Badanie ASP8302 u uczestników z niedoczynnością pęcherza

Kryteria przyjęcia:

Podczas wizyty 1:

• U pacjenta zdiagnozowano UAB, definiowane jako uciążliwe chroniczne niecałkowite opróżnianie pęcherza:

  • stan kliniczny jest obecny przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz
  • pacjent ma PVR ≥ 75 ml (zmierzone za pomocą ultradźwięków po uroflowmetrii; V1-PVRUS1).
• Pacjent poddawany czystemu przerywanemu cewnikowaniu (CIC) powinien być na CIC przez co najmniej 1 miesiąc i powinien mieć możliwość samoistnego oddawania moczu i nie być całkowicie zależny od CIC.

• Kobieta musi albo:

  • Nie być w wieku rozrodczym; po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 1 rok bez miesiączki, dla której nie ma innej oczywistej patologicznej lub fizjologicznej przyczyny) przed badaniem przesiewowym lub udokumentowaną sterylność chirurgiczną (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników).
  • Lub, jeśli są w wieku rozrodczym; zgadza się nie próbować zajść w ciążę podczas badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku, zgadza się na wykonanie testu ciążowego z surowicy podczas wszystkich wizyt, uzyskanie negatywnego wyniku testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i zgadza się na konsekwentne stosowanie 1 formularza wysoce skutecznej antykoncepcji począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Aktywny seksualnie uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym kwalifikuje się, jeśli wyrazi zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres leczenia w ramach badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Jeśli uczestnik płci męskiej nie miał wazektomii lub nie jest bezpłodny, jego partnerka (partnerki) stosuje 1 formę wysoce skutecznej kontroli urodzeń, począwszy od badania przesiewowego i będzie kontynuować przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 90 dni po otrzymaniu przez uczestnika końcowego badania podanie leku.
• Mężczyźnie nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna z ciężarną partnerką musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas uczestnictwa w tym badaniu.

Podczas wizyty 2:

• Pacjent ma PVR ≥ 100 ml (mierzone przez cewnikowanie, tj. PVRC2).
• Podmiot ma VVST ≥ 50 ml i wydajność oddawania moczu ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10%. VVST i V2_PVRC2 zostaną użyte do obliczenia V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] razy 100.

Kryteria wyłączenia:

Podczas wizyty 1:

Związane z dolnymi drogami moczowymi:

• Podmiot ma znaczące BOO:

  • Podmiot ma klinicznie istotne zwężenie cewki moczowej (np. wymagające operacji).
  • U pacjentki występuje wypadanie macicy ≥ 2. stopnia w układzie Shawa (do wejścia lub poza nim), przepuklina pęcherza moczowego o umiarkowanym lub znacznym nasileniu (sięga lub wystaje poza wejście).
  • Mężczyzna ma wskaźnik niedrożności ujścia pęcherza moczowego (BOOI) ≥ 40 cm H2O w badaniu przepływu pod ciśnieniem (PFS) (wykonanym podczas badania przesiewowego lub w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej) lub - jeśli PFS nie jest dostępny - objętość gruczołu krokowego (PV ) > 40 ml (Europa) > 30 ml (Japonia) w badaniu ultrasonograficznym (wykonanym podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej). Uwaga: jeśli dostępny jest PFS, a PV jest powyżej poziomu odcięcia, pacjenta nie należy wykluczać, jeśli wskaźnik niedrożności ujścia pęcherza moczowego (BOOI) wynosi < 40.
  • Inny warunek, który stanowi znaczący BOO.
• Wiadomo, że podmiot cierpi na nietrzymanie moczu z parcia naglącego, które jest istotne klinicznie.
• Wiadomo, że pacjent ma 1 lub więcej uchyłków pęcherza moczowego, które są/są istotne klinicznie.
• Wiadomo, że osobnik ma refluks pęcherzowo-moczowodowy/nerkowy, który ma znaczenie kliniczne.
• Podmiot ma cewnik moczowy in situ (w tym cewniki nadłonowe).

• Wiadomo, że pacjent ma 1 z następujących stanów jako główną przyczynę UAB pacjenta lub stan, który może potencjalnie wpłynąć na wynik leczenia:

  • Uszkodzenie lub stan neurologiczny, w tym incydent naczyniowo-mózgowy, przepuklina krążka międzykręgowego kręgosłupa lędźwiowego, uraz rdzenia kręgowego, stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, zespół Guillain-Barré, uszkodzenie nerwu sromowego, podbrzusznego lub miednicznego. Cukrzyca jest dozwolona, ​​jeśli jest kontrolowana z leczeniem medycznym lub bez niego (np. HbA1C < 7%).
  • Zwiększona aktywność mięśni dna miednicy podczas mikcji (np. dyssynergiczna aktywność zwieracza prążkowanego/aktywność zwieracza prążkowanego podczas mikcji, zespół Fowlera i skurcz mięśni dna miednicy).
  • Wcześniejsza operacja pęcherza moczowego (np. operacja powiększenia lub zmniejszenia pęcherza moczowego, mioplastyka mięśnia najszerszego grzbietu mięśnia wypieracza pęcherza). Dozwolona jest wcześniejsza operacja łagodnej niedrożności gruczołu krokowego lub operacja wypadania narządów miednicy mniejszej, jeśli została przeprowadzona wcześniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Wcześniejsza operacja wszczepienia implantu w przypadku nietrzymania moczu nadal in situ (np. taśma, temblak lub sztuczny zwieracz)
  • Znaczący aktywny zespół bólu urologicznego.
  • Wcześniejsza radioterapia miednicy.
• Uzależnienie od stosowania ręcznej metody pomocy mającej na celu poprawę opróżniania pęcherza (np. manewr Credégo lub opukiwanie nadłonowe).

Związane z (poprzednim lub obecnym) leczeniem i/lub badanym lekiem:

• Pacjent otrzymuje 1 lub więcej z następujących terapii niefarmakologicznych:

  • Terapia elektrostymulacyjna, np. neurostymulacja/modulacja lub stymulacja nerwów krzyżowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Leczenie dopęcherzowe lub oparte na iniekcjach (np. wstrzyknięcia toksyny botulinowej do cewki moczowej lub pęcherza moczowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy).
  • Ciągły program treningu pęcherza moczowego i/lub ćwiczenia mięśni dna miednicy, które rozpoczęto w ciągu 6 tygodni przed wizytą 1.
  • Wstrzyknięcie komórek macierzystych pochodzących z mięśni do pęcherza moczowego lub cewki moczowej lub przeszczep pęcherza moczowego w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot stosuje zakazane leki lub stosuje zakazane leki w warunkach innych niż określone w części dotyczącej leków towarzyszących.
• Podmiot ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP8302 lub którykolwiek z nieaktywnych składników.

Związane ze współistniejącymi warunkami:

(Należy pamiętać, że te kryteria wykluczenia nie wymagają szczególnej oceny diagnostycznej podczas wizyty przesiewowej, chyba że u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące obecność tego stanu, które nie występowały wcześniej).

• Wiadomo, że osobnik ma chorobę zapalną jelit lub klinicznie istotną biegunkę.
• Wiadomo, że pacjent ma obniżoną odporność z powodu stanów, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności/zespół nabytego niedoboru odporności lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• U pacjenta zdiagnozowano klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1, takie jak zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa/choroba wieńcowa, znaczące komorowe zaburzenia rytmu i niewydolność serca (klasa III/IV wg New York Heart Association).
• U osobnika zdiagnozowano klinicznie istotną astmę, przewlekłe zapalenie oskrzeli i/lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc.
• Wiadomo, że pacjent ma średni odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) > 430 ms dla mężczyzn lub > 450 ms dla kobiet, istniejący wcześniej zespół wydłużonego odstępu QT lub hipokaliemię.
• Tester ma klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG.
• Podmiot ma obecną lub wcześniejszą złośliwą chorobę miednicy. Osoby z historią raka (innego niż miednicy mniejszej) są uważane za kwalifikujące się, jeśli zostały poddane terapii i zostały uznane za wolne od choroby przez co najmniej 5 lat. Osoby z całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem płaskonabłonkowym skóry oraz całkowicie usuniętym rakiem szyjki macicy in situ są również uważane za kwalifikujące się.
• Wiadomo, że pacjent ma umiarkowaną do ciężkiej niewydolność wątroby (tj. klasa B lub C wg skali Childa-Pugha).
• Wiadomo, że pacjent ma ciężkie zaburzenia czynności nerek określone jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2.
• Wiadomo, że pacjent aktualnie lub w przeszłości nadużywał alkoholu i/lub narkotyków w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot ma kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenia dróg moczowych (ZUM), które są połączone z wynikiem badania moczu (np. dodatni wynik posiewu moczu zawierający > 100 000 cfu/ml w moczu ze środkowego strumienia). Jeśli ZUM zostanie potwierdzone w próbce z pierwszej wizyty, okres docierania powinien zostać zatrzymany. Po pomyślnym leczeniu ZUM pacjenta można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu i, jeśli kwalifikuje się, włączyć go do badania. Jeśli pacjent ma bezobjawową bakteriomocz (tj. dodatni wynik posiewu moczu bez klinicznych oznak i objawów ZUM), nie należy go wykluczać.

• Pacjent ma którykolwiek z następujących nieprawidłowych parametrów czynności wątroby lub nerek (ocenianych podczas wizyty 1):

  • Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub bilirubiny >1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
  • Gamma-glutamylotransferaza (γ-GT) zwiększyła się > 3-krotnie w stosunku do GGN.
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 na podstawie formuły modyfikacji diety w chorobach nerek.

Ogólny:

• Pacjent otrzymał eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Wiadomo, że pacjent cierpi na jakiekolwiek schorzenie, które czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.

Podczas wizyty 2:

• Pacjent spełnia którekolwiek z kryteriów wykluczenia z wizyty 1.
• Pacjent ma ciężki pęcherz nadreaktywny (OAB), tj. doświadczył 3 lub więcej epizodów parcia na mocz (3 lub 4 stopień nasilenia parcia na mocz (PPIUS) w skali pacjenta) podczas 3-dniowego okresu dzienniczka mikcji przed wizytą 2.