Um estudo de ASP8302 em participantes com bexiga hipoativa

Critério de inclusão:

Na visita 1:

• O sujeito é diagnosticado com UAB, definido como um incômodo esvaziamento incompleto da bexiga:

  • condição clínica está presente por ≥ 6 meses antes da triagem, e
  • o sujeito tem um PVR ≥ 75 mL (medido por ultrassom após urofluxometria; V1-PVRUS1).
• O sujeito em cateterismo intermitente limpo (CIC) deve estar em CIC por pelo menos 1 mês e deve ser capaz de urinar espontaneamente e não ser completamente dependente de CIC.

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar; pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação para a qual não há outra causa patológica ou fisiológica óbvia) antes da triagem ou documentada cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral).
  • Ou, se tiver potencial para engravidar; concorda em não tentar engravidar durante o estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo, concorda em fazer um teste de gravidez sérico em todas as visitas, ter um teste sérico de gravidez negativo na visita de triagem e concorda em usar consistentemente 1 formulário de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Um sujeito masculino sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar é elegível se concordar em usar um preservativo masculino começando na triagem e continuar durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo. Se o sujeito do sexo masculino não tiver feito vasectomia ou não for estéril, sua(s) parceira(s) está(ão) utilizando 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e continuará durante o tratamento do estudo e por 90 dias após o sujeito do sexo masculino receber o estudo final administração de Drogas.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) devem concordar em permanecer abstinentes ou usar preservativo durante a gravidez durante o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando deste estudo.

Na visita 2:

• O sujeito tem um PVR ≥ 100 mL (medido por cateterismo, ou seja, PVRC2).
• O sujeito tem um VVST ≥ 50 mL e uma eficiência de esvaziamento da bexiga ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10%. O VVST e V2_PVRC2 serão usados ​​para calcular V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] vezes 100.

Critério de exclusão:

Na visita 1:

Relacionado ao trato urinário inferior:

• O sujeito tem BOO significativo:

  • O sujeito tem estenose uretral clinicamente significativa (por exemplo, exigindo cirurgia).
  • Indivíduo do sexo feminino tem prolapso uterino ≥ Grau 2 do sistema de Shaw (até ou fora do introito), cistocele moderada ou grave (atinge ou se projeta fora do introito).
  • Indivíduo do sexo masculino tem um índice de obstrução da saída da bexiga (BOOI) ≥ 40 cm H2O no estudo de fluxo de pressão (PFS) (realizado na triagem ou dentro de 12 meses após a consulta de triagem) ou - se PFS não estiver disponível - um volume da próstata (PV ) de > 40 mL (Europa) > 30 mL (Japão) na ultrassonografia (realizada na triagem ou dentro de 6 meses após a consulta de triagem). Observação: se PFS estiver disponível e PV estiver acima do nível de corte, o indivíduo não deve ser excluído se o índice de obstrução da saída da bexiga (BOOI) for < 40.
  • Outra condição que constitua BOO significativa.
• O sujeito é conhecido por ter incontinência urinária de urgência que é clinicamente significativa.
• Sabe-se que o sujeito tem 1 ou mais divertículos da bexiga que são clinicamente significativos.
• Sabe-se que o sujeito tem refluxo vesico-ureteral/renal que é clinicamente significativo.
• O sujeito tem um cateter urinário in situ (incluindo cateteres suprapúbicos).

• Sabe-se que o sujeito tem 1 das seguintes condições como causa primária para UAB do sujeito ou uma condição que poderia potencialmente influenciar o resultado do tratamento:

  • Lesão ou condição neurológica, incluindo acidente vascular cerebral, hérnia de disco espinhal lombar, lesão da medula espinhal, esclerose múltipla, doença de Parkinson, síndrome de Guillain-Barré, lesão do nervo pudendo, hipogástrico ou pélvico. O diabetes mellitus é permitido se controlado com ou sem tratamento médico (por exemplo, HbA1C < 7%).
  • Aumento da atividade muscular do assoalho pélvico durante a micção (por exemplo, atividade dissinérgica do esfíncter estriado/atividade do esfíncter estriado durante a micção, síndrome de Fowler e espasmo muscular do assoalho pélvico).
  • Cirurgia prévia da bexiga (por exemplo, cirurgia de aumento ou redução da bexiga, mioplastia do grande dorsal e detrusor). A cirurgia prévia de Obstrução Prostática Benigna ou cirurgia de prolapso de órgãos pélvicos é permitida se realizada mais de 6 meses antes da triagem.
  • Cirurgia de implante anterior para incontinência ainda in situ (por exemplo, fita, tipoia ou esfíncter artificial)
  • Síndrome de dor urológica ativa significativa.
  • Radioterapia pélvica prévia.
• Dependência do uso de um método de assistência manual destinado a melhorar o esvaziamento da bexiga (por exemplo, manobra de Credé ou percussão suprapúbica).

Relacionado ao tratamento (anterior ou atual) e/ou medicamento do estudo:

• O sujeito está recebendo 1 ou mais das seguintes terapias não medicamentosas:

  • Terapia de eletroestimulação, por exemplo, neuroestimulação/modulação ou estimulação do nervo sacral nos últimos 3 meses.
  • Tratamento intravesical ou baseado em injeção (por exemplo, injeções de toxina botulínica na uretra ou bexiga nos últimos 12 meses).
  • Um programa contínuo de treinamento da bexiga e/ou exercícios para os músculos do assoalho pélvico, iniciados 6 semanas antes da visita 1.
  • Injeção de células-tronco derivadas de músculo na bexiga ou uretra ou transplante de bexiga a qualquer momento antes da triagem.
• O sujeito está usando medicamentos proibidos ou está usando medicamentos restritos em condições diferentes daquelas especificadas na seção de medicamentos concomitantes.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP8302 ou a qualquer um dos ingredientes inativos.

Relacionado a condições concomitantes:

(Observe que esses critérios de exclusão não requerem avaliação diagnóstica específica durante a visita de triagem, a menos que o indivíduo apresente sinais e sintomas sugerindo a presença dessa condição que não estavam presentes anteriormente.)

• Sabe-se que o sujeito tem doença inflamatória intestinal ou diarreia clinicamente significativa.
• Sabe-se que o sujeito é imunocomprometido devido a condições como o vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida ou hepatite C.
• O indivíduo foi diagnosticado com doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares clinicamente significativas dentro de 6 meses antes da visita 1, como infarto do miocárdio, angina descontrolada/doença da artéria coronária, arritmias ventriculares significativas e insuficiência cardíaca (classe III/IV da New York Heart Association).
• O sujeito foi diagnosticado com asma clinicamente significativa, bronquite crônica e/ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
• Sabe-se que o sujeito tem um intervalo QT médio corrigido por Fridericia (QTcF) > 430 ms para homens ou > 450 ms para mulheres, uma síndrome de QT longo pré-existente ou hipocalemia.
• O sujeito tem um ECG anormal de 12 derivações clinicamente significativo.
• O sujeito tem doença maligna atual ou anterior da pelve. Indivíduos com histórico de câncer (não pélvico) são considerados elegíveis se o indivíduo foi submetido à terapia e o indivíduo foi considerado livre da doença por pelo menos 5 anos. Indivíduos com carcinoma basocelular completamente excisado ou carcinoma espinocelular da pele e câncer cervical completamente excisado in situ também são considerados elegíveis.
• Sabe-se que o sujeito tem insuficiência hepática moderada a grave (ou seja, Child-Pugh classe B ou C).
• Sabe-se que o sujeito tem insuficiência renal grave definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m^2.
• Sabe-se que o sujeito tem histórico ou histórico de abuso de álcool e/ou drogas nos últimos 24 meses antes da triagem.
• O indivíduo apresenta sinais e sintomas clínicos de infecção do trato urinário (ITU), que é combinado com um resultado de exame de urina (por exemplo, urocultura positiva contendo > 100.000 cfu/mL no jato médio da urina). Se uma ITU for confirmada na amostra da visita 1, o período inicial deve ser interrompido. Após o tratamento bem-sucedido da ITU, o sujeito pode ser rastreado novamente e, se elegível, se inscrever no estudo. Se o sujeito tiver bacteriúria assintomática (ou seja, cultura de urina positiva sem sinais e sintomas clínicos de ITU), o sujeito não deve ser excluído.

• O sujeito tem qualquer um dos seguintes parâmetros anormais de função hepática ou renal (conforme avaliado na amostra da visita 1):

  • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina aumentada para > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
  • A gama glutamiltransferase (γ-GT) aumentou para > 3 vezes o LSN.
  • eGFR < 45 mL/min/1,73 m^2 com base na fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal.

Em geral:

• O sujeito recebeu terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• Sabe-se que o sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.

Na visita 2:

• O sujeito atende a qualquer um dos critérios de exclusão da visita 1.
• O indivíduo tem bexiga hiperativa grave (OAB), ou seja, experimentou 3 ou mais episódios de urgência (Percepção do Paciente da Escala de Intensidade de Urgência (PPIUS) grau 3 ou 4), durante o período diário de micção de 3 dias antes da visita 2.