Eine Studie zu ASP8302 bei Teilnehmern mit unteraktiver Blase

Einschlusskriterien:

Bei Besuch 1:

• Beim Subjekt wird UAB diagnostiziert, definiert als eine lästige chronische unvollständige Blasenentleerung:

  • Der klinische Zustand liegt ≥ 6 Monate vor dem Screening vor und
  • der Patient hat einen PVR ≥ 75 ml (gemessen durch Ultraschall nach Uroflowmetrie; V1-PVRUS1).
• Das Subjekt mit sauberer intermittierender Katheterisierung (CIC) sollte seit mindestens 1 Monat auf CIC gewesen sein und sollte in der Lage sein, spontan zu entleeren und nicht vollständig von CIC abhängig zu sein.

• Weibliche Versuchsperson muss entweder:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial haben; postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation, für die es keine andere offensichtliche pathologische oder physiologische Ursache gibt) vor dem Screening oder dokumentiert chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie).
  • Oder, falls gebärfähig; erklärt sich damit einverstanden, während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden, stimmt zu, bei allen Besuchen einen Serum-Schwangerschaftstest durchzuführen, beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest durchzuführen und stimmt zu, konsequent 1 Formular zu verwenden einer hochwirksamen Empfängnisverhütung, beginnend beim Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Ein sexuell aktiver männlicher Proband mit Partner(innen) im gebärfähigen Alter ist teilnahmeberechtigt, wenn er zustimmt, ab dem Screening ein Kondom für Männer zu verwenden und dies während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen. Wenn der männliche Proband keine Vasektomie hatte oder nicht steril ist, verwenden seine Partnerinnen 1 Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung, beginnend mit dem Screening und werden während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage, nachdem der männliche Proband die letzte Studie erhalten hat, fortgesetzt Medikamentengabe.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit einem oder mehreren schwangeren Partnern müssen zustimmen, während der gesamten Schwangerschaft und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.
• Der Proband stimmt zu, während der Teilnahme an dieser Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Bei Besuch 2:

• Das Subjekt hat einen PVR ≥ 100 ml (gemessen durch Katheterisierung, d. h. PVRC2).
• Das Subjekt hat eine VVST ≥ 50 ml und eine Blasenentleerungseffizienz ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10 %. VVST und V2_PVRC2 werden verwendet, um V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] mal 100 zu berechnen.

Ausschlusskriterien:

Bei Besuch 1:

Bezogen auf die unteren Harnwege:

• Subjekt hat signifikantes BOO:

  • Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Harnröhrenstriktur (z. B. eine Operation erforderlich).
  • Weibliches Subjekt hat Uterusprolaps ≥ Grad 2 Shaw-System (bis zum oder außerhalb des Introitus), mittelschwere oder schwere Zystozele (erreicht oder ragt aus dem Introitus heraus).
  • Der männliche Proband hat einen Blasenauslassobstruktionsindex (BOOI) ≥ 40 cm H2O in einer Druckflussstudie (PFS) (entweder beim Screening oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch durchgeführt) oder – falls PFS nicht verfügbar ist – ein Prostatavolumen (PV ) von > 40 ml (Europa) > 30 ml (Japan) im Ultraschall (entweder beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch durchgeführt). Hinweis: Wenn PFS verfügbar ist und PV über dem Grenzwert liegt, darf der Proband nicht ausgeschlossen werden, wenn der Obstruktionsindex des Blasenauslasses (BOOI) < 40 ist.
  • Andere Bedingung, die erhebliche BOO darstellt.
• Es ist bekannt, dass das Subjekt eine klinisch signifikante Harninkontinenz hat.
• Es ist bekannt, dass das Subjekt 1 oder mehrere Blasendivertikel hat, die klinisch signifikant sind.
• Das Subjekt hat bekanntermaßen einen vesiko-ureteralen/renalen Reflux, der klinisch signifikant ist.
• Das Subjekt hat einen Harnkatheter in situ (einschließlich suprapubischer Katheter).

• Es ist bekannt, dass der Proband 1 der folgenden Zustände als Hauptursache für UAB des Probanden oder einen Zustand hat, der möglicherweise das Behandlungsergebnis beeinflussen könnte:

  • Neurologische Läsion oder Zustand, einschließlich zerebrovaskulärer Insult, Lendenwirbelsäulen-Bandscheibenvorfall, Rückenmarksverletzung, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, Guillain-Barré-Syndrom, Läsion des Pudendus-, Unterbauch- oder Beckennervs. Diabetes mellitus ist zulässig, wenn er mit oder ohne medizinische Behandlung kontrolliert wird (z. B. HbA1C < 7 %).
  • Erhöhte Aktivität der Beckenbodenmuskulatur während der Entleerung (z. B. dyssynerge gestreifte Schließmuskelaktivität/gestreifte Schließmuskelaktivität während der Entleerung, Fowler-Syndrom und Beckenbodenmuskelkrämpfe).
  • Frühere Blasenoperation (z. B. Blasenvergrößerungs- oder -verkleinerungsoperation, Latissimus-dorsi-Detrusor-Myoplastie). Frühere gutartige Prostataobstruktionsoperationen oder Beckenorganprolapsoperationen sind zulässig, wenn sie mehr als 6 Monate vor dem Screening durchgeführt werden.
  • Frühere Implantatoperation wegen Inkontinenz noch in situ (z. B. Tape, Schlinge oder künstlicher Schließmuskel)
  • Signifikantes aktives urologisches Schmerzsyndrom.
  • Frühere Strahlentherapie des Beckens.
• Abhängigkeit von der Anwendung einer manuellen Hilfsmethode zur Verbesserung der Blasenentleerung (z. B. Credé-Manöver oder suprapubische Punktion).

Bezogen auf (frühere oder aktuelle) Behandlung und/oder Studienmedikation:

• Das Subjekt erhält 1 oder mehrere der folgenden nicht medikamentösen Therapien:

  • Elektrostimulationstherapie, z. B. Neurostimulation/Modulation oder Sakralnervenstimulation in den letzten 3 Monaten.
  • Intravesikale oder injektionsbasierte Behandlung (z. B. Botulinumtoxin-Injektionen in die Harnröhre oder Blase in den letzten 12 Monaten).
  • Ein fortlaufendes Blasentrainingsprogramm und/oder Übungen für die Beckenbodenmuskulatur, die innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1 begonnen haben.
  • Muskelstammzellinjektion in die Blase oder Harnröhre oder Blasentransplantation zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening.
• Das Subjekt verwendet verbotene Medikamente oder das Subjekt verwendet eingeschränkte Medikamente unter anderen Bedingungen als denen, die im Abschnitt Begleitmedikation angegeben sind.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP8302 oder einen der inaktiven Inhaltsstoffe.

Bezogen auf Begleiterkrankungen:

(Bitte beachten Sie, dass diese Ausschlusskriterien keine spezifische diagnostische Bewertung während des Screening-Besuchs erfordern, es sei denn, der Proband weist Anzeichen und Symptome auf, die auf das Vorhandensein dieser Erkrankung hindeuten, die früher nicht vorhanden waren.)

• Es ist bekannt, dass das Subjekt eine entzündliche Darmerkrankung oder klinisch signifikanten Durchfall hat.
• Das Subjekt ist bekanntermaßen aufgrund von Erkrankungen wie dem Humanen Immunschwächevirus/erworbenem Immunschwächesyndrom oder Hepatitis C immungeschwächt.
• Bei dem Probanden wurden innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 klinisch signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen diagnostiziert, wie z.
• Bei dem Probanden wurde klinisch signifikantes Asthma, chronische Bronchitis und/oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung diagnostiziert.
• Das Subjekt hat bekanntermaßen ein mittleres Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 430 ms bei Männern oder > 450 ms bei Frauen, ein vorbestehendes langes QT-Syndrom oder Hypokaliämie.
• Das Subjekt hat ein klinisch signifikantes abnormales 12-Kanal-EKG.
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung des Beckens. Probanden mit (nicht Becken-)Krebs in der Vorgeschichte gelten als förderfähig, wenn sich der Proband einer Therapie unterzogen hat und der Proband seit mindestens 5 Jahren als krankheitsfrei gilt. Patienten mit vollständig exzidiertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und vollständig exzidiertem Gebärmutterhalskrebs in situ gelten ebenfalls als förderfähig.
• Es ist bekannt, dass das Subjekt eine mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung hat (d. h. Child-Pugh-Klasse B oder C).
• Es ist bekannt, dass das Subjekt eine schwere Nierenfunktionsstörung hat, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2.
• Es ist bekannt, dass das Subjekt in den letzten 24 Monaten vor dem Screening einen aktuellen oder früheren Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch hatte.
• Das Subjekt hat klinische Anzeichen und Symptome einer Harnwegsinfektion (UTI), die mit einem Ergebnis eines Urintests kombiniert werden (z. B. positive Urinkultur mit > 100.000 cfu/ml im Mittelstrahlurin). Wenn eine UTI in der Probe von Visit 1 bestätigt wird, sollte die Einlaufphase gestoppt werden. Nach erfolgreicher Behandlung der HWI kann der Proband erneut untersucht und bei Eignung in die Studie aufgenommen werden. Wenn das Subjekt eine asymptomatische Bakteriurie hat (d. h. eine positive Urinkultur ohne klinische Anzeichen und Symptome einer HWI), sollte das Subjekt nicht ausgeschlossen werden.

• Das Subjekt hat einen der folgenden abnormalen Leber- oder Nierenfunktionsparameter (wie in der Probe von Besuch 1 festgestellt):

  • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Bilirubin stiegen auf > das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
  • Die Gamma-Glutamyltransferase (γ-GT) stieg auf das > 3-fache der ULN an.
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 basierend auf der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“.

Allgemein:

• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.
• Es ist bekannt, dass der Proband einen Zustand hat, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.

Bei Besuch 2:

• Das Subjekt erfüllt eines der Ausschlusskriterien von Besuch 1.
• Das Subjekt hat eine schwere überaktive Blase (OAB), d. h. es hat 3 oder mehr Episoden von Harndrang (Patientenwahrnehmung der Intensität der Urgentenskala (PPIUS) Grad 3 oder 4) während der 3-tägigen Periode des Miktionstagebuchs vor Besuch 2 erlebt.