Studie několika dávek záření pro pacienty s progresí na imunoterapii/inhibitory kontrolního bodu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi.
• Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další studijní povinnosti.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Histologicky potvrzená metastatická rakovina jakékoli histologie, pro kterou existuje indikace FDA pro inhibitor imunitního kontrolního bodu, včetně melanomu, plic, močového měchýře, ledvin a rakoviny hlavy/krku.
• Pacient byl léčen inhibitorem imunitního kontrolního bodu, včetně, ale bez omezení, ipilimumabu, nivolumabu, avelumabu, durvalumabu, pembrolizumabu, atezolizumabu a tremelimumabu po dobu alespoň 2 měsíců. Je také povolena kombinace těchto terapií. Žádné maximální předchozí linie terapie.
• Pacient má známky omezené progrese (až 5 lézí buď nových, nebo zvýšení o alespoň 25 % průměru příčného řezu známé léze) na nejnovějším systémovém zobrazení, jak určil ošetřující lékař. Pacienti s více než 5 lézemi mohou být zahrnuti po diskusi s řešiteli studie.
• Pacient musí být způsobilý pokračovat v podávání inhibitoru kontrolního bodu imunity po radioterapii.

• Subjekty musí mít alespoň dvě léze:

  • Jedna léze musí být podle názoru ošetřujícího radiačního onkologa bezpečně ozařovatelná. Může to být léze, která byla dříve ozářena, pokud to ošetřující lékař a hlavní zkoušející uzná za vhodné. Musí být splněny standardní mezní hodnoty dávky opětovného ozáření MSKCC.
  • Alespoň jedna neozařovaná léze měřitelná CT nebo MRI podle kritéria RECIST 1.1.
• Předchozí paliativní nebo kurativní radioterapie musí být dokončena nejméně 14 dní před léčbou.
• Imunosupresivní dávky systémové medikace, jako jsou steroidy nebo absorbované topické steroidy (dávky >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent), musí být vysazeny nejméně 14 dní před podáním radioterapie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérum do 7 dnů před léčbou nebo těhotenský test v moči (do 24 hodin) (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG). Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce od okamžiku zařazení do studie po dobu trvání léčby.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně.

Poznámky:

• Ženy, které nejsou ve fertilním věku, tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, stejně jako muži s azoospermií, nepotřebují antikoncepci.
• Azoospermičtí muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou trvale heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků antikoncepce. Stále však musí mít těhotenský test.

• Kritéria vyloučení:

  • Aktivní mozkové metastázy (neléčené mozkové metastázy nebo růst při zobrazování, jak je definováno níže) nebo leptomeningeální onemocnění nejsou povoleny. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud byly léčeny a neexistuje žádný důkaz progrese MRI (nebo CT, pokud je MRI kontraindikováno) po dobu alespoň 8 týdnů po dokončení léčby těchto metastáz a během 28 dnů před první léčbou ve studii.
  • Jakákoli zdravotní porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo interferovat s interpretací výsledků studie.
  • Předchozí aktivní malignita během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, jako je bazální nebo skvamózní rakovina kůže, povrchový močový měchýř, rakovina prostaty s nízkým rizikem, rakovina prsu nebo děložního čípku. Pokud byla v předchozích 3 letech aktivní jiná předchozí malignita, vyžaduje registrace souhlas hlavního zkoušejícího.
  • Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče
  • Subjekty vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu po dobu delší než 5 dnů) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku by měly být vyloučeny. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  • Léčba jakoukoli jinou chemoterapií, radiační terapií, biologickými přípravky pro rakovinu nebo experimentální terapií souběžně nebo do 14 dnů od zařazení
  • Historie alergie na inhibitory kontrolních bodů
  • Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
  • Ženy nesmí kojit.