Az ASP8302 vizsgálata alulműködő hólyagú résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. látogatáskor:

• Az alanyban UAB-t diagnosztizálnak, amelyet zavaró krónikus, hiányos hólyagürülésként határoznak meg:

  • klinikai állapot ≥ 6 hónapig fennáll a szűrés előtt, és
  • az alany PVR-je ≥ 75 ml (ultrahanggal mérve uroflowmetria után; V1-PVRUS1).
• A tiszta szakaszos katéterezésen (CIC) lévő alanynak legalább 1 hónapja CIC-en kell lennie, és képesnek kell lennie spontán ürítésre, és nem kell teljesen függnie a CIC-től.

• A női alanynak vagy:

  • Legyen nem fogamzóképes; posztmenopauzális (meghatározása szerint legalább 1 év menstruáció nélkül, amelynek nincs más nyilvánvaló patológiás vagy fiziológiai oka) a szűrést megelőzően, vagy műtétileg steril (pl. méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, bilaterális oophorectomia).
  • Vagy ha fogamzóképes korú; beleegyezik abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig nem próbál teherbe esni, beleegyezik abba, hogy minden vizit alkalmával szérum terhességi tesztet végezzenek, a szűrővizsgálaton negatív szérum terhességi tesztet végezzenek, és beleegyezik abba, hogy következetesen használjon 1 nyomtatványt nagyon hatékony fogamzásgátlást a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig.
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréskor és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 28 napig nem szoptat.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig.
• A fogamzóképes női partnerrel rendelkező szexuálisan aktív férfi alany akkor jogosult, ha beleegyezik, hogy férfi óvszert használ a szűréstől kezdődően, és folytatja a vizsgálati kezelés alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig. Ha a férfi alanyon nem végeztek vazektómiát, vagy nem steril, női partnere(i) egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát alkalmaz(nak) a szűréstől kezdve, és ezt a kezelést a vizsgálati kezelés alatt, valamint a végső vizsgálatot követően 90 napig folytatják. gyógyszer beadása.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig.
• A terhes partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 28 napig.
• Az alany vállalja, hogy nem vesz részt más intervenciós vizsgálatban, amíg ebben a vizsgálatban részt vesz.

2. látogatáskor:

• Az alany PVR-je ≥ 100 ml (katéterezéssel, azaz PVRC2-vel mérve).
• Az alany VVST ≥ 50 ml, és a hólyag ürítési hatékonysága ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10%. A VVST és a V2_PVRC2 a V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] szorzatának 100-zal való kiszámításához lesz használva.

Kizárási kritériumok:

1. látogatáskor:

Az alsó húgyutakhoz kapcsolódó:

• A tárgynak jelentős BOO-ja van:

  • Az alanynak klinikailag jelentős húgycsőszűkülete van (például műtétre szorul).
  • A női alany méhsüllyedése ≥ 2. fokozatú Shaw-rendszer (az introitusig vagy azon kívül), mérsékelt vagy súlyos cystocele (az introituson kívülre ér vagy kinyúlik).
  • A húgyhólyag kimeneti obstrukciós indexe (BOOI) ≥ 40 cm H2O a nyomásáramlási vizsgálaton (PFS) (akár a szűrés során, akár a szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül), vagy - ha a PFS nem elérhető - a prosztata térfogata (PV) ) > 40 ml (Európa) > 30 ml (Japán) ultrahangon (akár a szűrés során, akár a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül). Megjegyzés: ha a PFS elérhető, és a PV a határérték felett van, akkor az alany nem zárható ki, ha a hólyag kimeneti elzáródási indexe (BOOI) < 40.
  • Egyéb feltétel, amely jelentős BOO-t jelent.
• Az alanyról ismert, hogy sürgős vizelet-inkontinenciája van, amely klinikailag jelentős.
• Az alanyról ismert, hogy 1 vagy több húgyhólyag-divertikulusa van, amelyek klinikailag jelentősek.
• Az alanyról ismert, hogy klinikailag szignifikáns vesico-ureteralis/renalis refluxban szenved.
• Az alany in situ húgyúti katéterrel rendelkezik (beleértve a suprapubicus katétereket is).

• Az alany ismert, hogy az alábbi állapotok közül 1 az alany UAB-jának elsődleges oka, vagy olyan állapot, amely potenciálisan befolyásolhatja a kezelés kimenetelét:

  • Neurológiai elváltozás vagy állapot, beleértve az agyi érkatasztrófát, a gerinc ágyéki porckorongsérvét, a gerincvelő-sérülést, a sclerosis multiplexet, a Parkinson-kórt, a Guillain-Barré-szindrómát, a pudendális, a hypogastricus vagy a medencei idegek elváltozását. A diabetes mellitus akkor megengedett, ha orvosi kezeléssel vagy anélkül kontrollálják (pl. HbA1C < 7%).
  • Fokozott medencefenékizom-aktivitás ürítés közben (pl. dyssynergic harántcsíkolt záróizom aktivitás / harántcsíkolt záróizom aktivitás ürítés közben, Fowler-szindróma és medencefenéki izomgörcs).
  • Korábbi hólyagműtét (pl. hólyagnövelő vagy -csökkentő műtét, latissimus dorsi detrusor myoplasztika). Előzetes jóindulatú prosztata-elzáródásos műtét vagy kismedencei prolapsus műtét megengedett, ha több mint 6 hónappal a szűrés előtt végezték el.
  • Korábbi implantációs műtét inkontinencia miatt továbbra is in situ (pl. ragasztószalag, heveder vagy mesterséges záróizom)
  • Jelentős aktív urológiai fájdalom szindróma.
  • Korábbi kismedencei sugárterápia.
• A hólyagürítés javítását célzó kézi segítségnyújtási módszer használatától való függés (pl. Credé manőver vagy szemérem feletti koppintás).

A (korábbi vagy jelenlegi) kezeléssel és/vagy vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos:

• Az alany az alábbi nem gyógyszeres terápiák közül egyet vagy többet kap:

  • Elektrostimulációs terápia, például neurostimuláció/moduláció vagy keresztcsonti ideg stimulációja az elmúlt 3 hónapban.
  • Intravesicalis vagy injekció alapú kezelés (pl. botulinum toxin injekciók húgycsőbe vagy hólyagba az elmúlt 12 hónapban).
  • Folyamatban lévő hólyagtréning program és/vagy medencefenékizom gyakorlatok, amelyek az 1. látogatás előtt 6 héttel kezdődtek.
  • Izomból származó őssejt injekció a hólyagba vagy a húgycsőbe vagy hólyagátültetés a szűrés előtt bármikor.
• Az alany tiltott gyógyszereket használ, vagy az alany korlátozott gyógyszereket használ az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek szakaszában meghatározottaktól eltérő feltételek mellett.
• Az alany ismert vagy feltételezett túlérzékenysége van az ASP8302-vel vagy bármely inaktív összetevővel szemben.

Egyidejű állapotokhoz kapcsolódóan:

(Kérjük, vegye figyelembe, hogy ezek a kizárási kritériumok nem igényelnek speciális diagnosztikai értékelést a szűrővizsgálat során, kivéve, ha az alany olyan jeleket és tüneteket mutat, amelyek ennek az állapotnak a jelenlétére utalnak, és amelyek korábban nem voltak jelen.)

• Az alanyról ismert, hogy gyulladásos bélbetegségben vagy klinikailag jelentős hasmenésben szenved.
• Ismert, hogy az alany immunhiányos olyan állapotok miatt, mint a humán immundeficiencia vírus/szerzett immunhiányos szindróma vagy a hepatitis C.
• Az alanynál az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül klinikailag jelentős kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegségeket diagnosztizáltak, mint például szívinfarktus, kontrollálatlan angina/koszorúér-betegség, jelentős kamrai aritmiák és szívelégtelenség (New York Heart Association III/IV osztály).
• Az alanynál klinikailag jelentős asztmát, krónikus bronchitist és/vagy krónikus obstruktív tüdőbetegséget diagnosztizáltak.
• Ismeretes, hogy az alanynál az átlagos Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) > 430 ms férfiaknál vagy > 450 ms nőknél, eleve fennálló hosszú QT-szindróma vagy hypokalaemia.
• Az alanynak klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses EKG-ja van.
• Az alany jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú medencebetegsége van. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében (nem kismedencei) rákos megbetegedések szerepelnek, akkor tekinthetők alkalmasnak, ha az alany terápián esett át, és az alany legalább 5 éve betegségmentesnek minősül. A teljesen kimetszett bazálissejtes karcinómában vagy a bőr laphámsejtes karcinómájában és in situ teljesen kimetszett méhnyakrákban szenvedő személyek szintén jogosultak.
• Az alanyról ismert, hogy közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenved (azaz Child-Pugh B vagy C osztály).
• Az alanyról ismert, hogy súlyos vesekárosodásban szenved, amelyet úgy határoznak meg, hogy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 30 ml/perc/1,73 m^2.
• Az alanyról ismert, hogy a szűrést megelőző elmúlt 24 hónapban alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélésben szenvedett vagy szenvedett a múltban.
• Az alanynál a húgyúti fertőzés (UTI) klinikai jelei és tünetei vannak, amelyet a vizeletvizsgálat eredményével kombinálnak (pl. pozitív vizelettenyészet, amely > 100 000 cfu/ml-t tartalmaz a középső vizeletben). Ha az 1. látogatás mintájában UTI-t igazolnak, a bejáratási időszakot le kell állítani. A húgyúti fertőzés sikeres kezelése után az alany újra szűrhető, és ha jogosult, be lehet vonni a vizsgálatba. Ha az alanynak tünetmentes bakteriuriája van (azaz pozitív vizelettenyészet az UTI klinikai tünetei és tünetei nélkül), az alanyt nem szabad kizárni.

• Az alanynak a következő kóros máj- vagy vesefunkciós paraméterei vannak (az 1. látogatási minta alapján):

  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy a bilirubin a normálérték felső határának (ULN) > 1,5-szeresére emelkedett.
  • A gamma-glutamil-transzferáz (γ-GT) a normálérték felső határának több mint háromszorosára emelkedett.
  • eGFR < 45 ml/perc/1,73 m^2 az étrend módosítása vesebetegségben képlet alapján.

Tábornok:

• Az alany vizsgálati terápiában részesült a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A tantárgynak köztudottan olyan állapota van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.

2. látogatáskor:

• Az alany megfelel az 1. látogatás bármely kizárási kritériumának.
• Az alanynak súlyos hiperaktív hólyagja (OAB) van, azaz 3 vagy több sürgősségi epizódot tapasztalt (Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) 3. vagy 4. fokozat) a 2. vizit előtti 3 napos vizelési naplóban.