En undersøgelse af ASP8302 hos deltagere med underaktiv blære

Inklusionskriterier:

Ved besøg 1:

• Personen er diagnosticeret med UAB, defineret som en generende kronisk ufuldstændig blæretømning:

  • klinisk tilstand er til stede i ≥ 6 måneder før screening, og
  • forsøgspersonen har en PVR ≥ 75 mL (målt ved ultralyd efter uroflowmetri; V1-PVRUS1).
• Forsøgsperson på ren intermitterende kateterisation (CIC) skal have været på CIC i mindst 1 måned og bør kunne tømmes spontant og ikke være fuldstændig afhængig af CIC.

• Kvindefag skal enten:

  • Være af ikke-fertilitet; postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation, som der ikke er nogen anden åbenbar patologisk eller fysiologisk årsag til) før screening, eller dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi).
  • Eller, hvis af den fødedygtige potentiale; accepterer ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet, accepterer at have en serumgraviditetstest ved alle besøg, har en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og accepterer konsekvent at bruge 1 formular højeffektiv prævention startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• En seksuelt aktiv mandlig forsøgsperson med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder er berettiget, hvis han indvilliger i at bruge et mandligt kondom begyndende ved screeningen og fortsætter under hele undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet. Hvis den mandlige forsøgsperson ikke har fået foretaget en vasektomi eller ikke er steril, bruger hans kvindelige partner(e) 1 form for yderst effektiv prævention, der starter ved screeningen og vil fortsætte under hele undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter, at den mandlige forsøgsperson har modtaget den endelige undersøgelse lægemiddeladministration.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson med en eller flere gravide partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

Ved besøg 2:

• Forsøgspersonen har en PVR ≥ 100 ml (målt ved kateterisering, dvs. PVRC2).
• Forsøgspersonen har en VVST ≥ 50 mL og en blæretømningseffektivitet ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10 %. VVST og V2_PVRC2 vil blive brugt til at beregne V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] gange 100.

Ekskluderingskriterier:

Ved besøg 1:

Relateret til nedre urinveje:

• Emnet har betydelig BOO:

  • Forsøgspersonen har klinisk signifikant urethral forsnævring (som f.eks. kræver kirurgi).
  • Kvindelig forsøgsperson har uterusprolaps ≥ Grad 2 Shaws system (op til eller uden for introitus), moderat eller svær cystocele (når eller rager uden for introitus).
  • Mandlig forsøgsperson har et blæreudløbsobstruktionsindeks (BOOI) ≥ 40 cm H2O på trykflowundersøgelse (PFS) (enten udført på screening eller inden for 12 måneder efter screeningsbesøget), eller -hvis PFS ikke er tilgængelig - et prostatavolumen (PV ) på > 40 mL (Europa) > 30 mL (Japan) på ultralyd (enten udført på screening eller inden for 6 måneder efter screeningsbesøget). Bemærk: Hvis PFS er tilgængelig, og PV er over cut-off-niveauet, skal forsøgspersonen ikke udelukkes, hvis blæreudløbsobstruktionsindeks (BOOI) er < 40.
  • Anden betingelse, der udgør væsentlig BOO.
• Personen er kendt for at have akut urininkontinens, der er klinisk signifikant.
• Personen vides at have 1 eller flere blæredivertikler, der er/er klinisk signifikante.
• Personen er kendt for at have vesico-ureteral/renal refluks, der er klinisk signifikant.
• Forsøgspersonen har et urinkateter in situ (inklusive suprapubiske katetre).

• Individet er kendt for at have 1 af følgende tilstande som en primær årsag til forsøgspersonens UAB, eller en tilstand, der potentielt kan påvirke behandlingsresultatet:

  • Neurologisk læsion eller tilstand, herunder cerebrovaskulær ulykke, spinal lumbal diskusbrok, rygmarvsskade, multipel sklerose, Parkinsons sygdom, Guillain-Barré syndrom, pudendal, hypogastrisk eller bækkennervelæsion. Diabetes mellitus er tilladt, hvis den kontrolleres med eller uden medicinsk behandling (f.eks. HbA1C < 7%).
  • Øget bækkenbundsmuskelaktivitet under tømning (f.eks. dyssynerg stribet lukkemuskelaktivitet/stribet lukkemuskelaktivitet under tømning, Fowler syndrom og bækkenbundsmuskelspasmer).
  • Tidligere blærekirurgi (f.eks. blæreforstørrelse eller -reduktion, latissimus dorsi detrusor myoplastik). Tidligere benign prostataobstruktionsoperation eller bækkenorganprolapsoperation er tilladt, hvis den udføres mere end 6 måneder før screening.
  • Tidligere implantatoperation for inkontinens stadig in situ (f.eks. tape, slynge eller kunstig lukkemuskel)
  • Betydeligt aktivt urologisk smertesyndrom.
  • Tidligere bækkenstrålebehandling.
• Afhængighed af brugen af ​​en manuel assistentmetode beregnet til at forbedre blæretømningen (f.eks. Credés manøvre eller suprapubisk bankning).

Relateret til (tidligere eller nuværende) behandlings- og/eller undersøgelseslægemiddel:

• Forsøgspersonen modtager 1 eller flere af følgende ikke-medicinske behandlinger:

  • Elektrostimuleringsterapi, fx neurostimulering/modulation eller sakral nervestimulation inden for de seneste 3 måneder.
  • Intravesikal eller injektionsbaseret behandling (f.eks. botulinumtoksininjektioner i urinrøret eller blæren inden for de seneste 12 måneder).
  • Et løbende blæretræningsprogram og/eller bækkenbundsmuskeløvelser, som startede inden for 6 uger før besøg 1.
  • Muskel-afledt stamcelle-injektion i blæren eller urinrøret eller blæretransplantation på ethvert tidspunkt før screening.
• Forsøgspersonen bruger forbudte medikamenter, eller forsøgspersonen bruger begrænset medicin under andre forhold end dem, der er specificeret i afsnittet om samtidig medicin.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP8302 eller nogen af ​​de inaktive ingredienser.

Relateret til samtidige tilstande:

(Bemærk venligst, at disse eksklusionskriterier ikke kræver specifik diagnostisk evaluering under screeningsbesøget, medmindre forsøgspersonen viser tegn og symptomer, der tyder på tilstedeværelsen af ​​denne tilstand, som ikke var til stede tidligere.)

• Personen er kendt for at have inflammatorisk tarmsygdom eller klinisk signifikant diarré.
• Personen er kendt for at være immunkompromitteret på grund af tilstande såsom human immundefektvirus/erhvervet immundefektsyndrom eller hepatitis C.
• Personen er blevet diagnosticeret med klinisk signifikante kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før besøg 1, såsom myokardieinfarkt, ukontrolleret angina/koronararteriesygdom, signifikante ventrikulære arytmier og hjertesvigt (New York Heart Association klasse III/IV).
• Personen er blevet diagnosticeret med klinisk signifikant astma, kronisk bronkitis og/eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
• Individet er kendt for at have et gennemsnitligt Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 430 ms for mænd eller > 450 ms for kvinder, et allerede eksisterende langt QT-syndrom eller hypokaliæmi.
• Forsøgspersonen har et klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG.
• Forsøgspersonen har aktuel eller tidligere malign sygdom i bækkenet. Forsøgspersoner med en anamnese med (ikke-bækkenkræft) anses for at være kvalificerede, hvis forsøgspersonen har gennemgået terapi, og forsøgspersonen har været anset for sygdomsfri i mindst 5 år. Personer med fuldstændig udskåret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden og fuldstændig udskåret livmoderhalskræft in situ anses også for at være berettiget.
• Personen er kendt for at have moderat til svær leverinsufficiens (dvs. Child-Pugh klasse B eller C).
• Personen er kendt for at have alvorlig nyreinsufficiens defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2.
• Personen er kendt for at have aktuel eller historie med alkohol- og/eller stofmisbrug inden for de sidste 24 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har kliniske tegn og symptomer på en urinvejsinfektion (UTI), som er kombineret med et resultat af urinprøve (f.eks. positiv urinkultur indeholdende > 100.000 cfu/ml i midstream-urin). Hvis en UVI er bekræftet i besøg 1 prøven, bør indkøringsperioden standses. Efter vellykket behandling af UVI kan forsøgspersonen screenes igen, og hvis det er berettiget tilmelde sig undersøgelsen. Hvis forsøgspersonen har asymptomatisk bakteriuri (dvs. en positiv urinkultur uden kliniske tegn og symptomer på en UVI), bør forsøgspersonen ikke udelukkes.

• Forsøgspersonen har en af ​​følgende unormale lever- eller nyrefunktionsparametre (som vurderet i besøg 1 prøve):

  • Alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) eller bilirubin steg til > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
  • Gamma glutamyltransferase (γ-GT) steg til > 3 gange ULN.
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 baseret på modifikation af diæt ved nyresygdom-formlen.

Generel:

• Forsøgspersonen har modtaget forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Emnet er kendt for at have en hvilken som helst tilstand, som gør emnet uegnet til studiedeltagelse.

Ved besøg 2:

• Emnet opfylder et af eksklusionskriterierne for besøg 1.
• Forsøgspersonen har svær overaktiv blære (OAB), dvs. oplevet 3 eller flere episoder af hastende karakter (Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) grad 3 eller 4), i løbet af den 3-dages vandladningsdagbogsperiode før besøg 2.