O Papel da Denervação Hepática na Desregulação do Metabolismo da Glicose em Receptores de Transplante Hepático
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, os investigadores estudarão indivíduos diabéticos e não diabéticos que são saudáveis mais de um ano após receberem um transplante de fígado. Eles participarão de pelo menos uma das duas partes a seguir deste estudo: a primeira envolve imagens de ressonância magnética funcional (fMRI) e a segunda está usando um estudo de infusão de um dia chamado "pinça pancreática".
A ressonância magnética funcional (fMRI) é uma técnica para medir e mapear a atividade cerebral que é não invasiva e segura. Essa técnica se baseia no fato de que o fluxo sanguíneo no cérebro e a atividade das células cerebrais estão acoplados. Os investigadores observarão a atividade de áreas metabolicamente relevantes do cérebro, ativando os canais de potássio com diazóxido na linha de base e em intervalos de 2 horas em comparação com o placebo.
No estudo do grampo pancreático, a glicose (um açúcar) e a insulina (um hormônio produzido no pâncreas que regula a quantidade de açúcar no sangue) são infundidas com um cateter intravenoso. Amostras de sangue são coletadas periodicamente durante todo o procedimento para medir os níveis de açúcar no sangue e os níveis de vários hormônios encontrados no corpo relacionados ao metabolismo da glicose. As taxas de produção endógena de glicose (uma medida da produção de açúcar do corpo) serão medidas como a principal medida do estudo.
Todos os participantes serão selecionados antes da inscrição no estudo. Para os estudos de fMRI, os participantes elegíveis virão em duas ocasiões separadas para visitas de estudo de um dia (um dia em que o cérebro será fotografado antes e depois de receber diazóxido (um ativador de canal de potássio) e um dia em que o cérebro será imagem antes e depois do placebo. Para os estudos de clamp pancreático, os participantes elegíveis virão em duas ocasiões separadas para visitas de estudo de um dia (um estudo com diazóxido e um estudo com placebo). Todos os estudos em participantes com diabetes tipo 2 incluirão internações noturnas antes do dia do estudo para normalização gradual da glicose no sangue por meio da infusão de insulina. Os participantes sem diabetes não terão que ficar para uma admissão durante a noite. Os participantes do estudo com diabetes tipo 2 também serão elegíveis para um estudo adicional no qual o ácido nicotínico será infundido durante a noite para reduzir os níveis de ácidos graxos livres (FFA). Será determinado se a redução de FFA afetará os estudos de fMRI e os estudos de braçadeira que serão realizados no dia seguinte.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Transplante hepático há pelo menos um ano
- Idade: 21-70
Critério de exclusão:
- PA > 150/90 ou <90/60 em mais de uma ocasião, a menos que haja uma história documentada de hipertensão do avental branco pelo médico assistente.
- Triglicerídeos > 400 mg/dl e/ou Colesterol Total >300 mg/dl
- Disfunção hepática clinicamente significativa
- Disfunção renal clinicamente significativa, TFG: <60 mg/dL
- Anemia: HgB <12,5 para homens e <11,0 para mulheres
- Teste de drogas na urina positivo. O uso ocasional de cannabis (uma ou duas vezes por semana) não será motivo de exclusão.
- Urinálise: Anormalidades clinicamente significativas
- Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas
- Fumar >10 cigarros/dia
- Álcool: Homens >14 drinques/semana ou >4 drinques/dia, Mulheres >7 drinques/semana ou >3 drinques/dia
- Histórico de hepatite ativa, HIV/AIDS, doença renal crônica (estágio 3 ou superior), câncer ativo, doença cardiovascular ou outra doença cardíaca, condições reumatológicas sistêmicas, convulsões, distúrbios hemorrágicos, doenças musculares
- Cirurgias que envolvam a remoção de glândulas endócrinas, exceto para tireoidectomia (se eutireoidiano em reposição de hormônio tireoidiano - se tal histórico, T4 e TSH serão verificados)
- mulheres grávidas
- Sujeito inscrito em outro estudo menos de um mês antes da data prevista de início no estudo proposto, além daqueles feitos por nosso grupo
- História familiar: história familiar de morte cardíaca prematura
- Alergias a medicamentos administrados durante o estudo
- Transtornos psiquiátricos não controlados
- Qualquer condição que, na opinião do PI, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ressonância magnética: transplante não diabético (diazóxido)
Diazóxido (até 7 mg/kg)
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com diabetes tipo 2 receberão diazóxido (até 7 mg/kg) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Receberão diazóxido (até 7 mg/kg) e farão o estudo do clamp pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão diazóxido (até 7 mg/kg) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Ressonância magnética: Transplante não diabético (Placebo)
Placebo de sabor compatível para diazóxido
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com DM2 receberão placebo (para diazóxido) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Eles receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) e serão submetidos ao estudo do grampo pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
|
|
Experimental: RM: Transplante de DM2 (diazóxido)
Diazóxido (até 7 mg/kg)
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com diabetes tipo 2 receberão diazóxido (até 7 mg/kg) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Receberão diazóxido (até 7 mg/kg) e farão o estudo do clamp pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão diazóxido (até 7 mg/kg) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: RM: Transplante de DM2 (Placebo)
Placebo de sabor compatível para diazóxido
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com DM2 receberão placebo (para diazóxido) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Eles receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) e serão submetidos ao estudo do grampo pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Pinça: Transplante não diabético (Diazóxido)
Diazóxido (até 7 mg/kg) antes do estudo de pinça pancreática
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com diabetes tipo 2 receberão diazóxido (até 7 mg/kg) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Receberão diazóxido (até 7 mg/kg) e farão o estudo do clamp pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão diazóxido (até 7 mg/kg) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Pinça: Transplante não diabético (Placebo)
Placebo de sabor compatível (para diazóxido) antes do estudo de pinça pancreática
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com DM2 receberão placebo (para diazóxido) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Eles receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) e serão submetidos ao estudo do grampo pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Pinça: transplante de DM2 (diazóxido)
Diazóxido (até 7 mg/kg) antes do estudo de pinça pancreática
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com diabetes tipo 2 receberão diazóxido (até 7 mg/kg) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Receberão diazóxido (até 7 mg/kg) e farão o estudo do clamp pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão diazóxido (até 7 mg/kg) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Pinça: Transplante de DM2 (Placebo)
Placebo de sabor compatível (para diazóxido) antes do estudo de pinça pancreática
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com DM2 receberão placebo (para diazóxido) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Eles receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) e serão submetidos ao estudo do grampo pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Pinça: Transplante de DM2 (Diazóxido + Ácido Nicotínico)
Infusão de ácido nicotínico e diazóxido (até 7 mg/kg) antes do estudo do clamp pancreático
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com diabetes tipo 2 receberão diazóxido (até 7 mg/kg) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Receberão diazóxido (até 7 mg/kg) e farão o estudo do clamp pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão diazóxido (até 7 mg/kg) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
Os participantes diabéticos tipo 2 neste braço receberão uma infusão de ácido nicotínico para diminuir os níveis de ácidos graxos livres.
Eles então receberão diazóxido (até 7 mg/kg) na manhã seguinte e serão submetidos à ressonância magnética ou estudo de pinça pancreática.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Pinça: Transplante de DM2 (Placebo + Ácido Nicotínico)
Infusão de ácido nicotínico e placebo (para diazóxido) antes do estudo de pinça pancreática
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com DM2 receberão placebo (para diazóxido) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Eles receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) e serão submetidos ao estudo do grampo pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
Os participantes diabéticos tipo 2 neste braço receberão uma infusão de ácido nicotínico para diminuir os níveis de ácidos graxos livres.
Eles então receberão diazóxido (até 7 mg/kg) na manhã seguinte e serão submetidos à ressonância magnética ou estudo de pinça pancreática.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Ressonância magnética: transplante de DM2 (diazóxido + ácido nicotínico)
Infusão de ácido nicotínico e diazóxido (até 7 mg/kg)
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com diabetes tipo 2 receberão diazóxido (até 7 mg/kg) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Receberão diazóxido (até 7 mg/kg) e farão o estudo do clamp pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão diazóxido (até 7 mg/kg) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
Os participantes diabéticos tipo 2 neste braço receberão uma infusão de ácido nicotínico para diminuir os níveis de ácidos graxos livres.
Eles então receberão diazóxido (até 7 mg/kg) na manhã seguinte e serão submetidos à ressonância magnética ou estudo de pinça pancreática.
Outros nomes:
|
|
Experimental: RM: Transplante de DM2 (Placebo + Ácido Nicotínico)
Infusão de ácido nicotínico e placebo (para diazóxido)
|
Estudos de ressonância magnética: os participantes não diabéticos e com DM2 receberão placebo (para diazóxido) entre a ressonância magnética inicial e a segunda ressonância magnética. Estudos de braçadeira: participantes não diabéticos não precisarão de internação durante a noite. Eles receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) e serão submetidos ao estudo do grampo pancreático. Os participantes diabéticos tipo 2 serão admitidos na noite anterior ao dia do estudo para normalizar os níveis de açúcar no sangue. Eles então receberão um placebo de sabor compatível (para diazóxido) na manhã seguinte e serão submetidos ao estudo da pinça pancreática.
Outros nomes:
Os participantes diabéticos tipo 2 neste braço receberão uma infusão de ácido nicotínico para diminuir os níveis de ácidos graxos livres.
Eles então receberão diazóxido (até 7 mg/kg) na manhã seguinte e serão submetidos à ressonância magnética ou estudo de pinça pancreática.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Produção endógena de glicose (EGP)
Prazo: 7-7,5 horas
|
As taxas de EGP (uma medida da produção corporal de açúcar) serão medidas durante os estudos de pinça pancreática, com supressão dos hormônios pancreáticos por infusão de somatostatina e reposição hormonal basal.
|
7-7,5 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no sinal Arterial Spin Labeling (ASL)
Prazo: Linha de base, 2 horas após a administração, 4 horas após a administração
|
Alteração no sinal Arterial Spin Labeling (ASL) medido usando 3T MRI da linha de base até 2 horas após a dosagem e 2 horas após a dosagem até 4 horas após a dosagem.
ASL é uma medida do fluxo sanguíneo cerebral, e um aumento no ASL é interpretado como um aumento na atividade cerebral.
Os dados são coletados em três pontos de tempo durante cada uma das duas visitas (pré-dosagem, 2 horas após a dosagem, 4 horas após a dosagem).
A resposta ao diazóxido é comparada entre 3 pontos de tempo para cada grupo, e esta resposta é então comparada entre indivíduos não diabéticos e diabéticos tipo 2 com transplante de fígado.
|
Linha de base, 2 horas após a administração, 4 horas após a administração
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College Of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Diazóxido
- Ácidos Nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Outros números de identificação do estudo
- 2018-9506
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .