Studie ASP8302 u účastníků s nedostatečně aktivním močovým měchýřem

Kritéria pro zařazení:

Při návštěvě 1:

• U subjektu je diagnostikována UAB, definovaná jako obtěžující chronické neúplné vyprázdnění močového měchýře:

  • klinický stav je přítomen ≥ 6 měsíců před screeningem a
  • subjekt má PVR ≥ 75 ml (měřeno ultrazvukem po uroflowmetrii; V1-PVRUS1).
• Subjekt s čistou intermitentní katetrizací (CIC) by měl být na CIC alespoň 1 měsíc a měl by být schopen spontánně vyprazdňovat a neměl by být zcela závislý na CIC.

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být neplodný; postmenopauzální (definované jako alespoň 1 rok bez menstruace, pro kterou neexistuje žádná jiná zjevná patologická nebo fyziologická příčina) před screeningem nebo dokumentované chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie).
  • Nebo, pokud je v plodném věku; souhlasí s tím, že se nepokusí otěhotnět během studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studijního léku, souhlasí s tím, že bude mít při všech návštěvách těhotenský test v séru, bude mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a souhlasí s tím, že bude důsledně používat 1 formulář vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) v plodném věku je způsobilý, pokud souhlasí s používáním mužského kondomu počínaje screeningem a pokračovat v průběhu studijní léčby a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Pokud mužský subjekt neprodělal vazektomii nebo není sterilní, jeho partnerka (partnerky) používá 1 formu vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a bude pokračovat během studijní léčby a po dobu 90 dnů poté, co mužský subjekt obdrží závěrečnou studii podávání léků.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když se účastní této studie.

Při návštěvě 2:

• Subjekt má PVR ≥ 100 ml (měřeno katetrizací, tj. PVRC2).
• Subjekt má VVST ≥ 50 ml a účinnost vyprazdňování močového měchýře ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10 %. VVST a V2_PVRC2 se použijí k výpočtu V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] krát 100.

Kritéria vyloučení:

Při návštěvě 1:

Související s dolními močovými cestami:

• Subjekt má významné BOO:

  • Subjekt má klinicky významnou uretrální strikturu (např. vyžadující chirurgický zákrok).
  • Žena má prolaps dělohy ≥ Shawův systém 2. stupně (až do introitu nebo mimo něj), středně těžkou nebo těžkou cystokélu (dosahuje nebo vyčnívá mimo introitus).
  • Mužský subjekt má index obstrukce výtoku močového měchýře (BOOI) ≥ 40 cm H2O na tlakově průtokové studii (PFS) (buď provedené při screeningu nebo do 12 měsíců od screeningové návštěvy), nebo – pokud PFS není k dispozici – objem prostaty (PV ) > 40 ml (Evropa) > 30 ml (Japonsko) na ultrazvuku (buď provedeném při screeningu nebo do 6 měsíců od screeningové návštěvy). Poznámka: je-li k dispozici PFS a PV je nad mezní úrovní, subjekt nesmí být vyloučen, pokud je index obstrukce výstupu močového měchýře (BOOI) < 40.
  • Další stav, který představuje významný BOO.
• Je známo, že subjekt má urgentní inkontinenci moči, která je klinicky významná.
• Je známo, že subjekt má 1 nebo více divertikulů močového měchýře, které jsou/jsou klinicky významné.
• Je známo, že subjekt má vezikoureterální/renální reflux, který je klinicky významný.
• Subjekt má močový katétr in situ (včetně suprapubických katétrů).

• Je známo, že subjekt má 1 z následujících stavů jako primární příčinu UAB subjektu nebo stav, který by mohl potenciálně ovlivnit výsledek léčby:

  • Neurologická léze nebo stav, včetně cerebrovaskulární příhody, kýly míšní bederní ploténky, poranění míchy, roztroušené sklerózy, Parkinsonovy choroby, Guillain-Barrého syndromu, léze pudendálního, hypogastrického nebo pánevního nervu. Diabetes mellitus je povolen, pokud je kontrolován lékařskou léčbou nebo bez ní (např. HbA1C < 7 %).
  • Zvýšená aktivita svalů pánevního dna během vyprazdňování (např. dyssynergická příčně pruhovaná sfinkterická aktivita/příčně pruhovaná sfinkterická aktivita při vyprazdňování, Fowlerův syndrom a spazmus svalů pánevního dna).
  • Předchozí operace močového měchýře (např. operace zvětšení nebo zmenšení močového měchýře, myoplastika detruzoru latissimus dorsi). Předchozí operace benigní obstrukce prostaty nebo operace prolapsu pánevního orgánu jsou povoleny, pokud jsou provedeny více než 6 měsíců před screeningem.
  • Předchozí operace implantátu pro inkontinenci stále in situ (např. páska, smyčka nebo umělý svěrač)
  • Významný syndrom aktivní urologické bolesti.
  • Předchozí radiační terapie pánve.
• Závislost na použití manuální asistenční metody určené ke zlepšení vyprazdňování močového měchýře (např. Credého manévr nebo suprapubický poklep).

Související s (předchozí nebo současnou) léčbou a/nebo studovaným lékem:

• Subjekt dostává 1 nebo více z následujících neléčivých terapií:

  • Elektrostimulační terapie, např. neurostimulace/modulace nebo stimulace sakrálního nervu v posledních 3 měsících.
  • Intravezikální nebo injekční léčba (např. injekce botulotoxinu do močové trubice nebo močového měchýře za posledních 12 měsíců).
  • Probíhající tréninkový program močového měchýře a/nebo cvičení svalů pánevního dna, které začalo do 6 týdnů před návštěvou 1.
  • Injekce svalových kmenových buněk do močového měchýře nebo močové trubice nebo transplantace močového měchýře kdykoli před screeningem.
• Subjekt užívá zakázané léky nebo užívá omezené léky za podmínek odlišných od těch, které jsou uvedeny v sekci souběžných léků.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP8302 nebo kteroukoli z neaktivních složek.

Související se souběžnými stavy:

(Upozorňujeme, že tato vylučovací kritéria nevyžadují specifické diagnostické vyhodnocení během screeningové návštěvy, pokud se u subjektu neprojeví známky a příznaky naznačující přítomnost tohoto stavu, které dříve nebyly přítomny.)

• Je známo, že subjekt má zánětlivé onemocnění střev nebo klinicky významný průjem.
• Je známo, že subjekt je imunokompromitovaný v důsledku stavů, jako je virus lidské imunodeficience/syndrom získané imunodeficience nebo hepatitida C.
• Subjekt byl diagnostikován s klinicky významným kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním během 6 měsíců před návštěvou 1, jako je infarkt myokardu, nekontrolovaná angina/onemocnění koronárních tepen, významné ventrikulární arytmie a srdeční selhání (třída III/IV New York Heart Association).
• U subjektu bylo diagnostikováno klinicky významné astma, chronická bronchitida a/nebo chronická obstrukční plicní nemoc.
• Je známo, že subjekt má průměrný Fridericia korigovaný QT interval (QTcF) > 430 ms pro muže nebo > 450 ms pro ženy, preexistující syndrom dlouhého QT intervalu nebo hypokalemii.
• Subjekt má klinicky významný abnormální 12svodový EKG.
• Subjekt má současné nebo předchozí maligní onemocnění pánve. Subjekty s anamnézou rakoviny (mimo pánve) jsou považovány za způsobilé, pokud subjekt podstoupil terapii a subjekt byl považován za prostý onemocnění po dobu alespoň 5 let. Subjekt s kompletně vyříznutým bazocelulárním karcinomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže a kompletně vyříznutým karcinomem děložního čípku in situ jsou také považovány za vhodné.
• Je známo, že subjekt má středně těžké až těžké poškození jater (tj. Child-Pugh třída B nebo C).
• Je známo, že subjekt má závažné poškození ledvin definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2.
• Je známo, že subjekt měl v posledních 24 měsících před screeningem v současnosti nebo v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo drog.
• Subjekt má klinické příznaky a symptomy infekce močových cest (UTI), která je kombinována s výsledkem testu moči (např. pozitivní kultivace moči obsahující > 100 000 cfu/ml ve středním proudu moči). Pokud je UTI potvrzena ve vzorku z návštěvy 1, období záběhu by mělo být zastaveno. Po úspěšné léčbě UTI může být subjekt znovu vyšetřen a pokud je způsobilý, může se zapsat do studie. Pokud má subjekt asymptomatickou bakteriurii (tj. pozitivní kultivaci moči bez klinických známek a symptomů UTI), neměl by být subjekt vyloučen.

• Subjekt má kterýkoli z následujících abnormálních parametrů funkce jater nebo ledvin (jak bylo hodnoceno ve vzorku návštěvy 1):

  • Zvýšení alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo bilirubinu na > 1,5násobek horní hranice normy (ULN).
  • Gama glutamyltransferáza (γ-GT) se zvýšila na > 3krát ULN.
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 na základě vzorce Modifikace stravy při onemocnění ledvin.

Všeobecné:

• Subjekt dostal zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Je známo, že subjekt má jakýkoli stav, který jej činí nevhodným pro účast na studiu.

Při návštěvě 2:

• Subjekt splňuje jakékoli z vylučovacích kritérií návštěvy 1.
• Subjekt má těžký hyperaktivní močový měchýř (OAB), tj. prodělal 3 nebo více epizod naléhavosti (stupeň 3 nebo 4 stupnice vnímání intenzity naléhavosti pacientem (PPIUS) během 3denního období mikčního deníku před návštěvou 2.