Rollen til hepatisk denervering i dysregulering av glukosemetabolisme hos levertransplantasjonsmottakere
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien vil etterforskerne studere både diabetikere og ikke-diabetikere som ellers er friske mer enn ett år etter å ha mottatt en levertransplantasjon. De vil delta i minst én av følgende to deler av denne studien: Den første involverer funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI), og den andre bruker en daglang infusjonsstudie kalt en "pankreatisk klemme."
Funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) er en teknikk for måling og kartlegging av hjerneaktivitet som er ikke-invasiv og trygg. Denne teknikken er avhengig av at blodstrømmen i hjernen og aktiviteten til hjerneceller er koblet sammen. Undersøkere vil observere aktiviteten til metabolsk-relevante områder av hjernen ved å aktivere kaliumkanaler med diazoksid ved baseline og med 2-timers intervaller sammenlignet med placebo.
I bukspyttkjertelklammerstudien infunderes glukose (et sukker) og insulin (et hormon produsert i bukspyttkjertelen som regulerer mengden sukker i blodet) med et intravenøst kateter. Blodprøver tas med jevne mellomrom gjennom hele prosedyren for å måle blodsukkernivået og nivåene av flere hormoner som finnes i kroppen som er relatert til glukosemetabolismen. Hastighetene for endogen glukoseproduksjon (et mål på kroppens produksjon av sukker) vil bli målt som hovedmålingen av studien.
Alle deltakere vil bli screenet før studieregistrering. For fMRI-studiene vil kvalifiserte deltakere komme ved to separate anledninger for daglange studiebesøk (en dag hvor hjernen skal avbildes før og etter mottak av diazoksid (en kaliumkanalaktivator), og en dag hvor hjernen vil bli avbildet. avbildet før og etter placebo. For bukspyttkjertelklemmestudiene vil kvalifiserte deltakere komme ved to separate anledninger for daglange studiebesøk (en studie med diazoksid og en studie med placebo). Alle studier på deltakere med type 2 diabetes vil inkludere innleggelser over natten før studiedagen for gradvis normalisering av blodsukker gjennom infusjon av insulin. Deltakere uten diabetes vil ikke måtte overnatte på innleggelse. Studiedeltakere med type 2-diabetes vil også være kvalifisert for en tilleggsstudie der nikotinsyre vil bli infundert over natten for å senke nivåene av fri fettsyre (FFA). Det vil bli bestemt om FFA-senking vil påvirke fMRI-studiene og klemmestudiene som vil bli utført neste dag.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Levertransplantasjon for minst ett år siden
- Alder: 21-70
Ekskluderingskriterier:
- BP > 150/90 eller <90/60 ved mer enn én anledning, med mindre det er dokumentert anamnese med hypertensjon i hvit pels av behandlende lege.
- Triglyserider > 400 mg/dl og/eller totalt kolesterol >300 mg/dl
- Klinisk signifikant leverdysfunksjon
- Klinisk signifikant nyresvikt, GFR: <60 mg/dL
- Anemi: HgB <12,5 for menn og <11,0 for kvinner
- Positiv urin narkotikatest. Sporadisk bruk av cannabis (en eller to ganger per uke) vil ikke være grunnlag for eksklusjon.
- Urinalyse: Klinisk signifikante abnormiteter
- Klinisk signifikante elektrolyttavvik
- Røyking >10 cig/dag
- Alkohol: Menn >14 drinker/uke eller >4 drinker/dag, kvinner >7 drinker/uke eller >3 drinker/dag
- Anamnese med aktiv hepatittinfeksjon, HIV/AIDS, kronisk nyresykdom (stadium 3 eller høyere), aktiv kreft, kardiovaskulær sykdom eller annen hjertesykdom, systemiske revmatologiske tilstander, anfall, blødningsforstyrrelser, muskelsykdom
- Kirurgier som involverer fjerning av endokrine kjertler bortsett fra tyreoidektomi (hvis euthyroid på tyreoideahormonerstatning - hvis slik historie T4 og TSH vil bli sjekket)
- Gravide kvinner
- Emne registrert i en annen studie mindre enn én måned før forventet startdato i den foreslåtte studien, i tillegg til de som ble utført av vår gruppe
- Familiehistorie: familiehistorie med for tidlig hjertedød
- Allergi mot medisiner gitt under studien
- Ukontrollerte psykiatriske lidelser
- Enhver tilstand som etter PI mener gjør faget lite egnet for deltakelse i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MR: Ikke-diabetisk transplantasjon (diazoksid)
Diazoksid (opptil 7 mg/kg)
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter få diazoksid (opptil 7 mg/kg) neste morgen og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: MR: Ikke-diabetisk transplantasjon (placebo)
Smakstilpasset placebo for diazoksid
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta placebo (for diazoksid) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) neste morgen og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MR: T2D-transplantasjon (diazoksid)
Diazoksid (opptil 7 mg/kg)
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter få diazoksid (opptil 7 mg/kg) neste morgen og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: MR: T2D-transplantasjon (placebo)
Smakstilpasset placebo for diazoksid
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta placebo (for diazoksid) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) neste morgen og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Klemme: Ikke-diabetisk transplantasjon (diazoksid)
Diazoksid (opptil 7 mg/kg) før bukspyttkjertelklemmestudie
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter få diazoksid (opptil 7 mg/kg) neste morgen og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Klemme: Ikke-diabetisk transplantasjon (placebo)
Smakstilpasset placebo (for diazoksid) før bukspyttkjertelklemmestudie
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta placebo (for diazoksid) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) neste morgen og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Klemme: T2D-transplantasjon (diazoksid)
Diazoksid (opptil 7 mg/kg) før bukspyttkjertelklemmestudie
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter få diazoksid (opptil 7 mg/kg) neste morgen og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Klemme: T2D-transplantasjon (Placebo)
Smakstilpasset placebo (for diazoksid) før bukspyttkjertelklemmestudie
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta placebo (for diazoksid) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) neste morgen og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Klemme: T2D-transplantasjon (diazoksid + nikotinsyre)
Nikotinsyreinfusjon og diazoksid (opptil 7 mg/kg) før bukspyttkjertelklemmestudie
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter få diazoksid (opptil 7 mg/kg) neste morgen og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien.
Andre navn:
Type 2-diabetikere i denne armen vil få en nikotinsyreinfusjon for å senke nivåene av frie fettsyrer.
De vil deretter motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) neste morgen og gjennomgå MR- eller bukspyttkjertelklemmestudien.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Klemme: T2D-transplantasjon (Placebo + Nikotinsyre)
Nikotinsyreinfusjon og placebo (for diazoksid) før bukspyttkjertelklemmestudie
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta placebo (for diazoksid) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) neste morgen og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie.
Andre navn:
Type 2-diabetikere i denne armen vil få en nikotinsyreinfusjon for å senke nivåene av frie fettsyrer.
De vil deretter motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) neste morgen og gjennomgå MR- eller bukspyttkjertelklemmestudien.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MR: T2D-transplantasjon (diazoksid + nikotinsyre)
Nikotinsyreinfusjon og diazoksid (opptil 7 mg/kg)
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter få diazoksid (opptil 7 mg/kg) neste morgen og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien.
Andre navn:
Type 2-diabetikere i denne armen vil få en nikotinsyreinfusjon for å senke nivåene av frie fettsyrer.
De vil deretter motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) neste morgen og gjennomgå MR- eller bukspyttkjertelklemmestudien.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MR: T2D-transplantasjon (Placebo + Nikotinsyre)
Nikotinsyreinfusjon og placebo (for diazoksid)
|
MR-studier: Ikke-diabetikere og T2D-deltakere vil motta placebo (for diazoksid) mellom baseline MR-skanning og andre MR-skanning. Klemmestudier: Ikke-diabetikere vil ikke kreve innleggelse over natten. De vil motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie. Type 2-diabetikere vil bli lagt inn kvelden før studiedagen for å normalisere blodsukkernivået. De vil deretter motta en smakstilpasset placebo (for diazoksid) neste morgen og gjennomgå en bukspyttkjertelklemmestudie.
Andre navn:
Type 2-diabetikere i denne armen vil få en nikotinsyreinfusjon for å senke nivåene av frie fettsyrer.
De vil deretter motta diazoksid (opptil 7 mg/kg) neste morgen og gjennomgå MR- eller bukspyttkjertelklemmestudien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endogen glukoseproduksjon (EGP)
Tidsramme: 7-7,5 timer
|
Ratene av EGP (et mål på kroppens produksjon av sukker) vil bli målt under studier av bukspyttkjertelklemme, med undertrykkelse av bukspyttkjertelhormoner ved infusjon av somatostatin og basal hormonerstatning.
|
7-7,5 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i arteriell spinnmerking (ASL) signal
Tidsramme: Baseline, 2 timer etter dosering, 4 timer etter dosering
|
Endring i arteriell spinnmerking (ASL) signal målt ved hjelp av 3T MR fra baseline til 2 timer etter dosering, og 2 timer etter dosering til 4 timer etter dosering.
ASL er et mål på hjernens blodstrøm, og en økning i ASL tolkes som en økning i hjerneaktivitet.
Data samles inn på tre tidspunkter under hvert av de to besøkene (forhåndsdosering, 2 timer etter dosering, 4 timer etter dosering).
Responsen på diazoksid sammenlignes mellom 3 tidspunkter for hver gruppe, og denne responsen sammenlignes deretter mellom ikke-diabetiske og type 2-diabetiske levertransplanterte personer.
|
Baseline, 2 timer etter dosering, 4 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Metabolske sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Diazoksid
- Nikotinsyrer
- Niacinamid
- Niacin
Andre studie-ID-numre
- 2018-9506
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .