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ASP8302 在膀胱功能低下参与者中的研究

2024年11月19日 更新者：Astellas Pharma Europe B.V.

ASP8302 在膀胱功能低下受试者中的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、2a 期概念验证研究

本研究的研究目标是评估 ASP8302 与安慰剂相比对膀胱功能不全 (UAB) 参与者的疗效，研究 ASP8302 与安慰剂相比对 UAB 参与者的安全性和耐受性，研究 ASP8302 在膀胱功能不全 (UAB) 参与者中的药代动力学UAB 并支持 UAB 的开发 - 患者报告结果 (PRO)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将包括一次筛选访问，然后是治疗期和 2 周的随访期，总共 8 周。 参与者将在筛选时（访问 1）和每 2 周（访问 2、3、4 和 5）访问诊所。 在研究过程中，将在访问时进行评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

135

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Duisburg、德国
        • Site DE49001
      • Duisburg、德国
        • Site DE49002
      • Gronau、德国
        • Site DE49004
      • Moenchengladbach、德国
        • Site DE49003
  • 斯洛伐克
      • Kosice、斯洛伐克
        • Site SK42103
      • Nitra、斯洛伐克
        • Site SK42101
      • Trencin、斯洛伐克
        • Site SK42102
  • 日本
      • Fukuoka、日本
        • Site JP81003
      • Kumamoto、日本
        • Site JP81004
      • Saga、日本
        • Site JP81010
      • Shizuoka、日本
        • Site JP81013
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Site JP81009
      • Obu、Aichi、日本
        • Site JP81008
    • Fukui
      • Yoshida-gun、Fukui、日本
        • Site JP81007
    • Hokkaido
      • Asahikawa、Hokkaido、日本
        • Site JP81006
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • Site JP81015
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • Site JP81005
    • Hyogo
      • Kobe、Hyogo、日本
        • Site JP81002
    • Okayama
      • Kurashiki、Okayama、日本
        • Site JP81012
    • Osaka
      • Osakasayama、Osaka、日本
        • Site JP81011
    • Tochigi
      • Shimotsuga-gun、Tochigi、日本
        • Site JP81001
  • 波兰
      • Myslowice、波兰
        • Site PL48004
      • Piaseczno、波兰
        • Site PL48003
      • Szczecin、波兰
        • Site PL48002
      • Warsaw、波兰
        • Site PL48001
  • 英国
      • Bristol、英国
        • Site UK44002
  • 荷兰
      • Eindhoven、荷兰
        • Site NL31003
      • Maastricht、荷兰
        • Site NL31002
      • Rotterdam、荷兰
        • Site NL31001

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

在访问 1 时：

  • 受试者被诊断患有 UAB，定义为令人烦恼的慢性膀胱排空不全：

    • 临床状况在筛选前存在≥ 6 个月，并且
    • 受试者的 PVR ≥ 75 mL（在尿流率测定后通过超声测量；V1-PVRUS1）。
  • 接受清洁间歇导尿术 (CIC) 的受试者应该已接受 CIC 至少 1 个月，并且应该能够自发排尿，而不是完全依赖 CIC。

  • 女性受试者必须：

    • 具有非生育潜力；绝经后（定义为至少 1 年没有任何月经且没有其他明显的病理或生理原因）在筛查之前，或记录在案的手术绝育（例如，子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）。
    • 或者，如果有生育能力；同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 28 天内不尝试怀孕，同意在所有访视时进行血清妊娠试验，在筛选访视时进行血清妊娠试验阴性，并同意始终使用 1 份表格从筛查开始到整个研究期间以及最终研究药物给药后 28 天的高效避孕措施。
  • 女性受试者必须同意从筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 28 天内不进行母乳喂养。
  • 女性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 28 天内捐献卵子。
  • 具有生育潜力的女性伴侣的性活跃男性受试者如果同意在筛选时开始使用男用避孕套并在整个研究治疗过程中持续使用，并在最后一次研究药物给药后持续 90 天，则符合条件。 如果男性受试者未进行输精管结扎术或未绝育，则他的女性伴侣正在使用一种从筛选开始的高效避孕措施，并将在整个研究治疗过程中持续使用，并持续到男性受试者接受最终研究后的 90 天药物管理。
  • 男性受试者不得从筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 90 天内捐献精子。
  • 有怀孕伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间的怀孕期间和最后一次研究药物给药后的 28 天内保持禁欲或使用避孕套。
  • 受试者同意在参与本研究的同时不参与另一项干预研究。

访问 2：

  • 受试者的 PVR ≥ 100 mL（通过导管插入术测量，即 PVRC2）。
  • 受试者的 VVST ≥ 50 mL 且膀胱排尿效率 ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10%。 VVST 和 V2_PVRC2 将用于计算 V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] 乘以 100。

排除标准：

在访问 1 时：

下尿路的相关资料：

  • 受试者有明显的 BOO：

    • 受试者有临床上显着的尿道狭窄（例如，需要手术）。
    • 女性受试者子宫脱垂≥ 2 级邵氏系统（达到或超出阴道口），中度或重度膀胱膨出（到达或突出到阴道口外）。
    • 男性受试者在压力流量研究 (PFS) 中膀胱出口梗阻指数 (BOOI) ≥ 40 cm H2O（在筛选时进行或在筛选访视后 12 个月内进行），或者 - 如果无法获得 PFS - 前列腺体积（PV ) > 40 mL（欧洲） > 30 mL（日本）超声检查（在筛查时或筛查访视后 6 个月内进行）。 注意：如果 PFS 可用且 PV 高于截止水平，则如果膀胱出口梗阻指数 (BOOI) < 40，则不会排除受试者。
    • 构成重大BOO的其他情况。
  • 已知对象患有具有临床意义的急迫性尿失禁。
  • 已知受试者有 1 个或多个具有临床意义的膀胱憩室。
  • 已知受试者患有具有临床意义的膀胱输尿管/肾脏反流。
  • 对象有导尿管（包括耻骨上导尿管）。

  • 已知受试者有以下情况之一作为受试者 UAB 的主要原因，或可能影响治疗结果的情况：

    • 神经系统病变或病症，包括脑血管意外、脊髓腰椎间盘突出症、脊髓损伤、多发性硬化症、帕金森病、吉兰-巴利综合征、阴部、下腹或骨盆神经病变。 如果通过或不通过药物治疗得到控制（例如，HbA1C < 7%），则允许患有糖尿病。
    • 排尿期间盆底肌肉活动增加（例如，排尿期间横纹括约肌活动失调/横纹括约肌活动、福勒综合征和盆底肌肉痉挛）。
    • 既往膀胱手术（例如，膀胱增大或缩小手术、背阔肌逼尿肌成形术）。 如果在筛选前超过 6 个月进行过良性前列腺阻塞手术或盆腔器官脱垂手术，则允许。
    • 先前因尿失禁而进行的植入手术仍在原位（例如胶带、吊带或人工括约肌）
    • 显着的活动性泌尿系统疼痛综合征。
    • 以前的盆腔放射治疗。
  • 依赖于使用旨在改善膀胱排空的手动辅助方法（例如，Credé 操作或耻骨上敲击）。

与（先前或当前）治疗和/或研究药物相关：

  • 受试者正在接受以下一种或多种非药物疗法：

    • 过去 3 个月内接受过电刺激疗法，例如神经刺激/调节或骶神经刺激。
    • 基于膀胱内或注射的治疗（例如，过去 12 个月内在尿道或膀胱中注射肉毒杆菌毒素）。
    • 在访视 1 前 6 周内开始的持续膀胱训练计划和/或骨盆底肌肉锻炼。
    • 在筛选前的任何时间在膀胱或尿道或膀胱移植中注射肌肉来源的干细胞。
  • 受试者正在使用违禁药物或受试者在与合并用药部分规定的条件不同的情况下使用受限药物。
  • 受试者已知或怀疑对 ASP8302 或任何非活性成分过敏。

与伴随条件相关：

（请注意，这些排除标准不需要在筛选访视期间进行特定的诊断评估，除非受试者出现表明存在早期不存在的这种情况的体征和症状。）

  • 已知受试者患有炎症性肠病或有临床意义的腹泻。
  • 已知受试者因人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症或丙型肝炎等病症而免疫功能低下。
  • 受试者在访问 1 之前的 6 个月内被诊断出患有具有临床意义的心血管或脑血管疾病，例如心肌梗塞、不受控制的心绞痛/冠状动脉疾病、严重的室性心律失常和心力衰竭（纽约心脏协会 III/IV 级）。
  • 受试者已被诊断患有有临床意义的哮喘、慢性支气管炎和/或慢性阻塞性肺病。
  • 已知受试者的平均 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) > 430 ms（男性）或 > 450 ms（女性）、预先存在的长 QT 综合征或低钾血症。
  • 受试者的 12 导联 ECG 有临床意义的异常。
  • 受试者患有骨盆的当前或以前的恶性疾病。 具有（非盆腔）癌症病史的受试者如果接受过治疗并且被认为至少 5 年无病，则被认为符合条件。 完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌和原位完全切除宫颈癌的受试者也被认为符合条件。
  • 已知受试者有中度至重度肝功能损害（即 Child-Pugh B 级或 C 级）。
  • 已知受试者患有严重肾功能不全，定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min/1.73 米^2。
  • 已知受试者在筛选前的最后 24 个月内有酒精和/或药物滥用的当前或历史。
  • 受试者有尿路感染 (UTI) 的临床体征和症状，并结合尿液检查结果（例如，中段尿液中含有 > 100,000 cfu/mL 的阳性尿液培养物）。 如果在访问 1 样本中确认 UTI，则应停止磨合期。 UTI 成功治疗后，可以重新筛选受试者，如果符合条件，则可以参加研究。 如果受试者有无症状菌尿（即没有 UTI 临床体征和症状的阳性尿培养），则不应排除该受试者。

  • 受试者有以下任何异常肝或肾功能参数（如访问 1 样本中评估）：

    • 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或胆红素升高至 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
    • γ 谷氨酰转移酶 (γ-GT) 增加至 > ULN 的 3 倍。
    • eGFR < 45 毫升/分钟/1.73 m^2 基于肾脏疾病饮食改良公式。

一般的：

  • 受试者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究性治疗。
  • 已知受试者有任何状况，这使得受试者不适合参与研究。

访问 2：

  • 受试者符合访问 1 的任何排除标准。
  • 受试者患有严重的膀胱过度活动症 (OAB)，即在访问 2 之前的 3 天排尿日记期间经历了 3 次或更多次尿急发作（患者对尿急量表强度的感知 (PPIUS) 等级 3 或 4）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ASP8302 100毫克
参与者将每天一次口服 ASP8302 100 毫克胶囊，持续长达 4 周。
药品：ASP8302
口服胶囊
安慰剂比较：安慰剂
参与者将每天口服一次 ASP8302 匹配安慰剂，持续长达 4 周。
药品：安慰剂
口服胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 4 周通过导管插入术 (PVRc2) 测量的标准化膀胱充盈后 PVR 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4 周
通过导管插入术 (PVRc2) 测量的标准化膀胱充盈后膀胱中的尿量。
基线和第 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 4 周标准化膀胱充盈后的排尿量 (VV_St)
大体时间：第四周
VVst 被认为随着膀胱排空的改善而增加。 与正常的自发膀胱充盈相比，标准化膀胱充盈被认为可以提高准确性，正常的自发膀胱充盈在时间点之间会有所不同。 不会执行多重校正。
第四周
第 4 周时使用 PVRc2 和 VV-St (BVEc2) 计算的膀胱排尿效率
大体时间：第四周
膀胱排尿效率 (BVE) 定义为使用以下公式排空的总膀胱容量 (BC) 的百分比：BVE = [排尿体积 (VV) / (PVR + VV)] x 100。 BVEc2：为 PVRc2 参数计算的 BVE，即 BVEc2 = [VV_St / (PVRc2 + VV_St)] x 100。
第四周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astellas Pharma Europe B.V.

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Astellas Pharma Europe B.V.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年11月20日

初级完成 (实际的)

2020年4月28日

研究完成 (实际的)

2020年4月28日

研究注册日期

首次提交

2018年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月10日

首次发布 (实际的)

2018年10月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月19日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 8302-CL-0201
  • 2017-003693-13 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

本试验将不会提供对匿名个体参与者水平数据的访问权限，因为它符合 www.clinicalstudydatarequest.com 上“Astellas 申办方特定详细信息”中描述的一项或多项例外情况。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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