Maksan denervaation rooli glukoosiaineenvaihdunnan häiriössä maksasiirtopotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat sekä diabeettisia että ei-diabeettisia henkilöitä, jotka ovat muuten terveitä yli vuoden maksansiirron jälkeen. He osallistuvat ainakin yhteen seuraavista tämän tutkimuksen kahdesta osasta: Ensimmäinen koskee toiminnallista magneettikuvausta (fMRI), ja toinen käyttää päivän mittaista infuusiotutkimusta, jota kutsutaan "haiman puristimeksi".
Funktionaalinen magneettikuvaus (fMRI) on ei-invasiivinen ja turvallinen tekniikka aivojen toiminnan mittaamiseen ja kartoittamiseen. Tämä tekniikka perustuu siihen tosiasiaan, että aivojen verenvirtaus ja aivosolujen toiminta liittyvät toisiinsa. Tutkijat tarkkailevat metabolisesti tärkeiden aivojen alueiden aktiivisuutta aktivoimalla kaliumkanavia diatsoksidilla lähtötilanteessa ja 2 tunnin välein verrattuna lumelääkkeeseen.
Haimapuristintutkimuksessa glukoosia (sokeri) ja insuliinia (haimassa tuotettu hormoni, joka säätelee veren sokerin määrää) infusoidaan suonensisäisellä katetrilla. Verinäytteitä kerätään ajoittain koko toimenpiteen ajan verensokeritasojen ja useiden kehossa olevien glukoosiaineenvaihduntaan liittyvien hormonien tason mittaamiseksi. Endogeenisen glukoosin tuotannon (kehon sokerintuotannon mitta) mitataan tutkimuksen pääasiallisena mittana.
Kaikki osallistujat seulotaan ennen koulutukseen ilmoittautumista. FMRI-tutkimuksiin kelvolliset osallistujat saapuvat kahteen erilliseen tilaisuuteen päivän mittaisille tutkimuskäynneille (yksi päivä, jolloin aivoista kuvataan ennen diatsoksidin (kaliumkanavan aktivaattorin) saamista ja sen jälkeen, ja yhtenä päivänä, jolloin aivot tutkitaan. kuvattu ennen ja jälkeen lumelääkkeen. Haimapuristintutkimuksia varten kelvolliset osallistujat tulevat kahteen erilliseen tilaisuuteen päivän mittaisille tutkimuskäynneille (yksi tutkimus diatsoksidilla ja yksi tutkimus lumelääkettä). Kaikki tutkimukset tyypin 2 diabetesta sairastavilla osallistujilla sisältävät yli yön ennen tutkimuspäivää verensokerin normalisoimiseksi asteittain insuliini-infuusion avulla. Diabeettisten osallistujien ei tarvitse jäädä yön yli. Tyypin 2 diabetesta sairastavat tutkimukseen osallistujat voivat myös osallistua lisätutkimukseen, jossa nikotiinihappoa infusoidaan yön yli vapaiden rasvahappojen (FFA) tasojen alentamiseksi. Selvitetään, vaikuttaako FFA:n vähentäminen seuraavana päivänä suoritettaviin fMRI- ja puristustutkimuksiin.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Maksansiirto vähintään vuosi sitten
- Ikä: 21-70
Poissulkemiskriteerit:
- Verenpaine > 150/90 tai <90/60 useammin kuin kerran, ellei hoitavalla lääkärillä ole dokumentoitua valkotakkiverenpainetautia.
- Triglyseridit > 400 mg/dl ja/tai kokonaiskolesteroli > 300 mg/dl
- Kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö
- Kliinisesti merkittävä munuaisten toimintahäiriö, GFR: <60 mg/dl
- Anemia: HgB <12,5 miehillä ja <11,0 naisilla
- Positiivinen virtsan huumetesti. Kannabiksen satunnainen käyttö (kerran tai kahdesti viikossa) ei ole peruste poissulkemiselle.
- Virtsaanalyysi: Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet
- Kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt
- Tupakointi > 10 tupakkaa/päivä
- Alkoholi: Miehet >14 juomaa/vko tai >4 juomaa/päivä, naiset >7 juomaa/vko tai >3 juomaa/päivä
- Aiemmin aktiivinen hepatiittiinfektio, HIV/AIDS, krooninen munuaissairaus (vaihe 3 tai korkeampi), aktiivinen syöpä, sydän- ja verisuonisairaus tai muu sydänsairaus, systeemiset reumataudit, kohtaukset, verenvuotohäiriöt, lihassairaus
- Leikkaukset, joihin liittyy endokriinisten rauhasten poisto, paitsi kilpirauhasen poisto (jos eutyroidi kilpirauhashormonikorvaushoidolla - jos tällainen historia T4 ja TSH tarkistetaan)
- Raskaana olevat naiset
- Koehenkilö, joka on ilmoittautunut toiseen tutkimukseen alle kuukautta ennen ehdotetun tutkimuksen ennakoitua aloituspäivää ryhmämme tekemien tutkimusten lisäksi
- Sukuhistoria: suvussa ennenaikainen sydänkuolema
- Allergia tutkimuksen aikana annetuille lääkkeille
- Hallitsemattomat psykiatriset häiriöt
- Mikä tahansa tilanne, joka PI:n mielestä tekee tutkittavan huonosti soveltuvan tutkimukseen osallistumiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MRI: Ei-diabeettinen siirto (diatsoksidi)
Diatsoksidi (jopa 7 mg/kg)
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-osallistujat saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) lähtötason magneettikuvauksen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) ja he käyvät läpi haimapuristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) seuraavana aamuna ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: MRI: Ei-diabeettinen siirto (Placebo)
Makuun sopiva lumelääke diatsoksidille
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-potilaat saavat lumelääkettä (diatsoksidia varten) magneettikuvauksen lähtötilanteen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat makunsa mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat seuraavana aamuna maun mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MRI: T2D-siirto (diatsoksidi)
Diatsoksidi (jopa 7 mg/kg)
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-osallistujat saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) lähtötason magneettikuvauksen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) ja he käyvät läpi haimapuristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) seuraavana aamuna ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: MRI: T2D-siirto (Placebo)
Makuun sopiva lumelääke diatsoksidille
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-potilaat saavat lumelääkettä (diatsoksidia varten) magneettikuvauksen lähtötilanteen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat makunsa mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat seuraavana aamuna maun mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Puristin: Ei-diabeettinen siirto (diatsoksidi)
Diatsoksidi (enintään 7 mg/kg) ennen haimapuristintutkimusta
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-osallistujat saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) lähtötason magneettikuvauksen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) ja he käyvät läpi haimapuristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) seuraavana aamuna ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Puristin: Ei-diabeettinen siirto (Placebo)
Makuun sopiva lumelääke (diatsoksidille) ennen haimapuristintutkimusta
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-potilaat saavat lumelääkettä (diatsoksidia varten) magneettikuvauksen lähtötilanteen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat makunsa mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat seuraavana aamuna maun mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Puristin: T2D-siirto (diatsoksidi)
Diatsoksidi (enintään 7 mg/kg) ennen haimapuristintutkimusta
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-osallistujat saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) lähtötason magneettikuvauksen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) ja he käyvät läpi haimapuristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) seuraavana aamuna ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Puristin: T2D-siirto (Placebo)
Makuun sopiva lumelääke (diatsoksidille) ennen haimapuristintutkimusta
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-potilaat saavat lumelääkettä (diatsoksidia varten) magneettikuvauksen lähtötilanteen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat makunsa mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat seuraavana aamuna maun mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Puristin: T2D-siirto (diatsoksidi + nikotiinihappo)
Nikotiinihappo-infuusio ja diatsoksidi (enintään 7 mg/kg) ennen haimapuristintutkimusta
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-osallistujat saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) lähtötason magneettikuvauksen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) ja he käyvät läpi haimapuristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) seuraavana aamuna ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
Tämän käsivarren tyypin 2 diabeetikot saavat nikotiinihappoinfuusion vapaiden rasvahappojen tason alentamiseksi.
Sitten he saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) seuraavana aamuna ja käyvät läpi MRI- tai haimapuristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Puristin: T2D-siirto (plasebo + nikotiinihappo)
Nikotiinihappo-infuusio ja lumelääke (diatsoksidille) ennen haimapuristintutkimusta
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-potilaat saavat lumelääkettä (diatsoksidia varten) magneettikuvauksen lähtötilanteen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat makunsa mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat seuraavana aamuna maun mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
Tämän käsivarren tyypin 2 diabeetikot saavat nikotiinihappoinfuusion vapaiden rasvahappojen tason alentamiseksi.
Sitten he saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) seuraavana aamuna ja käyvät läpi MRI- tai haimapuristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MRI: T2D-siirto (diatsoksidi + nikotiinihappo)
Nikotiinihappo-infuusio ja diatsoksidi (enintään 7 mg/kg)
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-osallistujat saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) lähtötason magneettikuvauksen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) ja he käyvät läpi haimapuristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) seuraavana aamuna ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
Tämän käsivarren tyypin 2 diabeetikot saavat nikotiinihappoinfuusion vapaiden rasvahappojen tason alentamiseksi.
Sitten he saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) seuraavana aamuna ja käyvät läpi MRI- tai haimapuristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MRI: T2D-siirto (plasebo + nikotiinihappo)
Nikotiinihappo-infuusio ja lumelääke (diatsoksidille)
|
MRI-tutkimukset: Ei-diabeettiset ja T2D-potilaat saavat lumelääkettä (diatsoksidia varten) magneettikuvauksen lähtötilanteen ja toisen magneettikuvauksen välillä. Clamp-tutkimukset: Ei-diabeettiset osallistujat eivät vaadi pääsyä yön yli. He saavat makunsa mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen. Tyypin 2 diabeetikot otetaan sisään tutkimuspäivää edeltävänä iltana verensokeritasojen normalisoimiseksi. Sitten he saavat seuraavana aamuna maun mukaista lumelääkettä (diatsoksidia varten) ja he käyvät läpi haiman puristintutkimuksen.
Muut nimet:
Tämän käsivarren tyypin 2 diabeetikot saavat nikotiinihappoinfuusion vapaiden rasvahappojen tason alentamiseksi.
Sitten he saavat diatsoksidia (enintään 7 mg/kg) seuraavana aamuna ja käyvät läpi MRI- tai haimapuristintutkimuksen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endogeeninen glukoosin tuotanto (EGP)
Aikaikkuna: 7-7,5 tuntia
|
EGP (kehon sokerintuotannon mitta) mitataan haimapuristintutkimusten aikana, jolloin haimahormonien toimintaa tukahdutetaan somatostatiini-infuusiolla ja perushormonikorvauksella.
|
7-7,5 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos valtimoiden pyörimismerkinnän (ASL) signaalissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 tuntia annostelun jälkeen, 4 tuntia annostelun jälkeen
|
Muutos valtimoiden pyörimismerkintäsignaalissa (ASL) mitattuna 3T MRI:llä lähtötasosta 2 tuntiin annostelun jälkeen ja 2 tuntia annostelun jälkeen 4 tuntiin annostelun jälkeen.
ASL on aivojen verenvirtauksen mitta, ja ASL:n lisääntyminen tulkitaan aivojen toiminnan lisääntymiseksi.
Tiedot kerätään kolmessa ajankohtana kummankin käynnin aikana (ennen annostusta, 2 tuntia annostuksen jälkeen, 4 tuntia annostelun jälkeen).
Diatsoksidivastetta verrataan 3 aikapisteen välillä kussakin ryhmässä, ja tätä vastetta verrataan sitten ei-diabeettisten ja tyypin 2 diabeettisten maksansiirtohenkilöiden välillä.
|
Lähtötilanne, 2 tuntia annostelun jälkeen, 4 tuntia annostelun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Diatsoksidi
- Nikotiinihapot
- Niasiiniamidi
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-9506
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .