Исследование ASP8302 у участников с недостаточной активностью мочевого пузыря

Критерии включения:

При посещении 1:

• У субъекта диагностирован UAB, определяемый как беспокоящее хроническое неполное опорожнение мочевого пузыря:

  • клиническое состояние присутствует в течение ≥ 6 месяцев до скрининга, и
  • у субъекта ЛСС ≥ 75 мл (измерено с помощью УЗИ после урофлоуметрии; V1-PVRUS1).
• Субъект на чистой прерывистой катетеризации (CIC) должен был находиться на CIC в течение как минимум 1 месяца и должен быть в состоянии спонтанно опорожняться и не полностью зависеть от CIC.

• Субъект женского пола должен либо:

  • иметь недетородный потенциал; постменопаузальный (определяется как минимум 1 год без менструаций, для которых нет другой очевидной патологической или физиологической причины) до скрининга или документально подтвержденная хирургическая стерильность (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия).
  • Или, если детородный потенциал; соглашается не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата, соглашается проходить сывороточный тест на беременность во время всех визитов, иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита и соглашается постоянно использовать 1 форму высокоэффективного контроля над рождаемостью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Сексуально активный субъект мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста имеет право на участие, если он соглашается использовать мужской презерватив, начиная с скрининга и продолжая в течение всего исследуемого лечения и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Если субъект мужского пола не подвергался вазэктомии или не бесплоден, его партнер(ы) женского пола использует 1 форму высокоэффективного контроля над рождаемостью, начиная со скрининга, и будет продолжать в течение всего исследуемого лечения и в течение 90 дней после того, как субъект мужского пола получит окончательное исследование. введение лекарств.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив на протяжении всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в этом исследовании.

При посещении 2:

• Субъект имеет ЛСС ≥ 100 мл (измеряется катетеризацией, т. е. PVRC2).
• Субъект имеет VVST ≥ 50 мл и эффективность мочеиспускания мочевого пузыря ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10%. VVST и V2_PVRC2 будут использоваться для вычисления V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)], умноженное на 100.

Критерий исключения:

При посещении 1:

Относится к нижним мочевыводящим путям:

• Субъект имеет значительный BOO:

  • У субъекта клинически значимая стриктура уретры (например, требующая хирургического вмешательства).
  • Субъект женского пола имеет пролапс матки ≥ 2 степени, система Шоу (до входа или за его пределы), цистоцеле средней или тяжелой степени (достигает или выступает за пределы входа).
  • Субъект мужского пола имеет индекс инфравезикальной обструкции (BOOI) ≥ 40 см вод. ) > 40 мл (Европа) > 30 мл (Япония) при УЗИ (выполненном либо во время скрининга, либо в течение 6 месяцев после визита для скрининга). Примечание: если доступна ВБП и PV выше порогового уровня, субъект не должен быть исключен, если индекс обструкции выходного отверстия мочевого пузыря (BOOI) < 40.
  • Другое состояние, которое представляет собой значительный BOO.
• Известно, что субъект страдает ургентным недержанием мочи, что является клинически значимым.
• Известно, что у субъекта имеется 1 или более дивертикулов мочевого пузыря, которые являются клинически значимыми.
• Известно, что у субъекта клинически значимый пузырно-мочеточниковый/почечный рефлюкс.
• У субъекта установлен мочевой катетер (включая надлобковый катетер).

• Известно, что субъект имеет 1 из следующих состояний в качестве основной причины UAB субъекта или состояние, которое потенциально может повлиять на результат лечения:

  • Неврологическое поражение или состояние, включая нарушение мозгового кровообращения, грыжу диска поясничного отдела позвоночника, повреждение спинного мозга, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, синдром Гийена-Барре, поражение полового, подчревного или тазового нерва. Сахарный диабет допускается, если он контролируется медикаментозным лечением или без него (например, HbA1C < 7%).
  • Повышенная активность мышц тазового дна во время мочеиспускания (например, диссинергическая активность поперечно-полосатых сфинктеров/активность поперечно-полосатых сфинктеров во время мочеиспускания, синдром Фаулера и спазм мышц тазового дна).
  • Предыдущие операции на мочевом пузыре (например, операция по увеличению или уменьшению мочевого пузыря, миопластика детрузора широчайшей мышцы спины). Предыдущая операция по поводу доброкачественной обструкции предстательной железы или операция по поводу пролапса тазовых органов разрешена, если она была проведена более чем за 6 месяцев до скрининга.
  • Предыдущая операция по имплантации по поводу недержания мочи еще на месте (например, лента, слинг или искусственный сфинктер)
  • Значительный активный урологический болевой синдром.
  • Предыдущая лучевая терапия таза.
• Зависимость от использования методов мануальной помощи, направленных на улучшение опорожнения мочевого пузыря (например, прием Креде или надлобковое постукивание).

Связанные с (предыдущим или текущим) лечением и/или исследуемым препаратом:

• Субъект получает 1 или более из следующих немедикаментозных методов лечения:

  • Электростимуляционная терапия, например, нейростимуляция/модуляция или стимуляция крестцового нерва в течение последних 3 месяцев.
  • Внутрипузырное или инъекционное лечение (например, инъекции ботулинического токсина в уретру или мочевой пузырь за последние 12 месяцев).
  • Постоянная программа тренировки мочевого пузыря и/или упражнения для мышц тазового дна, начатая в течение 6 недель до визита 1.
  • Инъекция мышечных стволовых клеток в мочевой пузырь или уретру или трансплантация мочевого пузыря в любое время до скрининга.
• Субъект использует запрещенные лекарства или субъект использует ограниченные лекарства в условиях, отличных от тех, которые указаны в разделе сопутствующих лекарств.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к ASP8302 или любому из неактивных ингредиентов.

Связанные с сопутствующими состояниями:

(Обратите внимание, что эти критерии исключения не требуют специальной диагностической оценки во время визита для скрининга, если только у субъекта не проявляются признаки и симптомы, указывающие на наличие этого состояния, которых не было ранее.)

• Известно, что у субъекта воспалительное заболевание кишечника или клинически значимая диарея.
• Известно, что субъект имеет ослабленный иммунитет из-за таких состояний, как вирус иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита или гепатит С.
• У субъекта были диагностированы клинически значимые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания в течение 6 месяцев до посещения 1, такие как инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия/заболевание коронарной артерии, значительные желудочковые аритмии и сердечная недостаточность (класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• У субъекта диагностирована клинически значимая астма, хронический бронхит и/или хроническая обструктивная болезнь легких.
• Известно, что у субъекта средний скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) > 430 мс для мужчин или > 450 мс для женщин, ранее существовавший синдром удлиненного интервала QT или гипокалиемия.
• У субъекта клинически значимая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях.
• Субъект имеет текущее или предшествующее злокачественное заболевание органов малого таза. Субъекты с раком (не тазовых органов) в анамнезе считаются подходящими, если субъект прошел терапию и считался здоровым в течение как минимум 5 лет. Субъекты с полностью иссеченной базальноклеточной карциномой или плоскоклеточной карциномой кожи и полностью иссеченным раком шейки матки in situ также считаются подходящими.
• Известно, что у субъекта печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой степени (т. е. класс B или C по Чайлд-Пью).
• Известно, что у субъекта тяжелая почечная недостаточность, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73. м^2.
• Известно, что субъект в настоящее время или в анамнезе злоупотреблял алкоголем и/или наркотиками в течение последних 24 месяцев до скрининга.
• У субъекта имеются клинические признаки и симптомы инфекции мочевыводящих путей (ИМП), которые сочетаются с результатом анализа мочи (например, положительный посев мочи, содержащий > 100 000 КОЕ/мл в средней порции мочи). Если ИМП подтверждается в образце при посещении 1, вводной период должен быть остановлен. После успешного лечения ИМП субъект может быть повторно обследован и, если он соответствует требованиям, включен в исследование. Если у субъекта бессимптомная бактериурия (т. е. положительный результат посева мочи без клинических признаков и симптомов ИМП), его не следует исключать.

• Субъект имеет любой из следующих аномальных параметров функции печени или почек (согласно оценке при посещении 1 образца):

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или билирубин повышены более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН).
  • Гамма-глутамилтрансфераза (γ-GT) увеличилась более чем в 3 раза по сравнению с ВГН.
  • рСКФ < 45 мл/мин/1,73 m^2 на основе формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек».

Общий:

• Субъект получал исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Известно, что у субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.

При посещении 2:

• Субъект соответствует любому из критериев исключения визита 1.
• Субъект имеет тяжелую гиперактивность мочевого пузыря (ГМП), т. е. испытал 3 или более эпизодов императивных позывов (оценка 3 или 4 по шкале восприятия интенсивности императивных позывов пациентом (PPIUS) в течение 3-дневного периода дневника мочеиспускания до визита 2.