활동부진 방광 환자의 ASP8302 연구

포함 기준:

방문 1:

• 피험자는 성가신 만성 불완전 방광 비우기로 정의되는 UAB로 진단됩니다.

  • 스크리닝 전 ≥ 6개월 동안 임상 상태가 존재하고,
  • 피험자는 PVR ≥ 75mL입니다(유량 측정 후 초음파로 측정, V1-PVRUS1).
• CIC(깨끗한 간헐적 카테터삽입술) 대상자는 적어도 1개월 동안 CIC에 있어야 하고 자발적으로 배뇨할 수 있어야 하며 CIC에 완전히 의존하지 않아야 합니다.

• 여성 피험자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

  • 가임 가능성이 없어야 합니다. 스크리닝 전의 폐경 후(다른 명백한 병리학적 또는 생리학적 원인이 없는 월경이 없는 최소 1년으로 정의됨), 또는 문서화된 외과적 불임(예: 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술).
  • 또는 가임 가능성이 있는 경우 연구 중 및 최종 연구 약물 투여 후 28일 동안 임신을 시도하지 않는 데 동의하고, 모든 방문 시 혈청 임신 검사를 받는 데 동의하고, 스크리닝 방문 시 혈청 임신 검사 음성을 받고, 양식 1개를 지속적으로 사용하는 데 동의합니다. 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 28일 동안 매우 효과적인 피임법.
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 28일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 28일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 가임 여성 파트너(들)가 있는 성적으로 활동적인 남성 피험자는 스크리닝에서 시작하여 연구 치료 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 남성 콘돔을 사용하는 데 동의하는 경우 적격입니다. 남성 피험자가 정관 수술을 받지 않았거나 불임이 아닌 경우, 그의 여성 파트너는 스크리닝에서 시작하여 연구 치료 전체 및 남성 피험자가 최종 연구를 받은 후 90일 동안 1가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있습니다. 약물 투여.
• 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 임신한 파트너(들)가 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 임신 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 28일 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 이 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.

방문 2:

• 피험자의 PVR ≥ 100mL(카테터 삽입으로 측정됨, 즉 PVRC2).
• 피험자는 VVST ≥ 50mL이고 방광 배뇨 효율((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10%입니다. VVST 및 V2_PVRC2는 V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] x 100을 계산하는 데 사용됩니다.

제외 기준:

방문 1:

하부 요로 관련:

• 피험자는 상당한 BOO를 가지고 있습니다:

  • 피험자는 임상적으로 중요한 요도 협착(예: 수술 필요)이 있습니다.
  • 여성 피험자는 자궁 탈출 ≥ 등급 2 Shaw 시스템(입문까지 또는 외부), 중등도 또는 중증 방광류(입문 외부에 도달하거나 돌출)가 있습니다.
  • 남성 피험자는 압력 흐름 연구(PFS)에서 방광출구 폐쇄 지수(BOOI) ≥ 40cm H2O(스크리닝 시 또는 스크리닝 방문 후 12개월 이내에 수행됨) 또는 -PFS를 이용할 수 없는 경우-전립선 용적(PV ) 초음파에서 > 40 mL(유럽) > 30 mL(일본)(스크리닝 시 수행되거나 스크리닝 방문 6개월 이내). 참고: PFS를 사용할 수 있고 PV가 컷오프 수준보다 높은 경우 방광 출구 폐쇄 지수(BOOI)가 < 40인 경우 피험자가 제외되지 않습니다.
  • 중대한 BOO를 구성하는 기타 조건.
• 피험자는 임상적으로 중요한 절박성 요실금이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 임상적으로 중요한 방광 게실이 1개 이상 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 임상적으로 중요한 방광-요관/신장 역류가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 제자리에 요로 카테터(치골상부 카테터 포함)를 가지고 있습니다.

• 대상은 대상의 UAB에 대한 주요 원인으로 다음 조건 중 하나 또는 치료 결과에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 조건 중 하나를 가지고 있는 것으로 알려져 있습니다.

  • 뇌혈관 사고, 척추 요추 디스크 탈장, 척수 손상, 다발성 경화증, 파킨슨병, 길랭-바레 증후군, 음부, 하복부 또는 골반 신경 병변을 포함한 신경학적 병변 또는 상태. 진성 당뇨병은 의학적 치료 유무에 관계없이 조절되는 경우(예: HbA1C < 7%) 허용됩니다.
  • 배뇨 중 증가된 골반저 근육 활동(예: 배뇨 시 줄무늬 괄약근 활동/배뇨 시 줄무늬 괄약근 활동, 파울러 증후군 및 골반저 근육 경련).
  • 이전 방광 수술(예: 방광 확대 또는 축소 수술, 광배근 배뇨근 근성형술). 이전 양성 전립선 폐쇄 수술 또는 골반 장기 탈출증 수술은 스크리닝 전 6개월 이상 수행된 경우 허용됩니다.
  • 여전히 제자리에 있는 요실금에 대한 이전 임플란트 수술(예: 테이프, 슬링 또는 인공 괄약근)
  • 상당한 활동성 비뇨기과 통증 증후군.
  • 이전 골반 방사선 요법.
• 방광 비우기를 개선하기 위한 수동 보조 방법(예: Credé의 조작 또는 치골상 태핑)의 사용에 의존합니다.

(이전 또는 현재) 치료 및/또는 연구 약물 관련:

• 피험자는 다음 비약물 요법 중 하나 이상을 받고 있습니다.

  • 지난 3개월 동안 전기 자극 요법(예: 신경 자극/조절 또는 천골 신경 자극).
  • 방광내 또는 주사 기반 치료(예: 지난 12개월 동안 요도 또는 방광에 보툴리눔 독소 주사).
  • 방문 1 전 6주 이내에 시작된 진행 중인 방광 훈련 프로그램 및/또는 골반저근 운동.
  • 방광 또는 요도에 근육 유래 줄기 세포 주입 또는 스크리닝 전 언제든지 방광 이식.
• 대상자는 금지된 약물을 사용하고 있거나 대상자는 병용 약물 섹션에 지정된 것과 다른 조건에서 제한된 약물을 사용하고 있습니다.
• 피험자는 ASP8302 또는 비활성 성분에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.

수반되는 조건 관련:

(피험자가 이전에 존재하지 않았던 이 상태의 존재를 암시하는 징후 및 증상을 나타내지 않는 한, 이러한 제외 기준은 스크리닝 방문 동안 특정 진단 평가를 요구하지 않는다는 점에 유의하십시오.)

• 피험자는 염증성 장 질환 또는 임상적으로 심각한 설사를 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스/후천성 면역결핍 증후군 또는 C형 간염과 같은 상태로 인해 면역이 저하된 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 1차 방문 전 6개월 이내에 심근 경색, 조절되지 않는 협심증/관상 동맥 질환, 유의한 심실 부정맥 및 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III/IV)과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 질환을 진단받았습니다.
• 피험자는 임상적으로 유의한 천식, 만성 기관지염 및/또는 만성 폐쇄성 폐질환을 진단받았습니다.
• 피험자는 남성의 경우 평균 Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) > 430ms 또는 여성의 경우 > 450ms, 기존의 긴 QT 증후군 또는 저칼륨혈증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 임상적으로 유의미한 비정상적인 12-리드 ECG를 가지고 있습니다.
• 피험자는 골반에 현재 또는 이전에 악성 질환이 있습니다. (비-골반암) 암 병력이 있는 대상자는 치료를 받았고 대상자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 것으로 간주된 경우 적격한 것으로 간주됩니다. 완전히 절제된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 및 완전히 절제된 상피내 자궁경부암이 있는 피험자도 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 피험자는 중등도에서 중증의 간 장애(즉, Child-Pugh 클래스 B 또는 C)가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 추정 사구체 여과율(eGFR) < 30 mL/min/1.73으로 정의되는 중증 신장애가 있는 것으로 알려져 있습니다. m^2.
• 피험자는 스크리닝 전 지난 24개월 이내에 알코올 및/또는 약물 남용의 현재 또는 과거력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 피험자는 요로 감염(UTI)의 임상 징후 및 증상이 있으며 이는 소변 검사 결과와 결합됩니다(예: 중간 소변에서 > 100,000 cfu/mL를 포함하는 양성 소변 배양). 방문 1 샘플에서 UTI가 확인되면 도입 기간을 중단해야 합니다. UTI의 성공적인 치료 후, 피험자는 재선별될 수 있고 적격한 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 피험자가 무증상 세균뇨(즉, UTI의 임상 징후 및 증상이 없는 요 배양 양성)가 있는 경우 피험자를 배제해서는 안 됩니다.

• 피험자는 다음과 같은 비정상적인 간 또는 신장 기능 매개변수(방문 1 샘플에서 평가됨) 중 하나를 가집니다.

  • ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 또는 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이상 증가했습니다.
  • 감마 글루타밀트랜스퍼라제(γ-GT)는 ULN의 > 3배로 증가했습니다.
  • eGFR < 45mL/분/1.73 m^2는 신장 질환의 식이 수정 공식을 기반으로 합니다.

일반적인:

• 피험자는 스크리닝 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 조사 요법을 받았습니다.
• 피험자는 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 임의의 상태가 있는 것으로 알려져 있습니다.

방문 2:

• 피험자는 방문 1의 제외 기준 중 하나를 충족합니다.
• 피험자는 중증 과민성 방광(OAB), 즉 방문 2 전 3일의 배뇨 일기 기간 동안 절박의 에피소드를 3회 이상 경험했습니다(환자의 절박 강도 척도(PPIUS) 등급 3 또는 4).