En studie av flera stråldoser för patienter med progression på immunterapi/kontrollpunktshämmare

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat en IRB-godkänd skriftlig informerad samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer.
• Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra studieförpliktelser.
• Hanar och kvinnor ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
• Histologiskt bekräftad metastaserande cancer av någon histologi för vilken det finns en FDA-indikation för en immunkontrollpunktshämmare inklusive melanom-, lung-, urinblåsa-, njur- och huvud-/halscancer.
• Patienten har fått behandling med en immuncheckpoint-hämmare inklusive men inte begränsat till ipilimumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, pembrolizumab, atezolizumab och tremelimumab i minst 2 månader. En kombination av dessa terapier är också tillåten. Inga max tidigare behandlingslinjer.
• Patienten har tecken på begränsad progression (upp till 5 lesioner, antingen nya eller en ökning med minst 25 % i tvärsnittsdiametern för en känd lesion) på den senaste systemiska avbildningen som fastställts av den behandlande läkaren. Patienter med fler än 5 lesioner kan inkluderas efter diskussion med studiens utredare.
• Patienten måste vara berättigad att fortsätta att få en immunkontrollpunktshämmare efter strålbehandling.

• Försökspersoner måste ha minst två lesioner:

  • En lesion måste vara säkert mottaglig för bestrålning enligt den behandlande strålonkologen. Detta kan vara en lesion som tidigare bestrålats om det bedöms lämpligt av den behandlande läkaren och huvudutredaren. Standard MSKCC återbestrålning dosbegränsningar måste uppfyllas.
  • Minst en lesion som inte ska bestrålas som kan mätas med CT eller MRI enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Tidigare palliativ eller kurativ strålbehandling måste avslutas minst 14 dagar före behandling.
• Immunsuppressiva doser av systemisk medicinering, såsom steroider eller absorberade topikala steroider (doser >10 mg/dag prednison eller motsvarande) måste avbrytas minst 14 dagar före administrering av strålbehandling.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum inom 7 dagar före behandling, eller ett uringraviditetstest (inom 24 timmar) (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG). Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) från tidpunkten för inskrivningen under behandlingens varaktighet.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år.

Anmärkningar:

• Kvinnor som inte är i fertil ålder, dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, samt män med azoospermi behöver inte preventivmedel.
• Azoospermia män och kvinnor i fertil ålder som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från krav på preventivmedel. Men de måste fortfarande ha ett graviditetstest.

• Exklusions kriterier:

  • Aktiva hjärnmetastaser (obehandlade hjärnmetastaser eller tillväxt vid avbildning enligt definitionen nedan) eller leptomeningeal sjukdom är inte tillåtna. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och det inte finns några MRT (eller CT om MRT kontraindicerat) tecken på progression under minst 8 veckor efter att behandlingen för dessa metastaser är avslutad och inom 28 dagar före första studiebehandlingen.
  • Varje medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller stör tolkningen av studieresultat.
  • Tidigare aktiv malignitet under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som basal eller skivepitelcancer, ytlig urinblåsa, lågriskprostatacancer, bröst- eller livmoderhalscancer. Om annan tidigare malignitet var aktiv inom de tidigare tre åren, kräver registreringen godkännande av en huvudutredare.
  • Patienter bör uteslutas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
  • Patienter som behöver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter i mer än 5 dagar) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet bör uteslutas. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  • Behandling med annan kemoterapi, strålbehandling, biologiska läkemedel mot cancer eller undersökningsterapi samtidigt eller inom 14 dagar efter inskrivning
  • Historik med allergi mot checkpoint-hämmare
  • Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
  • Kvinnor får inte amma.