Uno studio su diverse dosi di radiazioni per i pazienti con progressione in immunoterapia/inibitori del checkpoint

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB in conformità con le linee guida normative e istituzionali.
• I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri obblighi di studio.
• Maschi e femmine ≥ 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Cancro metastatico istologicamente confermato di qualsiasi istologia per il quale vi è un'indicazione della FDA per un inibitore del checkpoint immunitario inclusi melanoma, tumori del polmone, della vescica, dei reni e della testa/collo.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario inclusi ma non limitati a ipilimumab, nivolumab, avelumab, durvalumab, pembrolizumab, atezolizumab e tremelimumab per almeno 2 mesi. È consentita anche una combinazione di queste terapie. Nessun numero massimo di linee precedenti di terapia.
• Il paziente ha evidenza di progressione limitata (fino a 5 lesioni nuove o aumento di almeno il 25% del diametro della sezione trasversale di una lesione nota) all'imaging sistemico più recente come determinato dal medico curante. I pazienti con più di 5 lesioni possono essere inclusi dopo la discussione con i ricercatori dello studio.
• Il paziente deve essere idoneo a continuare a ricevere un inibitore del checkpoint immunitario dopo la radioterapia.

• I soggetti devono avere almeno due lesioni:

  • Una lesione deve essere suscettibile di irradiazione in modo sicuro secondo l'opinione del radioterapista curante. Questa può essere una lesione precedentemente irradiata se ritenuto appropriato dal medico curante e dal ricercatore principale. Devono essere soddisfatti i vincoli di dose di reirradiazione MSKCC standard.
  • Almeno una lesione non irradiata misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1.
• La precedente radioterapia palliativa o curativa deve essere completata almeno 14 giorni prima del trattamento.
• Le dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come gli steroidi o gli steroidi topici assorbiti (dosi >10 mg/die di prednisone o equivalente) devono essere interrotte almeno 14 giorni prima della somministrazione della radioterapia.
• Le donne in età fertile devono avere un siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento o un test di gravidanza sulle urine (entro 24 ore) (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG). Le donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione dal momento dell'arruolamento per tutta la durata del trattamento.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno.

Appunti:

• Le donne che non sono in età fertile, cioè che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili, così come gli uomini con azoospermia, non necessitano di contraccezione.
• I maschi azoospermici e le donne in età fertile che sono continuamente non eterosessuali attivi, sono esenti dai requisiti contraccettivi. Tuttavia, devono ancora sottoporsi a un test di gravidanza.

• Criteri di esclusione:

  • Non sono consentite metastasi cerebrali attive (metastasi cerebrali non trattate o crescita all'imaging come definito di seguito) o malattia leptomeningea. I soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se questi sono stati trattati e non vi è alcuna evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (o TC se la risonanza magnetica è controindicata) per almeno 8 settimane dopo il completamento del trattamento per queste metastasi ed entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio.
  • Qualsiasi disturbo medico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione di tumori localmente curabili come carcinoma cutaneo basale o squamoso, vescica superficiale, carcinoma prostatico a basso rischio, carcinoma mammario o cervicale. Se altri tumori maligni precedenti erano attivi nei 3 anni precedenti, l'arruolamento richiede l'approvazione di un ricercatore principale.
  • I pazienti devono essere esclusi se hanno una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno
  • Devono essere esclusi i soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone per più di 5 giorni) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive >10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  • Trattamento con qualsiasi altra chemioterapia, radioterapia, farmaci biologici per il cancro o terapia sperimentale in concomitanza o entro 14 giorni dall'arruolamento
  • Storia di allergia agli inibitori del checkpoint
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
  • Le donne non devono allattare.