Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rollen af ​​hepatisk denervering i dysreguleringen af ​​glukosemetabolisme hos levertransplantationsmodtagere

2. juni 2023 opdateret af: Albert Einstein College of Medicine
Det menes, at vigtige hjernecentre sender signaler gennem vagusnerven til leveren for at undertrykke mængden af ​​glukose (sukker), der bliver produceret. Mennesker, der har modtaget levertransplantationer, har fået deres vagusnerve skåret under transplantationen, og mange af disse personer har diabetes et år efter transplantationen. Målet med denne undersøgelse er: at se, om metaboliske kontrolcentre i hjernen stadig kan aktiveres normalt med medicinen diazoxid hos patienter, der har fået en levertransplantation, og at forstå, om forstyrrelse af vagusnerven vil resultere i, at overskydende glukose produceres af leveren (dvs. en potentiel mekanisme for, hvorfor disse patienter udvikler diabetes).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse vil efterforskerne studere både diabetiske og ikke-diabetikere, som ellers er raske mere end et år efter at have modtaget en levertransplantation. De vil deltage i mindst én af de følgende to dele af denne undersøgelse: Den første involverer funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI), og den anden er ved hjælp af en dagslang infusionsundersøgelse kaldet en "pancreasklemme."

Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) er en teknik til måling og kortlægning af hjerneaktivitet, som er ikke-invasiv og sikker. Denne teknik er afhængig af, at blodgennemstrømningen i hjernen og aktiviteten af ​​hjerneceller er koblet sammen. Efterforskere vil observere aktiviteten af ​​metabolisk-relevante områder af hjernen ved at aktivere kaliumkanaler med diazoxid ved baseline og med 2-timers intervaller sammenlignet med placebo.

I bugspytkirtlens klemmeundersøgelse infunderes glucose (et sukker) og insulin (et hormon, der produceres i bugspytkirtlen, der regulerer mængden af ​​sukker i blodet) med et intravenøst ​​kateter. Blodprøver udtages med jævne mellemrum under hele proceduren for at måle blodsukkerniveauer og niveauerne af adskillige hormoner, der findes i kroppen, og som er relateret til glukosemetabolisme. Satserne for endogen glukoseproduktion (et mål for kroppens produktion af sukker) vil blive målt som hovedmålingen af ​​undersøgelsen.

Alle deltagere vil blive screenet inden studietilmelding. Til fMRI-undersøgelserne vil kvalificerede deltagere komme ved to separate lejligheder til dagslange studiebesøg (en dag, hvor hjernen vil blive afbildet før og efter modtagelse af diazoxid (en kaliumkanalaktivator), og en dag, hvor hjernen vil blive afbildet. afbilledet før og efter placebo. Til undersøgelser af bugspytkirtelklemmer vil kvalificerede deltagere komme ved to separate lejligheder til dagslange studiebesøg (et studie med diazoxid og et studie med placebo). Alle undersøgelser af deltagere med type 2-diabetes vil omfatte indlæggelser natten over forud for undersøgelsesdagen for gradvis normalisering af blodsukkeret gennem infusion af insulin. Deltagere uden diabetes skal ikke overnatte i en indlæggelse. Undersøgelsesdeltagere med type 2-diabetes vil også være berettiget til en yderligere undersøgelse, hvor nikotinsyre vil blive infunderet natten over for at sænke niveauet af frie fedtsyrer (FFA). Det vil blive afgjort, om FFA-sænkning vil påvirke fMRI-undersøgelserne og klemmeundersøgelserne, der vil blive udført den næste dag.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Levertransplantation for mindst et år siden
  • Alder: 21-70

Ekskluderingskriterier:

  • BP > 150/90 eller <90/60 ved mere end én lejlighed, medmindre der er dokumenteret anamnese med hypertension i hvid pels af behandlende læge.
  • Triglycerider > 400 mg/dl og/eller total kolesterol >300 mg/dl
  • Klinisk signifikant leverdysfunktion
  • Klinisk signifikant nyredysfunktion, GFR: <60 mg/dL
  • Anæmi: HgB <12,5 for mænd og <11,0 for kvinder
  • Positiv urinstoftest. Lejlighedsvis brug af cannabis (én eller to gange om ugen) vil ikke være grundlag for udelukkelse.
  • Urinalyse: Klinisk signifikante abnormiteter
  • Klinisk signifikante elektrolytabnormiteter
  • Rygning >10 cig/dag
  • Alkohol: Mænd >14 drinks/uge eller >4 drinks/dag, Kvinder >7 drinks/uge eller >3 drinks/dag
  • Anamnese med aktiv hepatitisinfektion, HIV/AIDS, kronisk nyresygdom (stadie 3 eller højere), aktiv cancer, hjerte-kar-sygdom eller anden hjertesygdom, systemiske reumatologiske tilstande, kramper, blødningsforstyrrelser, muskelsygdomme
  • Operationer, der involverer fjernelse af endokrine kirtler undtagen thyreoidektomi (hvis euthyroid på thyreoideahormonerstatning - hvis sådan historie T4 og TSH vil blive kontrolleret)
  • Gravid kvinde
  • Forsøgsperson tilmeldt en anden undersøgelse mindre end en måned før den forventede startdato i den foreslåede undersøgelse, ud over dem, der er udført af vores gruppe
  • Familiehistorie: Familiehistorie med for tidlig hjertedød
  • Allergi over for medicin givet under undersøgelsen
  • Ukontrollerede psykiatriske lidelser
  • Enhver tilstand, som efter PI's opfattelse gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MR: Ikke-diabetisk transplantation (diazoxid)
Diazoxid (op til 7 mg/kg)
Medicin: Diazoxid

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Proglycem
Placebo komparator: MR: Ikke-diabetisk transplantation (placebo)
Smagsmatchet placebo for diazoxid
Medicin: Placebo (til diazoxid)

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage placebo (for diazoxid) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: MR: T2D-transplantation (diazoxid)
Diazoxid (op til 7 mg/kg)
Medicin: Diazoxid

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Proglycem
Placebo komparator: MR: T2D-transplantation (placebo)
Smagsmatchet placebo for diazoxid
Medicin: Placebo (til diazoxid)

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage placebo (for diazoxid) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Klemme: Ikke-diabetisk transplantation (diazoxid)
Diazoxid (op til 7 mg/kg) før undersøgelse af pancreasklemme
Medicin: Diazoxid

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Proglycem
Placebo komparator: Klemme: Ikke-diabetisk transplantation (Placebo)
Smagsmatchet placebo (til diazoxid) før undersøgelse af pancreasklemme
Medicin: Placebo (til diazoxid)

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage placebo (for diazoxid) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Klemme: T2D transplantation (diazoxid)
Diazoxid (op til 7 mg/kg) før undersøgelse af pancreasklemme
Medicin: Diazoxid

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Proglycem
Placebo komparator: Klemme: T2D transplantation (Placebo)
Smagsmatchet placebo (til diazoxid) før undersøgelse af pancreasklemme
Medicin: Placebo (til diazoxid)

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage placebo (for diazoxid) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Klemme: T2D-transplantation (diazoxid + nikotinsyre)
Nikotinsyreinfusion og diazoxid (op til 7 mg/kg) før undersøgelse af pancreasklemme
Medicin: Diazoxid

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Proglycem
Medicin: Nikotinsyre
Type 2 diabetikere i denne arm vil modtage en nikotinsyreinfusion for at sænke niveauet af frie fedtsyrer. De vil derefter modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) næste morgen og gennemgå MRI- eller bugspytkirtelklemmeundersøgelsen.
Andre navne:
  • Niacin
Eksperimentel: Klemme: T2D-transplantation (Placebo + Nikotinsyre)
Nikotinsyreinfusion og placebo (til diazoxid) før undersøgelse af pancreasklemme
Medicin: Placebo (til diazoxid)

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage placebo (for diazoxid) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Nikotinsyre
Type 2 diabetikere i denne arm vil modtage en nikotinsyreinfusion for at sænke niveauet af frie fedtsyrer. De vil derefter modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) næste morgen og gennemgå MRI- eller bugspytkirtelklemmeundersøgelsen.
Andre navne:
  • Niacin
Eksperimentel: MR: T2D-transplantation (diazoxid + nikotinsyre)
Nikotinsyreinfusion og diazoxid (op til 7 mg/kg)
Medicin: Diazoxid

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Proglycem
Medicin: Nikotinsyre
Type 2 diabetikere i denne arm vil modtage en nikotinsyreinfusion for at sænke niveauet af frie fedtsyrer. De vil derefter modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) næste morgen og gennemgå MRI- eller bugspytkirtelklemmeundersøgelsen.
Andre navne:
  • Niacin
Eksperimentel: MR: T2D-transplantation (placebo + nikotinsyre)
Nikotinsyreinfusion og placebo (til diazoxid)
Medicin: Placebo (til diazoxid)

MR-undersøgelser: Ikke-diabetikere og T2D-deltagere vil modtage placebo (for diazoxid) mellem baseline MR-scanning og anden MR-scanning.

Klemmeundersøgelser: Ikke-diabetikere vil ikke kræve indlæggelse natten over. De vil modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse. Type 2 diabetikere vil blive indlagt aftenen før studiedagen for at normalisere blodsukkerniveauet. De vil derefter modtage en smagsmatchet placebo (til diazoxid) næste morgen og gennemgå bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Placebo
Medicin: Nikotinsyre
Type 2 diabetikere i denne arm vil modtage en nikotinsyreinfusion for at sænke niveauet af frie fedtsyrer. De vil derefter modtage diazoxid (op til 7 mg/kg) næste morgen og gennemgå MRI- eller bugspytkirtelklemmeundersøgelsen.
Andre navne:
  • Niacin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endogen glucoseproduktion (EGP)
Tidsramme: 7-7,5 timer
Hyppigheder af EGP (et mål for kroppens produktion af sukker) vil blive målt under pancreas clamp studier, med suppression af pancreas hormoner ved somatostatin infusion og basal hormon erstatning.
7-7,5 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i arteriel spin-mærkning (ASL) signal
Tidsramme: Baseline, 2 timer efter dosering, 4 timer efter dosering
Ændring i arteriel spin-mærkning (ASL) signal målt ved hjælp af 3T MRI fra baseline til 2 timer efter dosering og 2 timer efter dosering til 4 timer efter dosering. ASL er et mål for hjernens blodgennemstrømning, og en stigning i ASL tolkes som en stigning i hjerneaktivitet. Data indsamles på tre tidspunkter under hvert af de to besøg (før dosering, 2 timer efter dosering, 4 timer efter dosering). Respons på diazoxid sammenlignes mellem 3 tidspunkter for hver gruppe, og denne respons sammenlignes derefter mellem ikke-diabetiske og type 2-diabetiske levertransplanterede personer.
Baseline, 2 timer efter dosering, 4 timer efter dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Albert Einstein College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

21. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2018

Først opslået (Faktiske)

26. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-9506

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diazoxid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner