El papel de la denervación hepática en la desregulación del metabolismo de la glucosa en receptores de trasplante de hígado
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, los investigadores estudiarán tanto a personas diabéticas como no diabéticas que por lo demás están sanas más de un año después de recibir un trasplante de hígado. Participarán en al menos una de las siguientes dos partes de este estudio: la primera implica imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) y la segunda utiliza un estudio de infusión de un día de duración llamado "pinza pancreática".
La resonancia magnética funcional (fMRI) es una técnica para medir y mapear la actividad cerebral que no es invasiva y es segura. Esta técnica se basa en el hecho de que el flujo de sangre en el cerebro y la actividad de las células cerebrales están acoplados. Los investigadores observarán la actividad de las áreas metabólicamente relevantes del cerebro mediante la activación de los canales de potasio con diazóxido al inicio y en intervalos de 2 horas en comparación con el placebo.
En el estudio de pinzamiento pancreático, se infunden glucosa (un azúcar) e insulina (una hormona producida en el páncreas que regula la cantidad de azúcar en la sangre) a través de un catéter intravenoso. Se recolectan muestras de sangre periódicamente durante el procedimiento para medir los niveles de azúcar en la sangre y los niveles de varias hormonas que se encuentran en el cuerpo y que están relacionadas con el metabolismo de la glucosa. Las tasas de producción de glucosa endógena (una medida de la producción de azúcar del cuerpo) se medirán como la medida principal del estudio.
Todos los participantes serán evaluados antes de la inscripción en el estudio. Para los estudios de fMRI, los participantes elegibles vendrán en dos ocasiones distintas para visitas de estudio de un día de duración (un día en el que se tomarán imágenes del cerebro antes y después de recibir diazóxido (un activador de los canales de potasio) y un día en el que se examinará el cerebro fotografiado antes y después del placebo. Para los estudios de pinzamiento pancreático, los participantes elegibles vendrán en dos ocasiones separadas para visitas de estudio de un día (un estudio con diazóxido y un estudio con placebo). Todos los estudios en participantes con diabetes tipo 2 incluirán ingresos durante la noche antes del día del estudio para la normalización gradual de la glucosa en sangre a través de la infusión de insulina. Los participantes sin diabetes no tendrán que quedarse para pasar la noche. Los participantes del estudio con diabetes tipo 2 también serán elegibles para un estudio adicional en el que se infundirá ácido nicotínico durante la noche para reducir los niveles de ácidos grasos libres (FFA). Se determinará si la reducción de FFA afectará los estudios de resonancia magnética funcional y los estudios de abrazadera que se realizarán al día siguiente.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trasplante de hígado hace al menos un año
- Edad: 21-70
Criterio de exclusión:
- PA > 150/90 o < 90/60 en más de una ocasión, a menos que haya antecedentes documentados de hipertensión de bata blanca por parte del médico tratante.
- Triglicéridos > 400 mg/dl y/o Colesterol Total > 300 mg/dl
- Disfunción hepática clínicamente significativa
- Disfunción renal clínicamente significativa, GFR: <60 mg/dL
- Anemia: HgB <12,5 para hombres y <11,0 para mujeres
- Prueba de drogas en orina positiva. El consumo ocasional de cannabis (una o dos veces por semana) no será motivo de exclusión.
- Análisis de orina: anormalidades clínicamente significativas
- Anomalías electrolíticas clínicamente significativas
- Fumar >10cig/día
- Alcohol: Hombres >14 tragos/semana o >4 tragos/día, Mujeres >7 tragos/semana o >3 tragos/día
- Antecedentes de infección por hepatitis activa, VIH/SIDA, enfermedad renal crónica (etapa 3 o mayor), cáncer activo, enfermedad cardiovascular u otra enfermedad cardíaca, afecciones reumatológicas sistémicas, convulsiones, trastornos hemorrágicos, enfermedad muscular
- Cirugías que involucran la extirpación de glándulas endocrinas, excepto la tiroidectomía (si es eutiroideo en reemplazo de hormona tiroidea, si se verificarán tales antecedentes T4 y TSH)
- Mujeres embarazadas
- Sujeto inscrito en otro estudio menos de un mes antes de la fecha de inicio prevista en el estudio propuesto, además de los realizados por nuestro grupo
- Antecedentes familiares: antecedentes familiares de muerte cardiaca prematura
- Alergias a medicamentos administrados durante el estudio.
- Trastornos psiquiátricos no controlados
- Cualquier condición que, en opinión del IP, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RM: Trasplante no diabético (Diazóxido)
Diazóxido (hasta 7 mg/kg)
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) y se les realizará el estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Resonancia magnética: trasplante no diabético (placebo)
Placebo del mismo sabor para diazóxido
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán un placebo (para diazóxido) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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Experimental: Resonancia magnética: trasplante T2D (diazóxido)
Diazóxido (hasta 7 mg/kg)
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) y se les realizará el estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Resonancia magnética: trasplante de DT2 (placebo)
Placebo del mismo sabor para diazóxido
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán un placebo (para diazóxido) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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Experimental: Pinza: Trasplante no diabético (Diazóxido)
Diazóxido (hasta 7 mg/kg) antes del estudio de pinzamiento pancreático
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) y se les realizará el estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Pinza: Trasplante no diabético (Placebo)
Placebo del mismo sabor (para diazóxido) antes del estudio de pinzamiento pancreático
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán un placebo (para diazóxido) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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Experimental: Pinza: trasplante DT2 (diazóxido)
Diazóxido (hasta 7 mg/kg) antes del estudio de pinzamiento pancreático
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) y se les realizará el estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Pinza: trasplante T2D (placebo)
Placebo del mismo sabor (para diazóxido) antes del estudio de pinzamiento pancreático
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán un placebo (para diazóxido) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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Experimental: Pinza: Trasplante DT2 (Diazóxido + Ácido Nicotínico)
Infusión de ácido nicotínico y diazóxido (hasta 7 mg/kg) antes del estudio de pinzamiento pancreático
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) y se les realizará el estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
Los participantes con diabetes tipo 2 en este brazo recibirán una infusión de ácido nicotínico para reducir los niveles de ácidos grasos libres.
Luego recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) a la mañana siguiente y se someterán a la resonancia magnética o al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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Experimental: Pinza: trasplante T2D (placebo + ácido nicotínico)
Infusión de ácido nicotínico y placebo (para diazóxido) antes del estudio de pinzamiento pancreático
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán un placebo (para diazóxido) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
Los participantes con diabetes tipo 2 en este brazo recibirán una infusión de ácido nicotínico para reducir los niveles de ácidos grasos libres.
Luego recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) a la mañana siguiente y se someterán a la resonancia magnética o al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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Experimental: Resonancia magnética: trasplante DT2 (diazóxido + ácido nicotínico)
Infusión de ácido nicotínico y diazóxido (hasta 7 mg/kg)
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) y se les realizará el estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
Los participantes con diabetes tipo 2 en este brazo recibirán una infusión de ácido nicotínico para reducir los niveles de ácidos grasos libres.
Luego recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) a la mañana siguiente y se someterán a la resonancia magnética o al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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Experimental: Resonancia magnética: trasplante de DT2 (placebo + ácido nicotínico)
Infusión de ácido nicotínico y placebo (para diazóxido)
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Estudios de resonancia magnética: los participantes no diabéticos y con diabetes tipo 2 recibirán un placebo (para diazóxido) entre la resonancia magnética inicial y la segunda resonancia magnética. Estudios de abrazadera: los participantes no diabéticos no requerirán una admisión nocturna. Recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático. Los participantes con diabetes tipo 2 serán admitidos la noche anterior al día del estudio para normalizar los niveles de azúcar en la sangre. Luego recibirán un placebo del mismo sabor (para diazóxido) a la mañana siguiente y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
Los participantes con diabetes tipo 2 en este brazo recibirán una infusión de ácido nicotínico para reducir los niveles de ácidos grasos libres.
Luego recibirán diazóxido (hasta 7 mg/kg) a la mañana siguiente y se someterán a la resonancia magnética o al estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Producción endógena de glucosa (EGP)
Periodo de tiempo: 7-7.5 horas
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Las tasas de EGP (una medida de la producción de azúcar del cuerpo) se medirán durante los estudios de pinzamiento pancreático, con supresión de las hormonas pancreáticas mediante infusión de somatostatina y reemplazo hormonal basal.
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7-7.5 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la señal de etiquetado de giro arterial (ASL)
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 horas después de la dosificación, 4 horas después de la dosificación
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Cambio en la señal Arterial Spin Labeling (ASL) medida usando 3T MRI desde el inicio hasta 2 horas después de la dosificación, y 2 horas después de la dosificación hasta 4 horas después de la dosificación.
ASL es una medida del flujo sanguíneo cerebral, y un aumento en ASL se interpreta como un aumento en la actividad cerebral.
Los datos se recopilan en tres momentos durante cada una de las dos visitas (antes de la dosificación, 2 horas después de la dosificación, 4 horas después de la dosificación).
La respuesta al diazóxido se compara entre 3 puntos de tiempo para cada grupo, y esta respuesta luego se compara entre sujetos de trasplante de hígado no diabéticos y diabéticos tipo 2.
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Línea de base, 2 horas después de la dosificación, 4 horas después de la dosificación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Diazóxido
- Ácidos nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- 2018-9506
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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