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Die Rolle der hepatischen Denervation bei der Dysregulation des Glukosestoffwechsels bei Empfängern von Lebertransplantationen

2. Juni 2023 aktualisiert von: Albert Einstein College of Medicine
Es wird angenommen, dass wichtige Gehirnzentren Signale durch den Vagusnerv an die Leber senden, um die Menge an Glukose (Zucker), die produziert wird, zu unterdrücken. Menschen, die eine Lebertransplantation erhalten haben, wurde während der Transplantation der Vagusnerv durchtrennt, und viele dieser Personen leiden ein Jahr nach der Transplantation an Diabetes. Die Ziele dieser Studie sind: zu sehen, ob metabolische Kontrollzentren im Gehirn mit dem Medikament Diazoxid bei lebertransplantierten Patienten noch normal aktiviert werden können, und zu verstehen, ob eine Störung des Vagusnervs zu einer übermäßigen Glukoseproduktion von führen würde der Leber (d. h. ein möglicher Mechanismus dafür, warum diese Patienten Diabetes entwickeln).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie untersuchen die Forscher sowohl Diabetiker als auch Nicht-Diabetiker, die mehr als ein Jahr nach Erhalt einer Lebertransplantation ansonsten gesund sind. Sie werden an mindestens einem der beiden folgenden Teile dieser Studie teilnehmen: Der erste umfasst die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) und der zweite eine ganztägige Infusionsstudie, die als „Pankreasklemme“ bezeichnet wird.

Die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) ist eine Technik zur Messung und Kartierung der Gehirnaktivität, die nicht invasiv und sicher ist. Diese Technik beruht darauf, dass der Blutfluss im Gehirn und die Aktivität von Gehirnzellen gekoppelt sind. Die Forscher werden die Aktivität stoffwechselrelevanter Bereiche des Gehirns beobachten, indem sie Kaliumkanäle mit Diazoxid zu Studienbeginn und in 2-Stunden-Intervallen im Vergleich zu Placebo aktivieren.

In der Pankreasklemmenstudie werden Glukose (ein Zucker) und Insulin (ein Hormon, das in der Bauchspeicheldrüse produziert wird und die Zuckermenge im Blut reguliert) mit einem intravenösen Katheter infundiert. Während des gesamten Verfahrens werden regelmäßig Blutproben entnommen, um den Blutzuckerspiegel und die Spiegel mehrerer Hormone zu messen, die im Körper vorkommen und mit dem Glukosestoffwechsel zusammenhängen. Als Hauptmessgröße der Studie werden die Raten der endogenen Glukoseproduktion (ein Maß für die körpereigene Zuckerproduktion) gemessen.

Alle Teilnehmer werden vor der Studieneinschreibung überprüft. Für die fMRI-Studien kommen geeignete Teilnehmer zu zwei verschiedenen Gelegenheiten zu ganztägigen Studienbesuchen (ein Tag, an dem das Gehirn vor und nach der Verabreichung von Diazoxid (ein Kaliumkanalaktivator) abgebildet wird, und an einem Tag, an dem das Gehirn abgebildet wird abgebildet vor und nach Placebo. Für die Pankreasklemmenstudien kommen geeignete Teilnehmer zu zwei verschiedenen Gelegenheiten für ganztägige Studienbesuche (eine Studie mit Diazoxid und eine Studie mit Placebo). Alle Studien mit Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes beinhalten Übernachtungen vor dem Studientag zur allmählichen Normalisierung des Blutzuckers durch die Infusion von Insulin. Teilnehmer ohne Diabetes müssen nicht für eine Übernachtung bleiben. Studienteilnehmer mit Typ-2-Diabetes kommen auch für eine zusätzliche Studie in Frage, in der Nikotinsäure über Nacht infundiert wird, um den Gehalt an freien Fettsäuren (FFA) zu senken. Es wird bestimmt, ob die FFA-Senkung die am nächsten Tag durchgeführten fMRI-Studien und Clamp-Studien beeinflusst.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lebertransplantation vor mindestens einem Jahr
  • Alter: 21-70

Ausschlusskriterien:

  • Blutdruck > 150/90 oder < 90/60 bei mehr als einer Gelegenheit, es sei denn, es gibt eine dokumentierte Vorgeschichte von Weißkittel-Hypertonie durch den behandelnden Arzt.
  • Triglyceride > 400 mg/dl und/oder Gesamtcholesterin > 300 mg/dl
  • Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung
  • Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung, GFR: <60 mg/dL
  • Anämie: HgB <12,5 für Männer und <11,0 für Frauen
  • Positiver Drogentest im Urin. Gelegentlicher Konsum von Cannabis (ein- oder zweimal pro Woche) ist kein Ausschlussgrund.
  • Urinanalyse: Klinisch signifikante Anomalien
  • Klinisch signifikante Elektrolytanomalien
  • Rauchen >10 Cig/Tag
  • Alkohol: Männer >14 Getränke/Woche oder >4 Getränke/Tag, Frauen >7 Getränke/Woche oder >3 Getränke/Tag
  • Geschichte der aktiven Hepatitis-Infektion, HIV / AIDS, chronische Nierenerkrankung (Stadium 3 oder höher), aktiver Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankung oder andere Herzerkrankung, systemische rheumatologische Erkrankungen, Krampfanfälle, Blutungsstörungen, Muskelerkrankungen
  • Operationen, bei denen endokrine Drüsen entfernt werden, mit Ausnahme der Thyreoidektomie (bei Euthyreose unter Schilddrüsenhormonersatz – falls in der Anamnese T4 und TSH überprüft werden)
  • Schwangere Frau
  • Subjekt, das weniger als einen Monat vor dem voraussichtlichen Startdatum in der vorgeschlagenen Studie in eine andere Studie eingeschrieben ist, außer denen, die von unserer Gruppe durchgeführt wurden
  • Familiengeschichte: Familiengeschichte von vorzeitigem Herztod
  • Allergien gegen während der Studie verabreichte Medikamente
  • Unkontrollierte psychiatrische Störungen
  • Jede Bedingung, die nach Meinung des PI den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MRT: Nicht-diabetisches Transplantat (Diazoxid)
Diazoxid (bis zu 7 mg/kg)

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreas-Klemmen-Studie unterzogen.

Andere Namen:
  • Proglyk
Placebo-Komparator: MRT: Transplantation ohne Diabetes (Placebo)
Geschmacksangepasstes Placebo für Diazoxid

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Placebo (für Diazoxid) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten ein geschmacklich abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen ein auf den Geschmack abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen.

Andere Namen:
  • Placebo
Experimental: MRT: T2D-Transplantation (Diazoxid)
Diazoxid (bis zu 7 mg/kg)

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreas-Klemmen-Studie unterzogen.

Andere Namen:
  • Proglyk
Placebo-Komparator: MRT: T2D-Transplantation (Placebo)
Geschmacksangepasstes Placebo für Diazoxid

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Placebo (für Diazoxid) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten ein geschmacklich abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen ein auf den Geschmack abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen.

Andere Namen:
  • Placebo
Experimental: Klemme: Nicht-Diabetes-Transplantat (Diazoxid)
Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) vor Pankreasklemmen-Studie

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreas-Klemmen-Studie unterzogen.

Andere Namen:
  • Proglyk
Placebo-Komparator: Klemme: Transplantation ohne Diabetes (Placebo)
Geschmacksangepasstes Placebo (für Diazoxid) vor Pankreasklemmenstudie

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Placebo (für Diazoxid) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten ein geschmacklich abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen ein auf den Geschmack abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen.

Andere Namen:
  • Placebo
Experimental: Klemme: T2D-Transplantat (Diazoxid)
Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) vor Pankreasklemmen-Studie

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreas-Klemmen-Studie unterzogen.

Andere Namen:
  • Proglyk
Placebo-Komparator: Klammer: T2D-Transplantation (Placebo)
Geschmacksangepasstes Placebo (für Diazoxid) vor Pankreasklemmenstudie

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Placebo (für Diazoxid) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten ein geschmacklich abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen ein auf den Geschmack abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen.

Andere Namen:
  • Placebo
Experimental: Klemme: T2D-Transplantation (Diazoxid + Nikotinsäure)
Nicotinsäure-Infusion und Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) vor Pankreasklemmen-Studie

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreas-Klemmen-Studie unterzogen.

Andere Namen:
  • Proglyk
Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes in diesem Arm erhalten eine Nikotinsäureinfusion, um den Gehalt an freien Fettsäuren zu senken. Sie erhalten dann am nächsten Morgen Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden einer MRT- oder Pankreasklemmen-Untersuchung unterzogen.
Andere Namen:
  • Niacin
Experimental: Klammer: T2D-Transplantation (Placebo + Nikotinsäure)
Nicotinsäure-Infusion und Placebo (für Diazoxid) vor Pankreasklemmen-Studie

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Placebo (für Diazoxid) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten ein geschmacklich abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen ein auf den Geschmack abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen.

Andere Namen:
  • Placebo
Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes in diesem Arm erhalten eine Nikotinsäureinfusion, um den Gehalt an freien Fettsäuren zu senken. Sie erhalten dann am nächsten Morgen Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden einer MRT- oder Pankreasklemmen-Untersuchung unterzogen.
Andere Namen:
  • Niacin
Experimental: MRT: T2D-Transplantation (Diazoxid + Nikotinsäure)
Nikotinsäureinfusion und Diazoxid (bis zu 7 mg/kg)

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden der Pankreas-Klemmen-Studie unterzogen.

Andere Namen:
  • Proglyk
Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes in diesem Arm erhalten eine Nikotinsäureinfusion, um den Gehalt an freien Fettsäuren zu senken. Sie erhalten dann am nächsten Morgen Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden einer MRT- oder Pankreasklemmen-Untersuchung unterzogen.
Andere Namen:
  • Niacin
Experimental: MRT: T2D-Transplantation (Placebo + Nikotinsäure)
Nikotinsäure-Infusion und Placebo (für Diazoxid)

MRT-Studien: Nicht-Diabetiker und T2D-Teilnehmer erhalten Placebo (für Diazoxid) zwischen dem Ausgangs-MRT-Scan und dem zweiten MRT-Scan.

Clamp-Studien: Nicht-Diabetiker benötigen keine Übernachtung. Sie erhalten ein geschmacklich abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes werden am Abend vor dem Studientag aufgenommen, um den Blutzuckerspiegel zu normalisieren. Sie erhalten dann am nächsten Morgen ein auf den Geschmack abgestimmtes Placebo (für Diazoxid) und werden der Pankreasklemmenstudie unterzogen.

Andere Namen:
  • Placebo
Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes in diesem Arm erhalten eine Nikotinsäureinfusion, um den Gehalt an freien Fettsäuren zu senken. Sie erhalten dann am nächsten Morgen Diazoxid (bis zu 7 mg/kg) und werden einer MRT- oder Pankreasklemmen-Untersuchung unterzogen.
Andere Namen:
  • Niacin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endogene Glukoseproduktion (EGP)
Zeitfenster: 7-7,5 Stunden
Die EGP-Raten (ein Maß für die körpereigene Zuckerproduktion) werden während Pankreas-Clamp-Studien gemessen, wobei die Pankreashormone durch Somatostatin-Infusion und basalen Hormonersatz unterdrückt werden.
7-7,5 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Arterial Spin Labeling (ASL)-Signals
Zeitfenster: Grundlinie, 2 Stunden nach der Dosierung, 4 Stunden nach der Dosierung
Änderung des Arterial Spin Labeling (ASL)-Signals, gemessen mit 3T-MRT von der Grundlinie bis 2 Stunden nach der Dosierung und 2 Stunden nach der Dosierung bis 4 Stunden nach der Dosierung. ASL ist ein Maß für die Durchblutung des Gehirns, und eine Erhöhung der ASL wird als eine Erhöhung der Gehirnaktivität interpretiert. Die Daten werden zu drei Zeitpunkten während jeder der beiden Visiten gesammelt (vor der Dosierung, 2 Stunden nach der Dosierung, 4 Stunden nach der Dosierung). Die Reaktion auf Diazoxid wird zwischen 3 Zeitpunkten für jede Gruppe verglichen, und diese Reaktion wird dann zwischen Nicht-Diabetikern und Typ-2-Diabetikern mit Lebertransplantation verglichen.
Grundlinie, 2 Stunden nach der Dosierung, 4 Stunden nach der Dosierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Störungen des Glukosestoffwechsels

Klinische Studien zur Diazoxid

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