ASP8302-tutkimus osallistujilla, joilla on aliaktiivinen virtsarakko

Sisällyttämiskriteerit:

Vierailulla 1:

• Tutkittavalla on diagnosoitu UAB, joka määritellään kiusallisena kroonisena epätäydellisenä virtsarakon tyhjenemisenä:

  • kliininen tila on ollut ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa, ja
  • potilaan PVR on ≥ 75 ml (mitattuna ultraäänellä uroflowmetrian jälkeen; V1-PVRUS1).
• Puhtaalla jaksottaisella katetroinnilla (CIC) saaneen henkilön on täytynyt olla CIC:ssä vähintään 1 kuukauden ajan, ja hänen pitäisi voida tyhjentyä itsestään eikä olla täysin riippuvainen CIC:stä.

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Olla ei-hedelmöittyvä; postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia, joille ei ole muuta ilmeistä patologista tai fysiologista syytä) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriili (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto).
  • Tai jos olet hedelmällisessä iässä; suostuu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, suostuu tekemään seerumin raskaustestin kaikilla käynneillä, antamaan negatiivisen seerumin raskaustestin seulontakäynnillä ja suostuu käyttämään johdonmukaisesti yhtä lomaketta erittäin tehokkaasta ehkäisystä alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Seksuaalisesti aktiivinen miespuolinen koehenkilö, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppani(ita), on kelvollinen, jos hän suostuu käyttämään mieskondomia seulonnasta alkaen ja jatkamaan sitä koko tutkimushoidon ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Jos mieshenkilölle ei ole tehty vasektomiaa tai hän ei ole steriili, hänen naispuoliset kumppaninsa käyttävät yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta alkaen ja jatkuvat koko tutkimushoidon ajan ja 90 päivää sen jälkeen, kun miespuolinen koehenkilö on saanut viimeisen tutkimuksen lääkkeen antaminen.
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva kumppani(t), on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Vierailulla 2:

• Potilaalla on PVR ≥ 100 ml (mitattu katetroinnilla, eli PVRC2).
• Tutkittavan VVST ≥ 50 ml ja virtsarakon tyhjennysteho ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10 %. VVST:tä ja V2_PVRC2:ta käytetään laskemaan V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] kertaa 100.

Poissulkemiskriteerit:

Vierailulla 1:

Liittyy alempaan virtsateihin:

• Aiheella on merkittävä BOO:

  • Potilaalla on kliinisesti merkittävä virtsaputken ahtauma (esimerkiksi leikkausta vaativa).
  • Naishenkilöllä on kohdun esiinluiskahdus ≥ 2. asteen Shaw'n järjestelmä (introitukseen asti tai sen ulkopuolella), kohtalainen tai vaikea kystokele (ulottuu tai työntyy ulos introitusta).
  • Miehillä on virtsarakon ulostulon ahtaumaindeksi (BOOI) ≥ 40 cm H2O painevirtaustutkimuksessa (PFS) (joko seulonnassa tai 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä) tai - jos PFS ei ole saatavilla - eturauhasen tilavuus (PV) ) > 40 ml (Eurooppa) > 30 ml (Japani) ultraäänellä (joko seulonnassa tai 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä). Huomautus: jos PFS on saatavilla ja PV on raja-arvon yläpuolella, kohdetta ei pidä sulkea pois, jos virtsarakon ulostulotukosindeksi (BOOI) on < 40.
  • Muu ehto, joka muodostaa merkittävän BOO:n.
• Potilaalla tiedetään olevan kliinisesti merkittävää kiireellistä virtsankarkailua.
• Potilaalla tiedetään olevan yksi tai useampi virtsarakon divertikulaari, joka on/ovat kliinisesti merkittäviä.
• Potilaalla tiedetään olevan vesiko-ureteraalinen/munuaisrefluksi, joka on kliinisesti merkittävä.
• Potilaalla on virtsakatetri in situ (mukaan lukien suprapubiset katetrit).

• Tutkittavalla tiedetään olevan yksi seuraavista tiloista pääasiallisena syynä tutkittavan UAB:lle tai tila, joka voi mahdollisesti vaikuttaa hoidon lopputulokseen:

  • Neurologinen vaurio tai tila, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, lannerangan levytyrä, selkäydinvamma, multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, Guillain-Barrén oireyhtymä, pudendaalinen, hypogastrinen tai lantion hermovaurio. Diabetes mellitus on sallittu, jos se saadaan hallintaan lääkehoidolla tai ilman (esim. HbA1C < 7 %).
  • Lisääntynyt lantionpohjan lihasten aktiivisuus virtsaamisen aikana (esim. dyssynerginen poikkijuovainen sulkijalihastoiminta / poikkijuovainen sulkijalihastoiminta virtsaamisen aikana, Fowlerin oireyhtymä ja lantionpohjan lihasspasmi).
  • Aiempi virtsarakon leikkaus (esim. virtsarakon suurennus- tai pienennysleikkaus, latissimus dorsi detrusor myoplastia). Aiempi hyvänlaatuisen eturauhasen tukkeuman leikkaus tai lantion prolapsin leikkaus on sallittu, jos se on tehty yli 6 kuukautta ennen seulontaa.
  • Aiempi implanttileikkaus inkontinenssin vuoksi edelleen in situ (esim. teippi, hihna tai keinotekoinen sulkijalihas)
  • Merkittävä aktiivinen urologinen kipuoireyhtymä.
  • Aikaisempi lantion sädehoito.
• Riippuvuus virtsarakon tyhjennyksen parantamiseen tarkoitetun manuaalisen apumenetelmän käytöstä (esim. Credén liike tai suprapubinen koputus).

Liittyy (edelliseen tai nykyiseen) hoitoon ja/tai tutkimuslääkkeeseen:

• Potilas saa yhtä tai useampaa seuraavista ei-lääkehoidoista:

  • Sähköstimulaatiohoito, esim. neurostimulaatio/modulaatio tai sakraalisen hermon stimulaatio viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Intravesikaalinen tai injektioon perustuva hoito (esim. botuliinitoksiini-injektiot virtsaputkeen tai virtsarakkoon viimeisen 12 kuukauden aikana).
  • Jatkuva virtsarakon harjoitteluohjelma ja/tai lantionpohjan lihasten harjoitukset, jotka aloitettiin 6 viikkoa ennen käyntiä 1.
  • Lihasperäinen kantasoluinjektio virtsarakkoon tai virtsaputkeen tai rakonsiirto milloin tahansa ennen seulontaa.
• Tutkittava käyttää kiellettyjä lääkkeitä tai koehenkilö käyttää rajoitettuja lääkkeitä olosuhteissa, jotka poikkeavat samanaikaisten lääkitysten osiossa määritellyistä.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP8302:lle tai jollekin inaktiiviselle aineosalle.

Liittyy samanaikaisiin tiloihin:

(Huomaa, että nämä poissulkemiskriteerit eivät vaadi erityistä diagnostista arviointia seulontakäynnin aikana, ellei koehenkilöllä ole merkkejä ja oireita, jotka viittaavat tämän sairauden esiintymiseen, joita ei ollut aiemmin.)

• Potilaalla tiedetään olevan tulehduksellinen suolistosairaus tai kliinisesti merkittävä ripuli.
• Kohteen tiedetään olevan immuunipuutos johtuen tiloista, kuten ihmisen immuunikatovirus/hankittu immuunikato-oireyhtymä tai hepatiitti C.
• Potilaalla on diagnosoitu kliinisesti merkittävät sydän- tai aivoverisuonisairaudet 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1, kuten sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris/sepelvaltimotauti, merkittävät kammiorytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III/IV).
• Kohdehenkilöllä on diagnosoitu kliinisesti merkittävä astma, krooninen keuhkoputkentulehdus ja/tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
• Koehenkilöllä tiedetään olevan keskimääräinen Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 430 ms miehillä tai > 450 ms naisilla, aiempi pitkä QT-oireyhtymä tai hypokalemia.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä poikkeava 12-kytkentäinen EKG.
• Tutkittavalla on nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen lantion sairaus. Koehenkilöt, joilla on ollut (ei lantion) syöpä, katsotaan kelpoisiksi, jos koehenkilö on saanut hoitoa ja potilaan on pidetty taudista vapaana vähintään 5 vuoden ajan. Potilaat, joilla on kokonaan leikattu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä ja kokonaan leikattu kohdunkaulan syöpä in situ, katsotaan myös kelpoisiksi.
• Potilaalla tiedetään olevan kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (eli Child-Pugh-luokka B tai C).
• Tutkittavalla tiedetään olevan vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2.
• Tutkittavalla tiedetään olevan alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttöä tai hänellä on ollut aiemmin seulontaa edeltäneiden 24 kuukauden aikana.
• Potilaalla on virtsatietulehduksen (UTI) kliinisiä merkkejä ja oireita, jotka yhdistetään virtsatestin tulokseen (esim. positiivinen virtsaviljelmä, joka sisältää > 100 000 pmy/ml virtsassa. Jos virtsatieinfektio varmistuu 1. käynnin näytteessä, sisäänajojakso tulee keskeyttää. Virtsatietulehduksen onnistuneen hoidon jälkeen henkilö voidaan seuloa uudelleen ja, jos se on kelvollinen, ilmoittautua tutkimukseen. Jos potilaalla on oireeton bakteriuria (eli positiivinen virtsaviljelmä ilman virtsatieinfektion kliinisiä merkkejä ja oireita), kohdetta ei pidä sulkea pois.

• Tutkittavalla on jokin seuraavista poikkeavista maksan tai munuaisten toimintaparametreista (arvioitu käynnin 1 näytteessä):

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai bilirubiini nousivat > 1,5 kertaa normaalin ylärajaan (ULN).
  • Gamma-glutamyylitransferaasi (γ-GT) nousi > 3 kertaa ULN.
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 perustuu ruokavalion muuttaminen munuaissairauden kaavaan.

Yleistä:

• Koehenkilö on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tutkittavalla tiedetään olevan jokin sairaus, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.

Vierailulla 2:

• Kohde täyttää jonkin käynnin 1 poissulkemiskriteeristä.
• Potilaalla on vakava yliaktiivinen virtsarakko (OAB), eli hän on kokenut 3 tai useampia kiireellisiä jaksoja (potilaan havaitseminen kiireellisyyden intensiteetistä (PPIUS), aste 3 tai 4) kolmen päivän virtsaamispäiväkirjajakson aikana ennen käyntiä 2.