Badanie kilku dawek promieniowania dla pacjentów z progresją immunoterapii/inhibitorów punktów kontrolnych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych zobowiązań związanych z badaniem.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Potwierdzony histologicznie rak z przerzutami dowolnej histologii, dla którego istnieją wskazania FDA do stosowania inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego, w tym czerniak, rak płuc, pęcherza moczowego, nerki i głowy/szyi.
• Pacjent był leczony inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, w tym między innymi ipilimumabem, niwolumabem, awelumabem, durwalumabem, pembrolizumabem, atezolizumabem i tremelimumabem przez co najmniej 2 miesiące. Dozwolona jest również kombinacja tych terapii. Brak maksymalnej liczby wcześniejszych linii terapii.
• U pacjenta stwierdzono ograniczoną progresję (do 5 nowych zmian lub wzrost o co najmniej 25% średnicy przekroju poprzecznego znanej zmiany) w najnowszych badaniach obrazowych układu, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego. Pacjenci z więcej niż 5 zmianami mogą zostać włączeni po omówieniu z badaczami badania.
• Pacjent musi kwalifikować się do dalszego otrzymywania inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego po radioterapii.

• Badani muszą mieć co najmniej dwie zmiany:

  • W opinii radiologa onkologa prowadzącego leczenie jedna zmiana musi być bezpiecznie podatna na napromieniowanie. Może to być zmiana, która była wcześniej naświetlana, jeśli lekarz prowadzący i główny badacz uznają to za stosowne. Należy przestrzegać standardowych ograniczeń dawki ponownego napromieniania MSKCC.
  • Co najmniej jedna zmiana, której nie należy napromieniać, mierzalna za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Wcześniejsza radioterapia paliatywna lub lecznicza musi zostać zakończona co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Immunosupresyjne dawki leków ogólnoustrojowych, takich jak steroidy lub wchłaniane miejscowe steroidy (dawki >10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) należy odstawić co najmniej 14 dni przed podaniem radioterapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik badania surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia lub wykonać test ciążowy z moczu (w ciągu 24 godzin) (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG). Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji od momentu włączenia do badania przez cały czas trwania leczenia.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie.

Uwagi:

• Kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę, tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie, a także mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.
• Mężczyźni z azoospermią i kobiety w wieku rozrodczym, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są zwolnione z obowiązku stosowania antykoncepcji. Jednak nadal muszą mieć test ciążowy.

• Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne przerzuty do mózgu (nieleczone przerzuty do mózgu lub wzrost w obrazowaniu, jak zdefiniowano poniżej) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych nie są dozwolone. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli leczeni i nie ma dowodów na progresję w badaniu MRI (lub CT, jeśli MRI jest przeciwwskazane) przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia tych przerzutów iw ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem.
  • Jakiekolwiek zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.
  • Wcześniejszy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem miejscowo uleczalnych nowotworów, takich jak rak podstawny lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny pęcherz moczowy, rak prostaty niskiego ryzyka, rak piersi lub szyjki macicy. Jeśli inny wcześniejszy nowotwór złośliwy był aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, włączenie do badania wymaga zgody głównego badacza.
  • Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają czynną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
  • Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę przez ponad 5 dni) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku powinni zostać wykluczeni. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  • Leczenie jakąkolwiek inną chemioterapią, radioterapią, lekami biologicznymi na raka lub terapią eksperymentalną jednocześnie lub w ciągu 14 dni od rejestracji
  • Historia alergii na inhibitory punktów kontrolnych
  • Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
  • Kobiety nie mogą karmić piersią.