En studie av flere stråledoser for pasienter med progresjon på immunterapi/sjekkpunkthemmere

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha signert og datert et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer.
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre studieforpliktelser.
• Hanner og kvinner ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
• Histologisk bekreftet metastatisk kreft av enhver histologi som det er en FDA-indikasjon for en immunkontrollpunkthemmer inkludert melanom, lunge, blære, nyre og hode/halskreft.
• Pasienten har mottatt behandling med en immunkontrollpunkthemmer inkludert men ikke begrenset til ipilimumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, pembrolizumab, atezolizumab og tremelimumab i minst 2 måneder. En kombinasjon av disse behandlingene er også tillatt. Ingen maks tidligere behandlingslinjer.
• Pasienten har tegn på begrenset progresjon (opptil 5 lesjoner enten nye eller økning på minst 25 % i tverrsnittsdiameteren til en kjent lesjon) på siste systemisk avbildning som bestemt av den behandlende legen. Pasienter med mer enn 5 lesjoner kan inkluderes etter diskusjon med studieforskerne.
• Pasienten må være kvalifisert til å fortsette å motta en immunsjekkpunkthemmer etter strålebehandling.

• Forsøkspersonene må ha minst to lesjoner:

  • En lesjon må være trygt mottagelig for bestråling etter den behandlende stråleonkologens vurdering. Dette kan være en lesjon som tidligere ble bestrålet hvis det anses hensiktsmessig av behandlende lege og hovedutforsker. Standard MSKCC gjenbestrålingsdosebegrensninger må oppfylles.
  • Minst én lesjon som ikke skal bestråles, målbar med CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• Tidligere palliativ eller kurativ strålebehandling må fullføres minst 14 dager før behandling.
• Immunsuppressive doser av systemisk medisin, slik som steroider eller absorberte topikale steroider (doser >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) må seponeres minst 14 dager før strålebehandling.
• Kvinner i fertil alder må ha negativt serum innen 7 dager før behandling, eller uringraviditetstest (innen 24 timer) (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG). Kvinner i fertil alder må gå med på å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) fra tidspunktet for registrering under behandlingens varighet.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år.

Merknader:

• Kvinner som ikke er i fertil alder, dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermi menn trenger ikke prevensjon.
• Azoospermiske menn og kvinner i fertil alder som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive, er unntatt fra prevensjonskrav. Men de må fortsatt ha en graviditetstest.

• Ekskluderingskriterier:

  • Aktive hjernemetastaser (ubehandlede hjernemetastaser eller vekst ved bildediagnostikk som definert nedenfor) eller leptomeningeal sykdom er ikke tillatt. Personer med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er MR (eller CT hvis MR kontraindisert) bevis på progresjon i minst 8 uker etter at behandlingen for disse metastasene er fullført og innen 28 dager før første studiebehandling.
  • Enhver medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
  • Tidligere aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som basal eller plateepitelkreft, overfladisk blære, lavrisiko prostatakreft, bryst- eller livmorhalskreft. Hvis annen tidligere malignitet var aktiv i løpet av de foregående 3 årene, krever påmelding godkjenning av en hovedetterforsker.
  • Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
  • Pasienter som trenger systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalenter i mer enn 5 dager) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamenter, bør utelukkes. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  • Behandling med annen kjemoterapi, strålebehandling, biologiske midler mot kreft eller undersøkelsesterapi samtidig eller innen 14 dager etter påmelding
  • Historie med allergi mot sjekkpunkthemmere
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
  • Kvinner må ikke amme.