Роль денервации печени в нарушении регуляции метаболизма глюкозы у реципиентов трансплантата печени
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании исследователи будут изучать как больных диабетом, так и людей без диабета, которые в остальном здоровы более чем через год после пересадки печени. Они будут участвовать по крайней мере в одной из следующих двух частей этого исследования: первая включает в себя функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ), а вторая использует однодневное инфузионное исследование, называемое «панкреатический зажим».
Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) — это неинвазивный и безопасный метод измерения и картирования активности мозга. Этот метод основан на том факте, что кровоток в головном мозге и активность клеток головного мозга взаимосвязаны. Исследователи будут наблюдать за активностью метаболически значимых областей мозга, активируя калиевые каналы с помощью диазоксида на исходном уровне и с 2-часовыми интервалами по сравнению с плацебо.
В исследовании зажима поджелудочной железы глюкозу (сахар) и инсулин (гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, который регулирует количество сахара в крови) вводят с помощью внутривенного катетера. Образцы крови периодически собираются на протяжении всей процедуры для измерения уровня сахара в крови и уровней нескольких гормонов, которые обнаруживаются в организме и которые связаны с метаболизмом глюкозы. Показатели производства эндогенной глюкозы (показатель выработки организмом сахара) будут измеряться в качестве основного показателя исследования.
Все участники будут проверены перед зачислением в исследование. Для исследований фМРТ подходящие участники будут приезжать в двух разных случаях для однодневных учебных посещений (один день, когда мозг будет визуализироваться до и после приема диазоксида (активатора калиевых каналов), и один день, когда мозг будет визуализироваться). изображения до и после плацебо. В исследованиях панкреатического клэмпа подходящие участники будут приезжать в двух разных случаях для однодневных учебных посещений (одно исследование с диазоксидом и одно исследование с плацебо). Все исследования с участием участников с диабетом 2 типа будут включать ночные госпитализации перед днем исследования для постепенной нормализации уровня глюкозы в крови посредством инфузии инсулина. Участникам без диабета не придется оставаться на ночь. Участники исследования с диабетом 2 типа также будут иметь право на участие в дополнительном исследовании, в котором никотиновая кислота будет вводиться в течение ночи для снижения уровня свободных жирных кислот (СЖК). Будет определено, повлияет ли снижение СЖК на фМРТ-исследования и клэмп-исследования, которые будут выполнены на следующий день.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Трансплантация печени не менее одного года назад
- Возраст: 21-70 лет
Критерий исключения:
- АД > 150/90 или < 90/60 более одного раза, за исключением случаев, когда лечащий врач документально подтвердил гипертензию белого халата в анамнезе.
- Триглицериды > 400 мг/дл и/или общий холестерин >300 мг/дл
- Клинически значимая дисфункция печени
- Клинически значимая дисфункция почек, СКФ: <60 мг/дл
- Анемия: HgB <12,5 у мужчин и <11,0 у женщин.
- Положительный анализ мочи на наркотики. Случайное употребление каннабиса (один или два раза в неделю) не будет основанием для исключения.
- Анализ мочи: клинически значимые отклонения
- Клинически значимые электролитные нарушения
- Курение >10 сигарет в день
- Алкоголь: мужчины > 14 порций в неделю или > 4 порций в день, женщины > 7 порций в неделю или > 3 порций в день.
- Инфекция активного гепатита, ВИЧ / СПИД, хроническая болезнь почек (стадия 3 или выше), активный рак, сердечно-сосудистые заболевания или другие болезни сердца, системные ревматологические состояния, судороги, нарушения свертываемости крови, мышечные заболевания.
- Операции, связанные с удалением эндокринных желез, за исключением тиреоидэктомии (при эутиреозе на заместительной терапии тиреоидными гормонами - при таком анамнезе будут проверены Т4 и ТТГ)
- Беременные женщины
- Субъект зачислен в другое исследование менее чем за месяц до предполагаемой даты начала предлагаемого исследования, помимо тех, которые были проведены нашей группой.
- Семейный анамнез: семейный анамнез преждевременной сердечной смерти
- Аллергия на лекарства, которые вводили во время исследования
- Неконтролируемые психические расстройства
- Любое состояние, которое, по мнению ИП, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МРТ: трансплантат без диабета (диазоксид)
Диазоксид (до 7 мг/кг)
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 получат диазоксид (до 7 мг/кг) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: МРТ: недиабетическая трансплантация (плацебо)
Плацебо по вкусу для диазоксида
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 будут получать плацебо (для диазоксида) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: МРТ: трансплантат СД2 (диазоксид)
Диазоксид (до 7 мг/кг)
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 получат диазоксид (до 7 мг/кг) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: МРТ: трансплантация T2D (плацебо)
Плацебо по вкусу для диазоксида
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 будут получать плацебо (для диазоксида) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Зажим: Недиабетический трансплантат (Диазоксид)
Диазоксид (до 7 мг/кг) перед клэмпом поджелудочной железы
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 получат диазоксид (до 7 мг/кг) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Зажим: трансплантат без диабета (плацебо)
Плацебо со вкусом (для диазоксида) перед исследованием зажима поджелудочной железы
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 будут получать плацебо (для диазоксида) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Зажим: трансплантат T2D (диазоксид)
Диазоксид (до 7 мг/кг) перед клэмпом поджелудочной железы
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 получат диазоксид (до 7 мг/кг) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Зажим: трансплантат T2D (плацебо)
Плацебо со вкусом (для диазоксида) перед исследованием зажима поджелудочной железы
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 будут получать плацебо (для диазоксида) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Зажим: трансплантат T2D (диазоксид + никотиновая кислота)
Инфузия никотиновой кислоты и диазоксид (до 7 мг/кг) перед исследованием зажима поджелудочной железы
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 получат диазоксид (до 7 мг/кг) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
Участники этой группы с диабетом 2 типа получат инфузию никотиновой кислоты для снижения уровня свободных жирных кислот.
Затем на следующее утро они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут МРТ или исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Зажим: трансплантация T2D (плацебо + никотиновая кислота)
Инфузия никотиновой кислоты и плацебо (для диазоксида) перед исследованием зажима поджелудочной железы
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 будут получать плацебо (для диазоксида) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
Участники этой группы с диабетом 2 типа получат инфузию никотиновой кислоты для снижения уровня свободных жирных кислот.
Затем на следующее утро они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут МРТ или исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: МРТ: трансплантация СД2 (диазоксид + никотиновая кислота)
Инфузии никотиновой кислоты и диазоксид (до 7 мг/кг)
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 получат диазоксид (до 7 мг/кг) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
Участники этой группы с диабетом 2 типа получат инфузию никотиновой кислоты для снижения уровня свободных жирных кислот.
Затем на следующее утро они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут МРТ или исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: МРТ: трансплантация T2D (плацебо + никотиновая кислота)
Инфузия никотиновой кислоты и плацебо (для диазоксида)
|
МРТ-исследования: участники без диабета и СД2 будут получать плацебо (для диазоксида) между исходным МРТ-сканированием и вторым МРТ-сканированием. Клэмп-исследования: участникам, не страдающим диабетом, не требуется ночная госпитализация. Они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы. Участники с диабетом 2 типа будут госпитализированы вечером накануне дня исследования для нормализации уровня сахара в крови. Затем на следующее утро они получат плацебо соответствующего вкуса (для диазоксида) и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
Участники этой группы с диабетом 2 типа получат инфузию никотиновой кислоты для снижения уровня свободных жирных кислот.
Затем на следующее утро они получат диазоксид (до 7 мг/кг) и пройдут МРТ или исследование зажима поджелудочной железы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндогенная продукция глюкозы (EGP)
Временное ограничение: 7-7,5 часов
|
Показатели ЭГП (показатель выработки организмом сахара) будут измеряться во время исследований зажима поджелудочной железы с подавлением гормонов поджелудочной железы инфузией соматостатина и базальной заместительной гормональной терапией.
|
7-7,5 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сигнала маркировки артериального спина (ASL)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2 часа после введения дозы, через 4 часа после введения дозы
|
Изменение сигнала маркировки артериального спина (ASL), измеренное с помощью 3T MRI от исходного уровня до 2 часов после введения дозы и от 2 часов до 4 часов после введения дозы.
ASL является мерой мозгового кровотока, и увеличение ASL интерпретируется как увеличение активности мозга.
Данные собирают в трех временных точках во время каждого из двух посещений (до введения дозы, через 2 часа после введения дозы, через 4 часа после введения дозы).
Реакцию на диазоксид сравнивают между 3 временными точками для каждой группы, а затем эту реакцию сравнивают между пациентами с трансплантированной печенью без диабета и диабетом 2 типа.
|
Исходный уровень, через 2 часа после введения дозы, через 4 часа после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Метаболические заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Антиметаболиты
- Микроэлементы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Диазоксид
- Никотиновые кислоты
- Ниацинамид
- Ниацин
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-9506
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .