En studie av ASP8302 hos deltakere med underaktiv blære

Inklusjonskriterier:

Ved besøk 1:

• Pasienten er diagnostisert med UAB, definert som en plagsom kronisk ufullstendig blæretømming:

  • klinisk tilstand er tilstede i ≥ 6 måneder før screening, og
  • forsøkspersonen har en PVR ≥ 75 mL (målt ved ultralyd etter uroflowmetri; V1-PVRUS1).
• Person på ren intermitterende kateterisering (CIC) bør ha vært på CIC i minst 1 måned og skal kunne tømmes spontant og ikke være helt avhengig av CIC.

• Kvinnelig emne må enten:

  • Være av ikke-fertil potensial; postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon som det ikke er annen åpenbar patologisk eller fysiologisk årsak til) før screening, eller dokumentert kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi).
  • Eller, hvis av fertil potensial; godtar å ikke prøve å bli gravid under studien og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen, godtar å ta en serumgraviditetstest ved alle besøk, ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket og godtar å konsekvent bruke 1 skjema svært effektiv prevensjon som starter ved screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• En seksuelt aktiv mannlig forsøksperson med kvinnelige partner(er) i fertil alder er kvalifisert hvis han samtykker i å bruke et mannlig kondom fra og med screening og fortsette gjennom studiebehandlingen og i 90 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen. Hvis den mannlige forsøkspersonen ikke har gjennomgått en vasektomi eller ikke er steril, bruker hans kvinnelige partner(e) 1 form for svært effektiv prevensjon fra og med screening og vil fortsette gjennom hele studiebehandlingen og i 90 dager etter at den mannlige forsøkspersonen mottar den endelige studien medikamentadministrasjon.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Mannlig forsøksperson med en(e) gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien.

Ved besøk 2:

• Personen har en PVR ≥ 100 mL (målt ved kateterisering, dvs. PVRC2).
• Personen har en VVST ≥ 50 mL og en blæretømningseffektivitet ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10 %. VVST og V2_PVRC2 vil bli brukt til å beregne V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] ganger 100.

Ekskluderingskriterier:

Ved besøk 1:

Relatert til nedre urinveier:

• Emnet har betydelig BOO:

  • Personen har klinisk signifikant urethral striktur (som krever kirurgi).
  • Kvinnelig forsøksperson har uterusprolaps ≥ Grad 2 Shaws system (opp til eller utenfor introitus), moderat eller alvorlig cystocele (når eller stikker utenfor introitus).
  • Mannlig forsøksperson har en blæreutløpsobstruksjonsindeks (BOOI) ≥ 40 cm H2O på trykkstrømsstudie (PFS) (enten utført på screening eller innen 12 måneder etter screeningbesøket), eller -hvis PFS ikke er tilgjengelig - et prostatavolum (PV ) på > 40 mL (Europa) > 30 mL (Japan) på ultralyd (enten utført på screening eller innen 6 måneder etter screeningbesøket). Merk: hvis PFS er tilgjengelig og PV er over grenseverdien, skal personen ikke ekskluderes hvis blæreutløpsobstruksjonsindeksen (BOOI) er < 40.
  • Annen tilstand som utgjør betydelig BOO.
• Personen er kjent for å ha akutt urininkontinens som er klinisk signifikant.
• Personen er kjent for å ha 1 eller flere blæredivertikler som er/er klinisk signifikante.
• Personen er kjent for å ha vesiko-ureteral/renal refluks som er klinisk signifikant.
• Personen har et urinkateter in situ (inkludert suprapubiske katetre).

• Pasienten er kjent for å ha én av følgende tilstander som en primær årsak til pasientens UAB, eller en tilstand som potensielt kan påvirke behandlingsresultatet:

  • Nevrologisk lesjon eller tilstand, inkludert cerebrovaskulær ulykke, ryggmargsbrokk, ryggmargsskade, multippel sklerose, Parkinsons sykdom, Guillain-Barré syndrom, pudendal, hypogastrisk eller bekkennervelesjon. Diabetes mellitus er tillatt hvis den kontrolleres med eller uten medisinsk behandling (f.eks. HbA1C < 7 %).
  • Økt bekkenbunnsmuskelaktivitet under tømming (f.eks. dyssynerg tverrstripet sfinkterisk aktivitet/striperet sfinkterisk aktivitet under tømning, Fowler syndrom og bekkenbunnsmuskelspasmer).
  • Tidligere blærekirurgi (f.eks. blæreforstørrelse eller -reduksjonskirurgi, latissimus dorsi detrusor myoplastikk). Tidligere benign prostataobstruksjonskirurgi eller bekkenorganprolapsoperasjon er tillatt hvis utført mer enn 6 måneder før screening.
  • Tidligere implantatkirurgi for inkontinens fortsatt in situ (f.eks. tape, slynge eller kunstig lukkemuskel)
  • Betydelig aktivt urologisk smertesyndrom.
  • Tidligere bekkenstrålebehandling.
• Avhengighet av bruk av en manuell assistansemetode beregnet på å forbedre blæretømming (f.eks. Credés manøver eller suprapubisk banking).

Relatert til (tidligere eller nåværende) behandling og/eller studiemedisin:

• Forsøkspersonen mottar 1 eller flere av følgende ikke-medisinske terapier:

  • Elektrostimuleringsterapi, f.eks. nevrostimulering/modulering eller sakral nervestimulering de siste 3 månedene.
  • Intravesikal eller injeksjonsbasert behandling (f.eks. botulinumtoksininjeksjoner i urinrøret eller blæren de siste 12 månedene).
  • Et pågående blæretreningsprogram og/eller bekkenbunnsmuskeløvelser, som startet innen 6 uker før besøk 1.
  • Muskelavledet stamcelleinjeksjon i blæren eller urinrøret eller blæretransplantasjon når som helst før screening.
• Personen bruker forbudte medisiner eller personen bruker begrensede medisiner under andre forhold enn de som er spesifisert i avsnittet om samtidig medisinering.
• Personen har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP8302 eller noen av de inaktive ingrediensene.

Relatert til samtidige tilstander:

(Vær oppmerksom på at disse eksklusjonskriteriene ikke krever spesifikk diagnostisk evaluering under screeningbesøket, med mindre forsøkspersonen viser tegn og symptomer som tyder på tilstedeværelsen av denne tilstanden som ikke var tilstede tidligere.)

• Personen er kjent for å ha inflammatorisk tarmsykdom eller klinisk signifikant diaré.
• Personen er kjent for å være immunkompromittert på grunn av tilstander som humant immunsviktvirus/ervervet immunsviktsyndrom eller hepatitt C.
• Personen har blitt diagnostisert med klinisk signifikante kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før besøk 1, slik som hjerteinfarkt, ukontrollert angina/koronararteriesykdom, signifikante ventrikulære arytmier og hjertesvikt (New York Heart Association klasse III/IV).
• Personen har blitt diagnostisert med klinisk signifikant astma, kronisk bronkitt og/eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
• Personen er kjent for å ha et gjennomsnittlig Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 430 ms for menn eller > 450 ms for kvinner, et eksisterende langt QT-syndrom eller hypokalemi.
• Personen har et klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG.
• Personen har nåværende eller tidligere ondartet sykdom i bekkenet. Personer med en historie med (ikke-bekken) kreft anses kvalifisert dersom forsøkspersonen har gjennomgått terapi og forsøkspersonen har vært ansett som sykdomsfri i minst 5 år. Personer med fullstendig utskåret basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden og fullstendig utskåret livmorhalskreft in situ anses også som kvalifisert.
• Personen er kjent for å ha moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (dvs. Child-Pugh klasse B eller C).
• Personen er kjent for å ha alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2.
• Det er kjent at forsøkspersonen har hatt alkohol- og/eller narkotikamisbruk i anamnesen de siste 24 månedene før screening.
• Personen har kliniske tegn og symptomer på en urinveisinfeksjon (UTI), som er kombinert med et resultat av urinprøve (f.eks. positiv urinkultur som inneholder > 100 000 cfu/ml i midstream-urin). Hvis en UVI er bekreftet i besøk 1 prøven, bør innkjøringsperioden stoppes. Etter vellykket behandling av UVI, kan emnet screenes på nytt og hvis det er kvalifisert melde seg inn i studien. Hvis forsøkspersonen har asymptomatisk bakteriuri (dvs. en positiv urinkultur uten kliniske tegn og symptomer på UVI), bør personen ikke ekskluderes.

• Personen har noen av følgende unormale lever- eller nyrefunksjonsparametre (som vurdert i besøk 1 prøve):

  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller bilirubin økte til > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
  • Gamma glutamyltransferase (γ-GT) økte til > 3 ganger ULN.
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 basert på formelen Modification of Diet in Renal Disease.

Generell:

• Pasienten har mottatt undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Faget er kjent for å ha en hvilken som helst tilstand som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.

Ved besøk 2:

• Emnet oppfyller noen av eksklusjonskriteriene for besøk 1.
• Forsøkspersonen har alvorlig overaktiv blære (OAB), dvs. opplevde 3 eller flere akutte episoder (Pasient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) grad 3 eller 4), i løpet av den 3-dagers miksjonsdagbokperioden før besøk 2.