En studie av ASP8302 hos deltagare med underaktiv blåsa

Inklusionskriterier:

Vid besök 1:

• Patienten har diagnosen UAB, definierad som en besvärande kronisk ofullständig blåstömning:

  • kliniskt tillstånd är närvarande i ≥ 6 månader före screening, och
  • försökspersonen har en PVR ≥ 75 ml (mätt med ultraljud efter uroflödesmetri; V1-PVRUS1).
• Försöksperson på ren intermittent kateterisering (CIC) bör ha varit på CIC i minst 1 månad och ska kunna tömmas spontant och inte vara helt beroende av CIC.

• Kvinnligt ämne måste antingen:

  • vara av icke-fertil ålder; postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation för vilken det inte finns någon annan uppenbar patologisk eller fysiologisk orsak) före screening, eller dokumenterad kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi).
  • Eller, om av fertil ålder; samtycker till att inte försöka bli gravid under studien och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet, samtycker till att ta ett serumgraviditetstest vid alla besök, har ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och samtycker till att konsekvent använda 1 formulär av mycket effektiv preventivmedel med början vid screening och under hela studieperioden och i 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• En sexuellt aktiv manlig försöksperson med kvinnliga partner(ar) i fertil ålder är berättigad om han samtycker till att använda en manlig kondom från och med screeningen och fortsätta under studiebehandlingen och i 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet. Om den manliga försökspersonen inte har genomgått en vasektomi eller inte är steril, använder hans kvinnliga partner en form av mycket effektiv preventivmedel från och med screeningen och kommer att fortsätta under hela studiebehandlingen och i 90 dagar efter att den manliga försökspersonen tar emot den slutliga studien drogadministration.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner med en eller flera gravida partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och i 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie.

Vid besök 2:

• Försökspersonen har en PVR ≥ 100 ml (mätt genom kateterisering, dvs. PVRC2).
• Försökspersonen har en VVST ≥ 50 mL och en urinblåsningseffektivitet ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10 %. VVST och V2_PVRC2 kommer att användas för att beräkna V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] gånger 100.

Exklusions kriterier:

Vid besök 1:

Relaterat till nedre urinvägar:

• Ämnet har betydande BOO:

  • Personen har kliniskt signifikant urinrörsförträngning (t.ex. kräver operation).
  • Kvinnlig patient har uterusprolaps ≥ Grad 2 Shaws system (upp till eller utanför introitus), måttlig eller svår cystocele (når eller sticker ut utanför introitus).
  • Manlig försöksperson har ett blåsutloppsobstruktionsindex (BOOI) ≥ 40 cm H2O på tryckflödesstudie (PFS) (antingen utförd på screening eller inom 12 månader efter screeningbesöket), eller -om PFS inte är tillgänglig - en prostatavolym (PV ) på > 40 mL (Europa) > 30 mL (Japan) på ultraljud (antingen utfört på screening eller inom 6 månader efter screeningbesöket). Obs: om PFS är tillgängligt och PV är över cut-off-nivån ska patienten inte uteslutas om blåsutloppsobstruktionsindex (BOOI) är < 40.
  • Annat villkor som utgör betydande BOO.
• Det är känt att patienten har akut urininkontinens som är kliniskt signifikant.
• Det är känt att patienten har 1 eller flera blåsdivertikuli som är/är kliniskt signifikanta.
• Det är känt att patienten har vesiko-ureteral/renal reflux som är kliniskt signifikant.
• Patienten har en urinkateter in situ (inklusive suprapubiska katetrar).

• Det är känt att patienten har ett av följande tillstånd som en primär orsak till patientens UAB, eller ett tillstånd som potentiellt kan påverka behandlingsresultatet:

  • Neurologisk lesion eller tillstånd, inklusive cerebrovaskulär olycka, diskbråck i ryggraden, ryggmärgsskada, multipel skleros, Parkinsons sjukdom, Guillain-Barrés syndrom, pudendal, hypogastrisk eller bäckennervskada. Diabetes mellitus är tillåten om den kontrolleras med eller utan medicinsk behandling (t.ex. HbA1C < 7%).
  • Ökad aktivitet i bäckenbottenmuskeln under tömning (t.ex. dyssynergisk strimmig sfinkterisk aktivitet/strimmig sfinkterisk aktivitet under tömning, Fowlers syndrom och bäckenbottenmuskelspasmer).
  • Tidigare blåskirurgi (t.ex. blåsförstoring eller -reduktion, latissimus dorsi detrusor myoplasty). Tidigare benign prostataobstruktionsoperation eller bäckenorganframfallsoperation är tillåten om den utförs mer än 6 månader före screening.
  • Tidigare implantatkirurgi för inkontinens fortfarande in situ (t.ex. tejp, sling eller konstgjord slutmuskel)
  • Betydande aktivt urologiskt smärtsyndrom.
  • Tidigare bäckenstrålbehandling.
• Beroende av användning av en manuell assistansmetod som är avsedd att förbättra blåstömningen (t.ex. Credés manöver eller suprapubisk knackning).

Relaterat till (tidigare eller nuvarande) behandling och/eller studieläkemedel:

• Försökspersonen får 1 eller flera av följande icke-medicinska terapier:

  • Elektrostimuleringsterapi, t.ex. neurostimulering/modulering eller sakral nervstimulering under de senaste 3 månaderna.
  • Intravesikal eller injektionsbaserad behandling (t.ex. botulinumtoxininjektioner i urinröret eller urinblåsan under de senaste 12 månaderna).
  • Ett pågående blåsträningsprogram och/eller bäckenbottenmuskelövningar, som startade inom 6 veckor före besök 1.
  • Muskelhärledd stamcellsinjektion i urinblåsan eller urinröret eller blåstransplantation när som helst före screening.
• Personen använder förbjudna mediciner eller patienten använder begränsade mediciner under andra förhållanden än de som anges i avsnittet om samtidig medicinering.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP8302 eller någon av de inaktiva ingredienserna.

Relaterat till samtidiga tillstånd:

(Observera att dessa uteslutningskriterier inte kräver specifik diagnostisk utvärdering under screeningbesöket, såvida inte försökspersonen uppvisar tecken och symtom som tyder på förekomsten av detta tillstånd som inte var närvarande tidigare.)

• Personen är känd för att ha inflammatorisk tarmsjukdom eller kliniskt signifikant diarré.
• Personen är känd för att vara immunförsvagad på grund av tillstånd som humant immunbristvirus/förvärvat immunbristsyndrom eller hepatit C.
• Personen har diagnostiserats med kliniskt signifikanta kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar inom 6 månader före besök 1, såsom hjärtinfarkt, okontrollerad angina/kransartärsjukdom, signifikanta ventrikulära arytmier och hjärtsvikt (New York Heart Association klass III/IV).
• Personen har diagnostiserats med kliniskt signifikant astma, kronisk bronkit och/eller kronisk obstruktiv lungsjukdom.
• Det är känt att patienten har ett medelfridericiakorrigerat QT-intervall (QTcF) > 430 ms för män eller > 450 ms för kvinnor, ett redan existerande långt QT-syndrom eller hypokalemi.
• Patienten har ett kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG.
• Personen har aktuell eller tidigare malign sjukdom i bäckenet. Försökspersoner med en historia av (icke-bäcken)cancer anses vara behöriga om patienten har genomgått terapi och patienten har ansetts vara sjukdomsfri i minst 5 år. Personer med helt utskuret basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden och helt utskuren livmoderhalscancer in situ anses också vara berättigade.
• Det är känt att patienten har måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (d.v.s. Child-Pugh klass B eller C).
• Personen är känd för att ha gravt nedsatt njurfunktion definierat som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2.
• Det är känt att försökspersonen har eller tidigare haft alkohol- och/eller drogmissbruk under de senaste 24 månaderna före screening.
• Försökspersonen har kliniska tecken och symtom på en urinvägsinfektion (UTI), som kombineras med ett resultat av urintest (t.ex. positiv urinodling som innehåller > 100 000 cfu/ml i midstream-urin). Om ett UVI bekräftas i provet besök 1, bör inkörningsperioden avbrytas. Efter framgångsrik behandling av UTI kan försökspersonen screenas om och om kvalificerad anmäla sig till studien. Om patienten har asymtomatisk bakteriuri (d.v.s. en positiv urinodling utan kliniska tecken och symtom på en UVI), bör patienten inte uteslutas.

• Försökspersonen har någon av följande onormala lever- eller njurfunktionsparametrar (som bedömts i besök 1 prov):

  • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller bilirubin ökade till > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
  • Gamma-glutamyltransferas (γ-GT) ökade till > 3 gånger ULN.
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 baserat på formeln Modification of Diet in Renal Disease.

Allmän:

• Försökspersonen har fått prövningsbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Ämnet är känt för att ha något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.

Vid besök 2:

• Ämnet uppfyller något av uteslutningskriterierna för besök 1.
• Försökspersonen har allvarlig överaktiv blåsa (OAB), d.v.s. upplevt 3 eller fler akuta episoder (Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) grad 3 eller 4), under den 3-dagars miktionsdagbokperioden före besök 2.