Une étude sur l'ASP8302 chez des participants ayant une vessie sous-active

Critère d'intégration:

Lors de la visite 1 :

• Le sujet reçoit un diagnostic d'UAB, défini comme une vidange vésicale incomplète chronique gênante :

  • l'état clinique est présent depuis ≥ 6 mois avant le dépistage, et
  • le sujet a un PVR ≥ 75 mL (mesuré par échographie après débitmétrie ; V1-PVRUS1).
• Le sujet sous cathétérisme intermittent propre (CIC) doit avoir été sous CIC pendant au moins 1 mois et doit être capable d'uriner spontanément et ne pas être complètement dépendant du CIC.

• Le sujet féminin doit soit :

  • Être en âge de procréer ; post-ménopausique (définie comme au moins 1 an sans règles pour lesquelles il n'y a pas d'autre cause pathologique ou physiologique évidente) avant le dépistage, ou documentée chirurgicalement stérile (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale).
  • Ou, si en âge de procréer ; accepte de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude, accepte d'avoir un test de grossesse sérique à toutes les visites, d'avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et accepte d'utiliser systématiquement 1 formulaire d'un contraceptif très efficace à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Un sujet masculin sexuellement actif avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer est éligible s'il accepte d'utiliser un préservatif masculin à partir du dépistage et de continuer tout au long du traitement de l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude. Si le sujet masculin n'a pas subi de vasectomie ou n'est pas stérile, sa ou ses partenaires féminines utilisent 1 forme de contraception hautement efficace à partir du dépistage et continueront tout au long du traitement de l'étude et pendant 90 jours après que le sujet masculin aura reçu l'étude finale. administration de médicaments.
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à cette étude.

Lors de la visite 2 :

• Le sujet a un PVR ≥ 100 mL (mesuré par cathétérisme, c'est-à-dire PVRC2).
• Le sujet a un VVST ≥ 50 mL et une efficacité de miction de la vessie ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10 %. Le VVST et V2_PVRC2 seront utilisés pour calculer V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] fois 100.

Critère d'exclusion:

Lors de la visite 1 :

Relatif au bas appareil urinaire :

• Le sujet a un BOO important :

  • Le sujet a une sténose urétrale cliniquement significative (par exemple, nécessitant une intervention chirurgicale).
  • Le sujet féminin a un prolapsus utérin ≥ système de Shaw de grade 2 (jusqu'à ou à l'extérieur de l'orifice vaginal), une cystocèle modérée ou sévère (atteint ou dépasse à l'extérieur de l'orifice vaginal).
  • Le sujet masculin a un indice d'obstruction de la sortie de la vessie (BOOI) ≥ 40 cm H2O lors de l'étude du débit de pression (PFS) (soit réalisée lors du dépistage, soit dans les 12 mois suivant la visite de dépistage), ou - si le PFS n'est pas disponible - un volume de la prostate (PV ) de > 40 mL (Europe) > 30 mL (Japon) à l'échographie (réalisée lors du dépistage ou dans les 6 mois suivant la visite de dépistage). Remarque : si la PFS est disponible et que la PV est supérieure au seuil, le sujet ne doit pas être exclu si l'indice d'obstruction de la sortie de la vessie (BOOI) est < 40.
  • Autre condition qui constitue un BOO important.
• Le sujet est connu pour avoir une incontinence urinaire par urgence qui est cliniquement significative.
• Le sujet est connu pour avoir 1 ou plusieurs diverticules vésicaux cliniquement significatifs.
• Le sujet est connu pour avoir un reflux vésico-urétéral/rénal cliniquement significatif.
• Le sujet a un cathéter urinaire in situ (y compris des cathéters sus-pubiens).

• Le sujet est connu pour avoir 1 des conditions suivantes comme cause principale de l'UAB du sujet, ou une condition qui pourrait potentiellement influencer le résultat du traitement :

  • Lésion ou affection neurologique, y compris accident vasculaire cérébral, hernie discale lombaire, lésion de la moelle épinière, sclérose en plaques, maladie de Parkinson, syndrome de Guillain-Barré, lésion du nerf pudendal, hypogastrique ou pelvien. Le diabète sucré est autorisé s'il est contrôlé avec ou sans traitement médical (par exemple, HbA1C < 7 %).
  • Augmentation de l'activité des muscles du plancher pelvien pendant la miction (p. ex., activité sphinctérienne striée dyssynergique/activité sphinctérienne striée pendant la miction, syndrome de Fowler et spasme des muscles du plancher pelvien).
  • Chirurgie antérieure de la vessie (par exemple, chirurgie d'augmentation ou de réduction de la vessie, myoplastie du latissimus dorsi detrusor). Une chirurgie antérieure d'obstruction prostatique bénigne ou une chirurgie de prolapsus des organes pelviens est autorisée si elle est effectuée plus de 6 mois avant le dépistage.
  • Chirurgie implantaire antérieure pour l'incontinence encore in situ (par exemple, bande, écharpe ou sphincter artificiel)
  • Syndrome douloureux urologique actif important.
  • Radiothérapie pelvienne antérieure.
• Dépendance à l'utilisation d'une méthode d'assistance manuelle destinée à améliorer la vidange vésicale (par exemple, manœuvre de Credé ou tapotement sus-pubien).

Liés au traitement (précédent ou actuel) et/ou au médicament à l'étude :

• Le sujet reçoit 1 ou plusieurs des thérapies non médicamenteuses suivantes :

  • Thérapie d'électrostimulation, par exemple neurostimulation/modulation ou stimulation du nerf sacré au cours des 3 derniers mois.
  • Traitement intravésical ou par injection (par exemple, injections de toxine botulique dans l'urètre ou la vessie au cours des 12 derniers mois).
  • Un programme d'entraînement continu de la vessie et/ou des exercices des muscles du plancher pelvien, qui ont commencé dans les 6 semaines précédant la visite 1.
  • Injection de cellules souches dérivées du muscle dans la vessie ou l'urètre ou transplantation de la vessie à tout moment avant le dépistage.
• Le sujet utilise des médicaments interdits ou le sujet utilise des médicaments restreints dans des conditions différentes de celles spécifiées dans la section des médicaments concomitants.
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP8302 ou à l'un des ingrédients inactifs.

Liés à des conditions concomitantes :

(Veuillez noter que ces critères d'exclusion ne nécessitent pas d'évaluation diagnostique spécifique lors de la visite de dépistage, sauf si le sujet présente des signes et symptômes suggérant la présence de cette condition qui n'étaient pas présents auparavant.)

• Le sujet est connu pour avoir une maladie intestinale inflammatoire ou une diarrhée cliniquement significative.
• Le sujet est connu pour être immunodéprimé en raison de conditions telles que le virus de l'immunodéficience humaine/syndrome d'immunodéficience acquise ou l'hépatite C.
• Le sujet a été diagnostiqué avec des maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la visite 1, telles qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine/maladie coronarienne non contrôlée, des arythmies ventriculaires importantes et une insuffisance cardiaque (New York Heart Association classe III/IV).
• Le sujet a été diagnostiqué avec un asthme cliniquement significatif, une bronchite chronique et/ou une maladie pulmonaire obstructive chronique.
• Le sujet est connu pour avoir un intervalle QT moyen corrigé de Fridericia (QTcF)> 430 ms pour les hommes ou> 450 ms pour les femmes, un syndrome du QT long préexistant ou une hypokaliémie.
• Le sujet a un ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif.
• Le sujet a une maladie maligne actuelle ou antérieure du bassin. Les sujets ayant des antécédents de cancer (non pelvien) sont considérés comme éligibles s'ils ont suivi un traitement et s'ils sont considérés comme sans maladie depuis au moins 5 ans. Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire complètement excisé ou d'un carcinome épidermoïde de la peau et d'un cancer du col de l'utérus complètement excisé in situ sont également considérés comme éligibles.
• Le sujet est connu pour avoir une insuffisance hépatique modérée à sévère (c'est-à-dire, classe Child-Pugh B ou C).
• Le sujet est connu pour avoir une insuffisance rénale sévère définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m^2.
• Le sujet est connu pour avoir des antécédents ou des antécédents d'abus d'alcool et / ou de drogues au cours des 24 derniers mois précédant le dépistage.
• Le sujet présente des signes cliniques et des symptômes d'infection des voies urinaires (IVU), qui sont associés à un résultat de test d'urine (par exemple, une culture d'urine positive contenant> 100 000 ufc / ml dans l'urine du milieu du jet). Si une infection urinaire est confirmée dans l'échantillon de la visite 1, la période de rodage doit être arrêtée. Après un traitement réussi de l'UTI, le sujet peut être redépisté et s'il est éligible, s'inscrire à l'étude. Si le sujet a une bactériurie asymptomatique (c'est-à-dire une culture d'urine positive sans signes cliniques ni symptômes d'infection urinaire), le sujet ne doit pas être exclu.

• Le sujet présente l'un des paramètres anormaux suivants de la fonction hépatique ou rénale (tel qu'évalué lors de l'échantillon de la visite 1) :

  • L'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la bilirubine ont augmenté à > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  • La gamma glutamyltransférase (γ-GT) a augmenté jusqu'à > 3 fois la LSN.
  • DFGe < 45 mL/min/1,73 m ^ 2 basé sur la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales.

Général:

• Le sujet a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
• Le sujet est connu pour avoir une condition, ce qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.

Lors de la visite 2 :

• Le sujet répond à l'un des critères d'exclusion de la visite 1.
• Le sujet a une hyperactivité vésicale sévère (OAB), c'est-à-dire qu'il a connu 3 épisodes d'urgence ou plus (Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) grade 3 ou 4), au cours de la période de journal de miction de 3 jours précédant la visite 2.