Um estudo de várias doses de radiação para pacientes com progressão em imunoterapia/inibidores de checkpoint

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais.
• Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outras obrigações do estudo.
• Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Câncer metastático histologicamente confirmado de qualquer histologia para o qual há uma indicação do FDA para um inibidor de checkpoint imunológico, incluindo câncer de melanoma, pulmão, bexiga, rim e cabeça/pescoço.
• O paciente está recebendo tratamento com um inibidor de checkpoint imunológico, incluindo, entre outros, ipilimumabe, nivolumabe, avelumabe, durvalumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe e tremelimumabe por pelo menos 2 meses. Uma combinação dessas terapias também é permitida. Sem linhas de terapia anteriores máximas.
• O paciente tem evidência de progressão limitada (até 5 lesões novas ou aumento de pelo menos 25% no diâmetro transversal de uma lesão conhecida) na imagem sistêmica mais recente, conforme determinado pelo médico assistente. Pacientes com mais de 5 lesões podem ser incluídos após discussão com os investigadores do estudo.
• O paciente deve ser elegível para continuar a receber um inibidor de checkpoint imunológico após a radioterapia.

• Os indivíduos devem ter pelo menos duas lesões:

  • Uma lesão deve ser passível de irradiação com segurança na opinião do oncologista responsável pelo tratamento. Esta pode ser uma lesão que foi previamente irradiada se for considerada apropriada pelo médico assistente e pelo investigador principal. As restrições de dose de reirradiação padrão do MSKCC devem ser atendidas.
  • Pelo menos uma lesão não irradiada mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• A radioterapia paliativa ou curativa prévia deve ser concluída pelo menos 14 dias antes do tratamento.
• Doses imunossupressoras de medicamentos sistêmicos, como esteroides ou esteroides tópicos absorvidos (doses >10mg/dia de prednisona ou equivalente) devem ser descontinuadas pelo menos 14 dias antes da administração da radioterapia.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um soro negativo nos 7 dias anteriores ao tratamento, ou teste de gravidez na urina (dentro de 24 horas) (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG). As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção desde o momento da inscrição até a duração do tratamento.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano.

Notas:

• As mulheres que não têm potencial para engravidar, ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, bem como os homens com azoospermia, não precisam de contracepção.
• Homens azoospérmicos e mulheres com potencial para engravidar que não são heterossexualmente ativos continuamente estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, eles ainda devem fazer um teste de gravidez.

• Critério de exclusão:

  • Metástases cerebrais ativas (metástases cerebrais não tratadas ou crescimento em imagem conforme definido abaixo) ou doença leptomeníngea não são permitidas. Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados e não houver evidência de progressão por ressonância magnética (ou tomografia computadorizada se a ressonância magnética for contraindicada) por pelo menos 8 semanas após a conclusão do tratamento para essas metástases e dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
  • Qualquer distúrbio médico que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
  • Malignidade ativa prévia nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis, como câncer de pele basal ou escamosa, bexiga superficial, câncer de próstata de baixo risco, câncer de mama ou colo do útero. Se outra malignidade anterior estiver ativa nos últimos 3 anos, a inscrição requer a aprovação de um investigador principal.
  • Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que exija apenas reposição hormonal, psoríase que não exija tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
  • Os indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona por mais de 5 dias) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo devem ser excluídos. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal >10mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  • Tratamento com qualquer outra quimioterapia, radioterapia, produtos biológicos para câncer ou terapia experimental concomitantemente ou dentro de 14 dias após a inscrição
  • História de alergia a inibidores de checkpoint
  • História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
  • As mulheres não devem estar amamentando.