Eine Studie über mehrere Strahlendosen für Patienten mit Progression unter Immuntherapie/Checkpoint-Inhibitoren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterzeichnet und datiert haben.
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverpflichtungen einzuhalten.
• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Histologisch bestätigter metastasierender Krebs jeglicher Histologie, für den eine FDA-Indikation für einen Immun-Checkpoint-Inhibitor besteht, einschließlich Melanom, Lungen-, Blasen-, Nieren- und Kopf-/Halskrebs.
• Der Patient erhält seit mindestens 2 Monaten eine Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ipilimumab, Nivolumab, Avelumab, Durvalumab, Pembrolizumab, Atezolizumab und Tremelimumab. Auch eine Kombination dieser Therapien ist zulässig. Keine maximalen vorherigen Therapielinien.
• Der Patient weist auf der neuesten systemischen Bildgebung nach Feststellung des behandelnden Arztes Hinweise auf eine begrenzte Progression auf (bis zu 5 neue Läsionen oder eine Zunahme des Querschnittsdurchmessers einer bekannten Läsion um mindestens 25 %). Patienten mit mehr als 5 Läsionen können nach Rücksprache mit den Studienärzten eingeschlossen werden.
• Der Patient muss berechtigt sein, nach der Strahlentherapie weiterhin einen Immun-Checkpoint-Inhibitor zu erhalten.

• Die Probanden müssen mindestens zwei Läsionen aufweisen:

  • Eine Läsion muss nach Meinung des behandelnden Radioonkologen sicher bestrahlungsfähig sein. Dabei kann es sich um eine Läsion handeln, die zuvor bestrahlt wurde, wenn der behandelnde Arzt und der leitende Prüfer dies für angemessen halten. Die standardmäßigen MSKCC-Einschränkungen für die Wiederbestrahlungsdosis müssen eingehalten werden.
  • Mindestens eine nicht zu bestrahlende Läsion, messbar durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• Eine vorherige palliative oder kurative Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der Behandlung abgeschlossen sein.
• Immunsuppressive Dosen systemischer Medikamente wie Steroide oder absorbierte topische Steroide (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) müssen mindestens 14 Tage vor der Verabreichung der Strahlentherapie abgesetzt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung ein negatives Serum oder einen Urin-Schwangerschaftstest (innerhalb von 24 Stunden) haben (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder entsprechende Einheiten HCG). Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Einschreibung für die Dauer der Behandlung damit einverstanden sein, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) zu befolgen.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode anwenden, deren Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt.

Anmerkungen:

• Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, d. h. postmenopausale oder chirurgisch unfruchtbare Frauen, sowie Männer mit Azoospermie benötigen keine Empfängnisverhütung.
• Azoospermische Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind von der Verhütungspflicht ausgenommen. Sie müssen jedoch weiterhin einen Schwangerschaftstest durchführen lassen.

• Ausschlusskriterien:

  • Aktive Hirnmetastasen (unbehandelte Hirnmetastasen oder Wachstum in der Bildgebung wie unten definiert) oder leptomeningeale Erkrankungen sind nicht zulässig. Patienten mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn diese behandelt wurden und mindestens 8 Wochen nach Abschluss der Behandlung dieser Metastasen und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung keine MRT- (oder CT-, wenn MRT-Kontraindikationen) Hinweise auf eine Progression vorliegen.
  • Jede medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
  • Frühere aktive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme lokal heilbarer Krebsarten wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs mit geringem Risiko, Brust- oder Gebärmutterhalskrebs. Wenn innerhalb der letzten 3 Jahre eine andere frühere bösartige Erkrankung aktiv war, bedarf die Einschreibung der Zustimmung eines Hauptprüfarztes.
  • Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn bei ihnen eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung vorliegt. Probanden dürfen sich einschreiben, wenn sie Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, eine Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung haben, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten
  • Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente täglich über mehr als 5 Tage) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten benötigen, sollten ausgeschlossen werden. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  • Behandlung mit einer anderen Chemotherapie, Strahlentherapie, Biologika gegen Krebs oder Prüftherapie gleichzeitig oder innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Checkpoint-Inhibitoren
  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper in der Vorgeschichte.
  • Frauen dürfen nicht stillen.