肝移植レシピエントにおけるグルコース代謝の調節不全における肝除神経の役割
調査の概要
詳細な説明
この研究では、研究者は、肝臓移植を受けてから1年以上健康である糖尿病患者と非糖尿病患者の両方を調査します。 彼らは、この研究の次の 2 つの部分の少なくとも 1 つに参加します。1 つ目は機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を含み、2 つ目は「膵臓クランプ」と呼ばれる 1 日にわたる注入研究を使用します。
機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) は、非侵襲的で安全な脳活動を測定およびマッピングするための技術です。 この技術は、脳内の血流と脳細胞の活動が連動しているという事実に依存しています。 研究者は、プラセボを投与した場合と比較して、ベースラインおよび2時間間隔でジアゾキシドを使用してカリウムチャネルを活性化することにより、脳の代謝関連領域の活動を観察します。
膵臓クランプ研究では、ブドウ糖 (糖) とインスリン (血中の糖の量を調節する膵臓で生成されるホルモン) が静脈カテーテルで注入されます。 血液サンプルは、血糖値と、グルコース代謝に関連する体内で見られるいくつかのホルモンのレベルを測定するために、手順全体で定期的に収集されます。 内因性グルコース産生率（体の糖産生の尺度）は、研究の主な測定値として測定されます。
すべての参加者は、研究登録前にスクリーニングされます。 fMRI研究の場合、適格な参加者は、1日の研究訪問のために2回別々に来ます（1日はジアゾキシド（カリウムチャネル活性化剤）の投与前後に脳が画像化され、1日は脳がプラセボ前後の画像。 膵臓クランプ研究の場合、適格な参加者は、終日の研究訪問のために2回別々に来ます（1回はジアゾキシドを使用した研究、もう1回はプラセボを使用した研究）。 2型糖尿病の参加者を対象としたすべての研究には、研究日の前に夜間の入院が含まれ、インスリンの注入による血糖の漸進的な正常化が行われます。 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 2型糖尿病の研究参加者は、ニコチン酸を一晩注入して遊離脂肪酸（FFA）レベルを下げる追加の研究にも適格です. FFA の低下が、翌日に実施される fMRI 研究およびクランプ研究に影響を与えるかどうかが判断されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 少なくとも1年前の肝移植
- 年齢：21～70歳
除外基準:
- BP > 150/90 または < 90/60 が複数回ある場合。ただし、担当医による白衣高血圧の記録がある場合を除きます。
- トリグリセリド > 400 mg/dl および/または総コレステロール > 300 mg/dl
- 臨床的に重要な肝機能障害
- 臨床的に重大な腎機能障害、GFR: <60 mg/dL
- 貧血：HgBが男性で12.5未満、女性で11.0未満
- 陽性の尿薬物検査。 大麻の時折の使用 (週に 1 ～ 2 回) は、除外の根拠にはなりません。
- 尿検査：臨床的に重大な異常
- 臨床的に重大な電解質異常
- 喫煙 > 10 タバコ/日
- アルコール：男性は週14杯以上または1日4杯以上、女性は週7杯以上または1日3杯以上
- 活動性肝炎感染、HIV/エイズ、慢性腎臓病（ステージ3以上）、活動性がん、心血管疾患またはその他の心臓病、全身性リウマチ状態、発作、出血性疾患、筋肉疾患の病歴
- -甲状腺摘出術を除く内分泌腺の除去を伴う手術（甲状腺ホルモン補充療法で正常な甲状腺の場合 - そのような病歴T4およびTSHがチェックされる場合）
- 妊娠中の女性
- -被験者は、提案された研究で予想される開始日の1か月以内に別の研究に登録されました, 私たちのグループによって行われたものに加えて
- 家族歴：心臓早死の家族歴
- -研究中に投与された薬物に対するアレルギー
- コントロールされていない精神障害
- -PIの意見では、被験者を研究への参加に不適切にする状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MRI：非糖尿病移植（ジアゾキシド）
ジアゾキシド (最大 7 mg/kg)
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らはジアゾキシド（最大7 mg / kg）を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、ジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：MRI：非糖尿病移植（プラセボ）
ジアゾキシドの味に合ったプラセボ
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にプラセボ (ジアゾキシド用) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らは味の一致したプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます. 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、味を合わせたプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます.
他の名前：
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実験的：MRI：T2D移植（ジアゾキシド）
ジアゾキシド (最大 7 mg/kg)
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らはジアゾキシド（最大7 mg / kg）を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、ジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：MRI: T2D 移植 (プラセボ)
ジアゾキシドの味に合ったプラセボ
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にプラセボ (ジアゾキシド用) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らは味の一致したプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます. 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、味を合わせたプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます.
他の名前：
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実験的：クランプ：非糖尿病移植（ジアゾキシド）
膵臓クランプ研究前のジアゾキシド (最大 7 mg/kg)
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らはジアゾキシド（最大7 mg / kg）を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、ジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：クランプ：非糖尿病移植（プラセボ）
膵臓クランプ研究前の味を合わせたプラセボ（ジアゾキシド用）
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にプラセボ (ジアゾキシド用) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らは味の一致したプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます. 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、味を合わせたプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます.
他の名前：
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実験的：クランプ: T2D 移植 (ジアゾキシド)
膵臓クランプ研究前のジアゾキシド (最大 7 mg/kg)
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らはジアゾキシド（最大7 mg / kg）を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、ジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：クランプ: T2D 移植 (プラセボ)
膵臓クランプ研究前の味を合わせたプラセボ（ジアゾキシド用）
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にプラセボ (ジアゾキシド用) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らは味の一致したプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます. 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、味を合わせたプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます.
他の名前：
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実験的：クランプ: T2D 移植 (ジアゾキシド + ニコチン酸)
膵臓クランプ研究前のニコチン酸注入およびジアゾキシド (最大 7 mg/kg)
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らはジアゾキシド（最大7 mg / kg）を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、ジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。
他の名前：
このアームの 2 型糖尿病の参加者は、遊離脂肪酸レベルを下げるためにニコチン酸注入を受けます。
その後、彼らは翌朝ジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取り、MRI または膵臓クランプ検査を受けます。
他の名前：
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実験的：クランプ: T2D 移植 (プラセボ + ニコチン酸)
膵臓クランプ研究前のニコチン酸注入およびプラセボ（ジアゾキシド用）
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にプラセボ (ジアゾキシド用) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らは味の一致したプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます. 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、味を合わせたプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます.
他の名前：
このアームの 2 型糖尿病の参加者は、遊離脂肪酸レベルを下げるためにニコチン酸注入を受けます。
その後、彼らは翌朝ジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取り、MRI または膵臓クランプ検査を受けます。
他の名前：
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実験的：MRI: T2D 移植 (ジアゾキシド + ニコチン酸)
ニコチン酸注入およびジアゾキシド (最大 7 mg/kg)
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らはジアゾキシド（最大7 mg / kg）を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、ジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取り、膵臓クランプ試験を受けます。
他の名前：
このアームの 2 型糖尿病の参加者は、遊離脂肪酸レベルを下げるためにニコチン酸注入を受けます。
その後、彼らは翌朝ジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取り、MRI または膵臓クランプ検査を受けます。
他の名前：
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実験的：MRI: T2D 移植 (プラセボ + ニコチン酸)
ニコチン酸注入およびプラセボ（ジアゾキシド用）
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MRI 研究: 非糖尿病および T2D の参加者は、ベースライン MRI スキャンと 2 回目の MRI スキャンの間にプラセボ (ジアゾキシド用) を受け取ります。 クランプ研究: 糖尿病でない参加者は、一晩入院する必要はありません。 彼らは味の一致したプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます. 2型糖尿病の参加者は、血糖値を正常化するために研究日の前夜に入院します。 その後、彼らは翌朝、味を合わせたプラセボ（ジアゾキシド用）を受け取り、膵臓クランプ研究を受けます.
他の名前：
このアームの 2 型糖尿病の参加者は、遊離脂肪酸レベルを下げるためにニコチン酸注入を受けます。
その後、彼らは翌朝ジアゾキシド (最大 7 mg/kg) を受け取り、MRI または膵臓クランプ検査を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内因性グルコース産生 (EGP)
時間枠：7～7.5時間
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ソマトスタチン注入および基礎ホルモン補充による膵臓ホルモンの抑制を用いて、膵臓クランプ研究中にEGP（体の糖産生の尺度）の速度を測定する。
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7～7.5時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動脈スピンラベリング (ASL) シグナルの変化
時間枠：ベースライン、投与後 2 時間、投与後 4 時間
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ベースラインから投与後 2 時間まで、および投与後 2 時間から投与後 4 時間まで、3T MRI を使用して測定された動脈スピンラベリング (ASL) シグナルの変化。
ASL は脳血流の尺度であり、ASL の増加は脳活動の増加として解釈されます。
２回の訪問のそれぞれの間の３つの時点でデータを収集する（投与前、投与後２時間、投与後４時間）。
ジアゾキシドに対する反応を各グループの 3 つの時点で比較し、次にこの反応を非糖尿病患者と 2 型糖尿病患者の肝臓移植対象の間で比較します。
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ベースライン、投与後 2 時間、投与後 4 時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Meredith Hawkins, M.D., M.S.、Albert Einstein College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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