Un estudio de varias dosis de radiación para pacientes con progresión en inmunoterapia/inhibidores de puntos de control

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales.
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otras obligaciones del estudio.
• Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• Cáncer metastásico histológicamente confirmado de cualquier histología para el cual existe una indicación de la FDA para un inhibidor del punto de control inmunitario, incluidos los cánceres de melanoma, pulmón, vejiga, riñón y cabeza/cuello.
• El paciente ha estado recibiendo tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario que incluye, entre otros, ipilimumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, pembrolizumab, atezolizumab y tremelimumab durante al menos 2 meses. También se permite una combinación de estas terapias. No hay líneas de terapia previas máximas.
• El paciente tiene evidencia de progresión limitada (hasta 5 lesiones nuevas o un aumento de al menos un 25 % en el diámetro de la sección transversal de una lesión conocida) en las imágenes sistémicas más recientes según lo determine el médico tratante. Los pacientes con más de 5 lesiones pueden incluirse después de discutirlo con los investigadores del estudio.
• El paciente debe ser elegible para continuar recibiendo un inhibidor del punto de control inmunitario después de la radioterapia.

• Los sujetos deben tener al menos dos lesiones:

  • Según la opinión del oncólogo radioterápico tratante, una lesión debe ser susceptible de irradiación de manera segura. Puede tratarse de una lesión previamente irradiada si el médico tratante y el investigador principal lo consideran apropiado. Deben cumplirse las restricciones de dosis de reirradiación MSKCC estándar.
  • Al menos una lesión no irradiable medible por TC o RM según los criterios RECIST 1.1.
• La radioterapia paliativa o curativa previa debe completarse al menos 14 días antes del tratamiento.
• Las dosis inmunosupresoras de medicación sistémica, como esteroides o esteroides tópicos absorbidos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) deben suspenderse al menos 14 días antes de la administración de radioterapia.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en suero dentro de los 7 días previos al tratamiento o prueba de embarazo en orina (dentro de las 24 horas) (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG). Las mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos desde el momento de la inscripción durante la duración del tratamiento.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año.

Notas:

• Las mujeres que no están en edad fértil, es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres con azoospermia, no requieren anticoncepción.
• Los hombres azoospérmicos y las mujeres en edad fértil que continuamente no son heterosexualmente activas están exentos de los requisitos anticonceptivos. Sin embargo, todavía deben hacerse una prueba de embarazo.

• Criterio de exclusión:

  • No se permiten metástasis cerebrales activas (metástasis cerebrales no tratadas o crecimiento en imágenes como se define a continuación) o enfermedad leptomeníngea. Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados y no hay evidencia de progresión por IRM (o TC si la IRM está contraindicada) durante al menos 8 semanas después de que se complete el tratamiento para estas metástasis y dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio.
  • Cualquier trastorno médico que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
  • Neoplasia maligna activa previa en los 3 años anteriores, excepto cánceres localmente curables, como cáncer de piel basal o escamoso, vejiga superficial, cáncer de próstata de bajo riesgo, cáncer de mama o cáncer de cuello uterino. Si había otra neoplasia maligna activa en los 3 años anteriores, la inscripción requiere la aprobación de un investigador principal.
  • Los pacientes deben ser excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
  • Deben excluirse los sujetos que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios durante más de 5 días) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  • Tratamiento con cualquier otra quimioterapia, radioterapia, productos biológicos para el cáncer o terapia de investigación al mismo tiempo o dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
  • Antecedentes de alergia a los inhibidores de puntos de control
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal.
  • Las mujeres no deben estar amamantando.