Un estudio de ASP8302 en participantes con vejiga hipoactiva

Criterios de inclusión:

En la visita 1:

• El sujeto es diagnosticado con UAB, definido como un vaciamiento vesical incompleto crónico y molesto:

  • la condición clínica está presente durante ≥ 6 meses antes de la selección, y
  • el sujeto tiene un PVR ≥ 75 mL (medido por ultrasonido después de uroflujometría; V1-PVRUS1).
• El sujeto con cateterismo intermitente limpio (CIC) debe haber estado en CIC durante al menos 1 mes y debe poder orinar espontáneamente y no depender completamente de CIC.

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil; posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación para la cual no existe otra causa patológica o fisiológica obvia) antes de la selección, o estéril quirúrgicamente documentada (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral).
  • O, si está en edad fértil; acepta no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio, acepta hacerse una prueba de embarazo en suero en todas las visitas, tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y acepta usar de forma constante 1 formulario de control de la natalidad altamente eficaz a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Un sujeto masculino sexualmente activo con pareja(s) femenina(s) en edad fértil es elegible si acepta usar un condón masculino a partir de la selección y continuar durante el tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio. Si el sujeto masculino no se ha realizado una vasectomía o no es estéril, su(s) pareja(s) femenina(s) está(n) utilizando 1 forma de control de la natalidad altamente eficaz a partir de la selección y continuará durante todo el tratamiento del estudio y durante 90 días después de que el sujeto masculino reciba el estudio final administración de Drogas.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en este estudio.

En la visita 2:

• El sujeto tiene un PVR ≥ 100 mL (medido por cateterismo, es decir, PVRC2).
• El sujeto tiene un VVST ≥ 50 ml y una eficiencia de vaciado de la vejiga ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10 %. El VVST y V2_PVRC2 se utilizarán para calcular V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] multiplicado por 100.

Criterio de exclusión:

En la visita 1:

Relacionado con el tracto urinario inferior:

• El sujeto tiene BOO significativo:

  • El sujeto tiene estenosis uretral clínicamente significativa (p. ej., requiere cirugía).
  • Sujeto femenino tiene prolapso de útero ≥ grado 2 del sistema de Shaw (hasta o fuera del introito), cistocele moderado o severo (llega o sobresale fuera del introito).
  • El sujeto masculino tiene un índice de obstrucción de la salida de la vejiga (BOOI) ≥ 40 cm H2O en el estudio de flujo de presión (PFS) (realizado en la selección o dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección) o, si la PFS no está disponible, un volumen de próstata (PV ) de > 40 ml (Europa) > 30 ml (Japón) en ecografía (ya sea realizada en la selección o dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección). Nota: si la PFS está disponible y el PV está por encima del nivel de corte, el sujeto no debe excluirse si el índice de obstrucción de la salida de la vejiga (BOOI) es < 40.
  • Otra condición que constituya una BOO significativa.
• Se sabe que el sujeto tiene incontinencia urinaria de urgencia que es clínicamente significativa.
• Se sabe que el sujeto tiene 1 o más divertículos vesicales que son clínicamente significativos.
• Se sabe que el sujeto tiene reflujo vesico-ureteral/renal que es clínicamente significativo.
• El sujeto tiene un catéter urinario in situ (incluidos los catéteres suprapúbicos).

• Se sabe que el sujeto tiene 1 de las siguientes condiciones como causa principal de la UAB del sujeto, o una condición que podría influir potencialmente en el resultado del tratamiento:

  • Lesión o condición neurológica, incluyendo accidente cerebrovascular, hernia de disco espinal lumbar, lesión de la médula espinal, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, síndrome de Guillain-Barré, lesión del nervio pudendo, hipogástrico o pélvico. Se permite la diabetes mellitus si se controla con o sin tratamiento médico (p. ej., HbA1C < 7 %).
  • Aumento de la actividad de los músculos del suelo pélvico durante la micción (p. ej., actividad disinérgica del esfínter estriado/actividad del esfínter estriado durante la micción, síndrome de Fowler y espasmo de los músculos del suelo pélvico).
  • Cirugía vesical previa (p. ej., cirugía de aumento o reducción vesical, mioplastia del detrusor del músculo dorsal ancho). Se permite una cirugía previa de obstrucción prostática benigna o cirugía de prolapso de órganos pélvicos si se realizó más de 6 meses antes de la selección.
  • Cirugía de implante anterior para la incontinencia aún in situ (p. ej., cinta adhesiva, cabestrillo o esfínter artificial)
  • Síndrome de dolor urológico activo significativo.
  • Radioterapia pélvica previa.
• Dependencia del uso de un método de asistencia manual destinado a mejorar el vaciado de la vejiga (p. ej., maniobra de Credé o tapping suprapúbico).

Relacionado con el tratamiento (anterior o actual) y/o el fármaco del estudio:

• El sujeto está recibiendo 1 o más de las siguientes terapias sin medicamentos:

  • Terapia de electroestimulación, por ejemplo, neuroestimulación/modulación o estimulación del nervio sacro en los últimos 3 meses.
  • Tratamiento intravesical o basado en inyecciones (p. ej., inyecciones de toxina botulínica en la uretra o la vejiga en los últimos 12 meses).
  • Un programa continuo de entrenamiento de la vejiga y/o ejercicios de los músculos del piso pélvico, que comenzó dentro de las 6 semanas anteriores a la visita 1.
  • Inyección de células madre derivadas de músculo en la vejiga o uretra o trasplante de vejiga en cualquier momento antes de la selección.
• El sujeto está usando medicamentos prohibidos o el sujeto está usando medicamentos restringidos en condiciones diferentes a las especificadas en la sección de medicamentos concomitantes.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP8302 o cualquiera de los ingredientes inactivos.

Relacionado con condiciones concomitantes:

(Tenga en cuenta que estos criterios de exclusión no requieren una evaluación diagnóstica específica durante la visita de selección, a menos que el sujeto presente signos y síntomas que sugieran la presencia de esta afección que no estaban presentes antes).

• Se sabe que el sujeto tiene enfermedad inflamatoria intestinal o diarrea clínicamente significativa.
• Se sabe que el sujeto está inmunocomprometido debido a condiciones como el virus de inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida o hepatitis C.
• El sujeto ha sido diagnosticado con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares clínicamente significativas dentro de los 6 meses anteriores a la visita 1, como infarto de miocardio, angina no controlada/enfermedad de las arterias coronarias, arritmias ventriculares significativas e insuficiencia cardíaca (clase III/IV de la New York Heart Association).
• El sujeto ha sido diagnosticado con asma clínicamente significativa, bronquitis crónica y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Se sabe que el sujeto tiene un intervalo QT medio corregido de Fridericia (QTcF) > 430 ms para hombres o > 450 ms para mujeres, un síndrome de QT prolongado preexistente o hipopotasemia.
• El sujeto tiene un ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo.
• El sujeto tiene una enfermedad maligna actual o anterior de la pelvis. Los sujetos con antecedentes de cáncer (no pélvico) se consideran elegibles si el sujeto se ha sometido a terapia y se ha considerado libre de la enfermedad durante al menos 5 años. Las pacientes con carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel completamente extirpado y cáncer de cuello uterino in situ completamente extirpado también se consideran elegibles.
• Se sabe que el sujeto tiene una insuficiencia hepática de moderada a grave (es decir, Child-Pugh clase B o C).
• Se sabe que el sujeto tiene insuficiencia renal grave definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m ^ 2.
• Se sabe que el sujeto tiene antecedentes o antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas en los últimos 24 meses antes de la selección.
• El sujeto tiene signos y síntomas clínicos de una infección del tracto urinario (ITU), que se combina con un resultado de la prueba de orina (p. ej., urocultivo positivo que contiene > 100 000 ufc/mL en la mitad del chorro de orina). Si se confirma una ITU en la muestra de la visita 1, se debe detener el período de preinclusión. Después del tratamiento exitoso de la UTI, el sujeto puede volver a examinarse y, si es elegible, inscribirse en el estudio. Si el sujeto tiene bacteriuria asintomática (es decir, un urocultivo positivo sin signos y síntomas clínicos de ITU), el sujeto no debe ser excluido.

• El sujeto tiene cualquiera de los siguientes parámetros anormales de función hepática o renal (según lo evaluado en la muestra de la visita 1):

  • La alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) o la bilirrubina aumentaron > 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
  • La gamma glutamiltransferasa (γ-GT) aumentó a > 3 veces el ULN.
  • FGe < 45 ml/min/1,73 m^2 basado en la fórmula Modification of Diet in Renal Disease.

General:

• El sujeto ha recibido terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• Se sabe que el sujeto tiene alguna afección que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.

En la visita 2:

• El sujeto cumple con alguno de los criterios de exclusión de la visita 1.
• El sujeto tiene vejiga hiperactiva grave (OAB), es decir, experimentó 3 o más episodios de urgencia (grado 3 o 4 de la escala de percepción de la intensidad de la urgencia del paciente (PPIUS)), durante el período diario de micción de 3 días antes de la visita 2.