Een studie van verschillende stralingsdoses voor patiënten met progressie op immunotherapie/checkpointremmers

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen.
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere studieverplichtingen.
• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
• Histologisch bevestigde uitgezaaide kanker van elke histologie waarvoor er een FDA-indicatie is voor een immuuncontrolepuntremmer, waaronder melanoom-, long-, blaas-, nier- en hoofd-/halskanker.
• Patiënt is gedurende ten minste 2 maanden behandeld met een immuuncontrolepuntremmer, inclusief maar niet beperkt tot ipilimumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, pembrolizumab, atezolizumab en tremelimumab. Een combinatie van deze therapieën is ook toegestaan. Geen maximale eerdere therapielijnen.
• Patiënt heeft bewijs van beperkte progressie (maximaal 5 laesies ofwel nieuwe of toename van ten minste 25% in de dwarsdoorsnedediameter van een bekende laesie) op de meest recente systemische beeldvorming zoals bepaald door de behandelend arts. Patiënten met meer dan 5 laesies kunnen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksonderzoekers.
• De patiënt moet in aanmerking komen om na radiotherapie een immuuncontrolepuntremmer te blijven ontvangen.

• Onderwerpen moeten ten minste twee laesies hebben:

  • Eén laesie moet naar het oordeel van de behandelend radiotherapeut-oncoloog veilig bestraald kunnen worden. Dit kan een laesie zijn die eerder is bestraald als dit passend wordt geacht door de behandelend arts en hoofdonderzoeker. Aan de standaard MSKCC-dosisbeperkingen voor herbestraling moet worden voldaan.
  • Ten minste één niet-bestraalde laesie die meetbaar is met CT of MRI volgens de RECIST 1.1-criteria.
• Voorafgaande palliatieve of curatieve radiotherapie moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de behandeling zijn afgerond.
• Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde topische steroïden (doses >10 mg/dag prednison of equivalent) moeten ten minste 14 dagen vóór toediening van radiotherapie worden gestaakt.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling, of een zwangerschapstest in de urine (binnen 24 uur) (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen vanaf het moment van inschrijving voor de duur van de behandeling.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar.

Opmerkingen:

• Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals mannen met azoöspermie, hebben geen anticonceptie nodig.
• Azoöspermische mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die voortdurend niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog steeds een zwangerschapstest ondergaan.

• Uitsluitingscriteria:

  • Actieve hersenmetastasen (onbehandelde hersenmetastasen of groei op beeldvorming zoals hieronder gedefinieerd) of leptomeningeale ziekte zijn niet toegestaan. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en er geen MRI (of CT als MRI gecontra-indiceerd is) bewijs van progressie is gedurende ten minste 8 weken nadat de behandeling van deze metastasen is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
  • Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
  • Eerdere actieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers zoals basale of plaveiselhuidkanker, oppervlakkige blaas, prostaatkanker met een laag risico, borst- of baarmoederhalskanker. Als er binnen de voorgaande 3 jaar een andere eerdere maligniteit actief was, is voor inschrijving de goedkeuring van een hoofdonderzoeker vereist.
  • Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen deelnemen als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
  • Proefpersonen die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag gedurende meer dan 5 dagen) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel nodig hebben, moeten worden uitgesloten. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
  • Behandeling met andere chemotherapie, bestralingstherapie, biologische geneesmiddelen voor kanker of onderzoekstherapie gelijktijdig of binnen 14 dagen na inschrijving
  • Geschiedenis van allergie voor checkpoint-remmers
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
  • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.