En undersøgelse af flere stråledoser til patienter med progression på immunterapi/checkpoint-hæmmere

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer.
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelsesforpligtelser.
• Hanner og kvinder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Histologisk bekræftet metastatisk cancer af enhver histologi, for hvilken der er en FDA-indikation for en immun checkpoint-hæmmer, herunder melanom-, lunge-, blære-, nyre- og hoved-/halskræft.
• Patienten har været i behandling med en immun checkpoint-hæmmer, herunder men ikke begrænset til ipilimumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, pembrolizumab, atezolizumab og tremelimumab i mindst 2 måneder. En kombination af disse terapier er også tilladt. Ingen max tidligere behandlingslinjer.
• Patienten har tegn på begrænset progression (op til 5 læsioner, enten nye eller stigning på mindst 25 % i tværsnitsdiameteren af ​​en kendt læsion) på den seneste systemiske billeddannelse som bestemt af den behandlende læge. Patienter med mere end 5 læsioner kan inkluderes efter diskussion med undersøgelsens efterforskere.
• Patienten skal være berettiget til fortsat at modtage en immun checkpoint-hæmmer efter strålebehandling.

• Forsøgspersoner skal have mindst to læsioner:

  • En læsion skal være sikkert modtagelig for bestråling efter den behandlende stråleonkologs vurdering. Dette kan være en læsion, der tidligere er blevet bestrålet, hvis det anses for passende af den behandlende læge og hovedinvestigator. Standard MSKCC genbestrålingsdosisbegrænsninger skal overholdes.
  • Mindst én læsion, der ikke skal bestråles, målbar ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• Forudgående palliativ eller kurativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før behandling.
• Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topiske steroider (doser >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) skal seponeres mindst 14 dage før strålebehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum inden for 7 dage før behandling eller en uringraviditetstest (inden for 24 timer) (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG). Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) fra indskrivningstidspunktet i hele behandlingens varighed.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året.

Bemærkninger:

• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermi-mænd behøver ikke prævention.
• Azoospermiske mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig have en graviditetstest.

• Ekskluderingskriterier:

  • Aktive hjernemetastaser (ubehandlede hjernemetastaser eller vækst ved billeddannelse som defineret nedenfor) eller leptomeningeal sygdom er ikke tilladt. Forsøgspersoner med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og der ikke er nogen MR (eller CT, hvis MR kontraindiceret) tegn på progression i mindst 8 uger efter, at behandlingen for disse metastaser er afsluttet og inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling.
  • Enhver medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
  • Tidligere aktiv malignitet inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer såsom basal eller pladehudkræft, overfladisk blære, lavrisiko prostatacancer, bryst- eller livmoderhalskræft. Hvis anden tidligere malignitet var aktiv inden for de foregående 3 år, kræver tilmelding godkendelse af en hovedinvestigator.
  • Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
  • Personer, der har behov for systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter i mere end 5 dage) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet bør udelukkes. Inhalerede eller topiske steroider og binyreudskiftningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Behandling med enhver anden kemoterapi, strålebehandling, biologiske lægemidler mod kræft eller forsøgsbehandling samtidig med eller inden for 14 dage efter tilmelding
  • Anamnese med allergi over for checkpoint-hæmmere
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
  • Kvinder må ikke amme.