Исследование нескольких доз облучения у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне иммунотерапии/ингибиторов контрольных точек

Критерии включения:

• Субъекты должны были поставить дату и подпись в одобренной IRB письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями.
• Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие обязательства исследования.
• Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Гистологически подтвержденный метастатический рак любой гистологии, для которого есть показания FDA для ингибитора контрольной точки иммунитета, включая меланому, рак легких, мочевого пузыря, почек и головы/шеи.
• Пациент получал лечение ингибитором иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, ипилимумаб, ниволумаб, авелумаб, дурвалумаб, пембролизумаб, атезолизумаб и тремелимумаб в течение как минимум 2 месяцев. Допускается также сочетание этих методов лечения. Нет максимального количества предшествующих линий терапии.
• У пациента имеются признаки ограниченного прогрессирования (до 5 поражений либо новых, либо увеличения поперечного сечения известного поражения не менее чем на 25 %) на самых последних системных изображениях, определенных лечащим врачом. Пациенты с более чем 5 поражениями могут быть включены после обсуждения с исследователями.
• Пациент должен иметь право на продолжение приема ингибитора контрольной точки иммунного ответа после лучевой терапии.

• Субъекты должны иметь как минимум два поражения:

  • По мнению лечащего онколога-радиолога, одно поражение должно безопасно поддаваться облучению. Это может быть поражение, которое ранее подвергалось облучению, если лечащий врач и главный исследователь сочтут это целесообразным. Должны соблюдаться стандартные ограничения по дозе повторного облучения MSKCC.
  • По крайней мере, одно не подлежащее облучению поражение, которое можно измерить с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Предварительная паллиативная или лечебная лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 14 дней до начала лечения.
• Иммуносупрессивные дозы системных препаратов, таких как стероиды или абсорбированные топические стероиды (дозы >10 мг/день преднизолона или его эквивалента) должны быть прекращены по крайней мере за 14 дней до проведения лучевой терапии.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сыворотки крови в течение 7 дней до лечения или анализ мочи на беременность (в течение 24 часов) (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ). Женщины детородного возраста должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции с момента регистрации на протяжении всего периода лечения.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год.

Примечания:

• Женщины, не способные к деторождению, т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные, а также мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
• Мужчины с азооспермией и женщины детородного возраста, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции. Тем не менее, они все равно должны пройти тест на беременность.

• Критерий исключения:

  • Активные метастазы в головной мозг (нелеченные метастазы в головной мозг или рост на изображениях, как определено ниже) или лептоменингеальное заболевание не допускаются. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они получали лечение и нет признаков прогрессирования на МРТ (или КТ, если МРТ противопоказана) в течение как минимум 8 недель после завершения лечения этих метастазов и в течение 28 дней до первого исследуемого лечения.
  • Любое медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или помешать интерпретации результатов исследования.
  • Предшествующее активное злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет, за исключением местно излечимых видов рака, таких как базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы низкого риска, рак молочной железы или рак шейки матки. Если другое предшествующее злокачественное новообразование было активным в течение предшествующих 3 лет, зачисление требует одобрения главного исследователя.
  • Пациенты должны быть исключены, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
  • Субъекты, которым требуется системное лечение либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день в течение более 5 дней), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата, должны быть исключены. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах >10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  • Лечение любой другой химиотерапией, лучевой терапией, биологическими препаратами для лечения рака или экспериментальной терапией одновременно или в течение 14 дней после регистрации
  • Аллергия на ингибиторы контрольных точек в анамнезе
  • В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
  • Женщины не должны кормить грудью.