Une étude de plusieurs doses de rayonnement pour les patients présentant une progression sous immunothérapie/inhibiteurs de points de contrôle

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB conformément aux directives réglementaires et institutionnelles.
• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres obligations de l'étude.
• Hommes et femmes ≥ 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Cancer métastatique histologiquement confirmé de toute histologie pour laquelle il existe une indication de la FDA pour un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, y compris le mélanome, les cancers du poumon, de la vessie, du rein et de la tête/du cou.
• Le patient a reçu un traitement avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, l'ipilimumab, le nivolumab, l'avelumab, le durvalumab, le pembrolizumab, l'atezolizumab et le tremelimumab pendant au moins 2 mois. Une combinaison de ces thérapies est également autorisée. Pas de lignes de traitement antérieures maximales.
• Le patient présente des signes de progression limitée (jusqu'à 5 lésions nouvelles ou augmentation d'au moins 25 % du diamètre transversal d'une lésion connue) sur l'imagerie systémique la plus récente, comme déterminé par le médecin traitant. Les patients avec plus de 5 lésions peuvent être inclus après discussion avec les investigateurs de l'étude.
• Le patient doit être éligible pour continuer à recevoir un inhibiteur de point de contrôle immunitaire après la radiothérapie.

• Les sujets doivent avoir au moins deux lésions :

  • Une lésion doit pouvoir être irradiée en toute sécurité de l'avis du radio-oncologue traitant. Il peut s'agir d'une lésion qui a déjà été irradiée si cela est jugé approprié par le médecin traitant et l'investigateur principal. Les contraintes de dose de réirradiation standard du MSKCC doivent être respectées.
  • Au moins une lésion non irradiable mesurable par scanner ou IRM selon les critères RECIST 1.1.
• La radiothérapie palliative ou curative préalable doit être terminée au moins 14 jours avant le traitement.
• Les doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes ou les stéroïdes topiques absorbés (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) doivent être interrompues au moins 14 jours avant l'administration de la radiothérapie.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum négatif dans les 7 jours précédant le traitement, ou un test de grossesse urinaire (dans les 24 heures) (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG). Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception à partir du moment de l'inscription pendant toute la durée du traitement.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an.

Remarques:

• Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer, c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles, ainsi que les hommes atteints d'azoospermie, n'ont pas besoin de contraception.
• Les hommes azoospermiques et les femmes en âge de procréer qui ne sont pas hétérosexuellement actifs en permanence sont exemptés des exigences en matière de contraception. Cependant, ils doivent toujours avoir un test de grossesse.

• Critère d'exclusion:

  • Les métastases cérébrales actives (métastases cérébrales non traitées ou croissance à l'imagerie telle que définie ci-dessous) ou les maladies leptoméningées ne sont pas autorisées. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités et s'il n'y a pas de preuve de progression par IRM (ou CT si l'IRM est contre-indiquée) pendant au moins 8 semaines après la fin du traitement de ces métastases et dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude.
  • Tout trouble médical qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Malignité active antérieure au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement tels que le cancer de la peau basale ou squameuse, la vessie superficielle, le cancer de la prostate à faible risque, le cancer du sein ou du col de l'utérus. Si une autre tumeur maligne antérieure était active au cours des 3 années précédentes, l'inscription nécessite l'approbation d'un chercheur principal.
  • Les patients doivent être exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
  • Les sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour pendant plus de 5 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude doivent être exclus. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  • Traitement avec toute autre chimiothérapie, radiothérapie, produits biologiques pour le cancer ou thérapie expérimentale simultanément ou dans les 14 jours suivant l'inscription
  • Antécédents d'allergie aux inhibiteurs de points de contrôle
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
  • Les femmes ne doivent pas allaiter.