Rollen av leverdenervering i dysregleringen av glukosmetabolism hos levertransplantationsmottagare
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna studie kommer utredarna att studera både diabetiker och icke-diabetiker som annars är friska mer än ett år efter att de fått en levertransplantation. De kommer att delta i minst en av följande två delar av denna studie: Den första involverar funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI), och den andra använder en dagslång infusionsstudie som kallas en "pankreasklämma".
Funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) är en teknik för att mäta och kartlägga hjärnaktivitet som är icke-invasiv och säker. Denna teknik bygger på det faktum att blodflödet i hjärnan och aktiviteten hos hjärnceller är kopplade. Utredarna kommer att observera aktiviteten hos metaboliskt relevanta områden i hjärnan genom att aktivera kaliumkanaler med diazoxid vid baslinjen och med 2-timmarsintervall jämfört med placebo.
I bukspottkörtelns klämstudie infunderas glukos (ett socker) och insulin (ett hormon som produceras i bukspottkörteln som reglerar mängden socker i blodet) med en intravenös kateter. Blodprover tas med jämna mellanrum under hela proceduren för att mäta blodsockernivåer och nivåerna av flera hormoner som finns i kroppen och som är relaterade till glukosmetabolismen. Hastigheterna för endogen glukosproduktion (ett mått på kroppens produktion av socker) kommer att mätas som huvudmåttet i studien.
Alla deltagare kommer att undersökas innan studieanmälan. För fMRI-studierna kommer kvalificerade deltagare att komma vid två separata tillfällen för dagslånga studiebesök (en dag då hjärnan avbildas före och efter att de fått diazoxid (en kaliumkanalaktivator), och en dag då hjärnan kommer att avbildas avbildad före och efter placebo. För studierna av pankreasklämma kommer kvalificerade deltagare att komma vid två separata tillfällen för dagslånga studiebesök (en studie med diazoxid och en studie med placebo). Alla studier på deltagare med typ 2-diabetes kommer att innefatta inläggningar över natten före studiedagen för gradvis normalisering av blodsockret genom infusion av insulin. Deltagare utan diabetes behöver inte stanna för en övernattning. Studiedeltagare med typ 2-diabetes kommer också att vara berättigade till en ytterligare studie där nikotinsyra kommer att infunderas över natten för att sänka nivåerna av fria fettsyror (FFA). Det kommer att fastställas om FFA-sänkning kommer att påverka fMRI-studierna och klämstudierna som kommer att utföras nästa dag.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Levertransplantation för minst ett år sedan
- Ålder: 21-70
Exklusions kriterier:
- BP > 150/90 eller <90/60 vid mer än ett tillfälle, såvida det inte finns en dokumenterad historia av hypertoni i vit päls av behandlande läkare.
- Triglycerider > 400 mg/dl och/eller totalt kolesterol >300 mg/dl
- Kliniskt signifikant leverdysfunktion
- Kliniskt signifikant njurdysfunktion, GFR: <60 mg/dL
- Anemi: HgB <12,5 för män och <11,0 för kvinnor
- Positivt urindrogtest. Enstaka användning av cannabis (en eller två gånger per vecka) kommer inte att utgöra grund för uteslutning.
- Urinanalys: Kliniskt signifikanta avvikelser
- Kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser
- Rökning >10 cigg/dag
- Alkohol: Män >14 drinkar/vecka eller >4 drinkar/dag, Kvinnor >7 drinkar/vecka eller >3 drinkar/dag
- Historik med aktiv hepatitinfektion, HIV/AIDS, kronisk njursjukdom (stadium 3 eller högre), aktiv cancer, hjärt-kärlsjukdom eller annan hjärtsjukdom, systemiska reumatologiska tillstånd, kramper, blödningsrubbningar, muskelsjukdom
- Operationer som involverar avlägsnande av endokrina körtlar förutom tyreoidektomi (om euthyroid på sköldkörtelhormonersättning - om sådan historia T4 och TSH kommer att kontrolleras)
- Gravid kvinna
- Försöksperson inskriven i en annan studie mindre än en månad före det förväntade startdatumet i den föreslagna studien, förutom de som gjorts av vår grupp
- Familjehistoria: familjehistoria av för tidig hjärtdöd
- Allergier mot medicin som administreras under studien
- Okontrollerade psykiatriska störningar
- Varje tillstånd som enligt PI:s uppfattning gör försökspersonen olämplig för att delta i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MRT: Icke-diabetisk transplantation (diazoxid)
Diazoxid (upp till 7 mg/kg)
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) mellan baslinje-MR-undersökningen och den andra MR-undersökningen. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: MRT: Icke-diabetestransplantation (Placebo)
Smakmatchad placebo för diazoxid
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få placebo (för diazoxid) mellan baslinje-MR-undersökning och andra MR-undersökning. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
|
|
Experimentell: MRT: T2D-transplantation (diazoxid)
Diazoxid (upp till 7 mg/kg)
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) mellan baslinje-MR-undersökningen och den andra MR-undersökningen. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: MRT: T2D-transplantation (placebo)
Smakmatchad placebo för diazoxid
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få placebo (för diazoxid) mellan baslinje-MR-undersökning och andra MR-undersökning. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Klämma: Icke-diabetisk transplantation (diazoxid)
Diazoxid (upp till 7 mg/kg) före bukspottkörtelstudie
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) mellan baslinje-MR-undersökningen och den andra MR-undersökningen. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Klämma: Icke-diabetestransplantation (Placebo)
Smakmatchad placebo (för diazoxid) före bukspottkörtelstudie
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få placebo (för diazoxid) mellan baslinje-MR-undersökning och andra MR-undersökning. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Klämma: T2D-transplantation (diazoxid)
Diazoxid (upp till 7 mg/kg) före bukspottkörtelstudie
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) mellan baslinje-MR-undersökningen och den andra MR-undersökningen. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Klämma: T2D-transplantation (Placebo)
Smakmatchad placebo (för diazoxid) före bukspottkörtelstudie
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få placebo (för diazoxid) mellan baslinje-MR-undersökning och andra MR-undersökning. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Klämma: T2D-transplantation (diazoxid + nikotinsyra)
Nikotinsyrainfusion och diazoxid (upp till 7 mg/kg) före bukspottkörtelstudie
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) mellan baslinje-MR-undersökningen och den andra MR-undersökningen. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
Typ 2-diabetesdeltagare i denna arm kommer att få en nikotinsyrainfusion för att sänka nivåerna av fria fettsyror.
De kommer sedan att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) nästa morgon och genomgå MRT-studien eller bukspottkörteln.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Klämma: T2D-transplantation (Placebo + Nikotinsyra)
Nikotinsyrainfusion och placebo (för diazoxid) före bukspottkörtelstudie
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få placebo (för diazoxid) mellan baslinje-MR-undersökning och andra MR-undersökning. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
Typ 2-diabetesdeltagare i denna arm kommer att få en nikotinsyrainfusion för att sänka nivåerna av fria fettsyror.
De kommer sedan att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) nästa morgon och genomgå MRT-studien eller bukspottkörteln.
Andra namn:
|
|
Experimentell: MRT: T2D-transplantation (diazoxid + nikotinsyra)
Nikotinsyrainfusion och diazoxid (upp till 7 mg/kg)
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) mellan baslinje-MR-undersökningen och den andra MR-undersökningen. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
Typ 2-diabetesdeltagare i denna arm kommer att få en nikotinsyrainfusion för att sänka nivåerna av fria fettsyror.
De kommer sedan att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) nästa morgon och genomgå MRT-studien eller bukspottkörteln.
Andra namn:
|
|
Experimentell: MRT: T2D-transplantation (Placebo + Nikotinsyra)
Nikotinsyrainfusion och placebo (för diazoxid)
|
MRT-studier: Icke-diabetiker och T2D-deltagare kommer att få placebo (för diazoxid) mellan baslinje-MR-undersökning och andra MR-undersökning. Klämstudier: Icke-diabetesdeltagare kommer inte att behöva läggas in över natten. De kommer att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) och genomgå en bukspottkörtelstudie. Typ 2-diabetesdeltagare kommer att släppas in kvällen före studiedagen för att normalisera blodsockernivåerna. De kommer sedan att få en smakmatchad placebo (för diazoxid) nästa morgon och genomgå en bukspottkörtelstudie.
Andra namn:
Typ 2-diabetesdeltagare i denna arm kommer att få en nikotinsyrainfusion för att sänka nivåerna av fria fettsyror.
De kommer sedan att få diazoxid (upp till 7 mg/kg) nästa morgon och genomgå MRT-studien eller bukspottkörteln.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endogen glukosproduktion (EGP)
Tidsram: 7-7,5 timmar
|
Hastigheter av EGP (ett mått på kroppens produktion av socker) kommer att mätas under studier av bukspottkörtelklämma, med undertryckande av bukspottkörtelhormoner genom somatostatininfusion och basalhormonersättning.
|
7-7,5 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i arteriell spinnmärkning (ASL)-signal
Tidsram: Baslinje, 2 timmar efter dosering, 4 timmar efter dosering
|
Förändring i signalen för arteriell spinnmärkning (ASL) mätt med 3T MRI från baslinjen till 2 timmar efter dosering och 2 timmar efter dosering till 4 timmar efter dosering.
ASL är ett mått på hjärnans blodflöde, och en ökning av ASL tolkas som en ökning av hjärnans aktivitet.
Data samlas in vid tre tidpunkter under vart och ett av de två besöken (fördosering, 2 timmar efter dosering, 4 timmar efter dosering).
Respons på diazoxid jämförs mellan 3 tidpunkter för varje grupp, och detta svar jämförs sedan mellan icke-diabetes och typ 2-diabetes levertransplanterade patienter.
|
Baslinje, 2 timmar efter dosering, 4 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Metaboliska sjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Antimetaboliter
- Mikronäringsämnen
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Diazoxid
- Nikotinsyror
- Niacinamid
- Niacin
Andra studie-ID-nummer
- 2018-9506
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .