Een studie van ASP8302 bij deelnemers met een trage blaas

Inclusiecriteria:

Bij bezoek 1:

• Proefpersoon wordt gediagnosticeerd met UAB, gedefinieerd als een vervelende chronische onvolledige blaaslediging:

  • klinische toestand aanwezig is gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan screening, en
  • proefpersoon heeft een PVR ≥ 75 ml (gemeten met echografie na uroflowmetrie; V1-PVRUS1).
• Proefpersoon op schone intermitterende katheterisatie (CIC) moet minimaal 1 maand op CIC zijn geweest en moet spontaan kunnen plassen en niet volledig afhankelijk zijn van CIC.

• Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn; postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie waarvoor geen andere duidelijke pathologische of fysiologische oorzaak is) voorafgaand aan screening, of gedocumenteerd chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie).
  • Of, als u zwanger kunt worden; stemt ermee in om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, stemt ermee in om bij alle bezoeken een serumzwangerschapstest te ondergaan, een negatieve serumzwangerschapstest te hebben bij het screeningbezoek en stemt ermee in consequent 1 formulier te gebruiken van zeer effectieve anticonceptie vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een seksueel actieve mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, komt in aanmerking als hij ermee instemt een mannencondoom te gebruiken vanaf de screening en doorgaat tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de mannelijke proefpersoon geen vasectomie heeft ondergaan of niet onvruchtbaar is, gebruikt zijn vrouwelijke partner(s) 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie vanaf de screening en zal deze doorgaan tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen nadat de mannelijke proefpersoon de laatste studie heeft ontvangen medicijn toediening.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner(s) moeten overeenkomen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij aan deze studie deelneemt.

Bij bezoek 2:

• Proefpersoon heeft een PVR ≥ 100 ml (gemeten door katheterisatie, d.w.z. PVRC2).
• Proefpersoon heeft een VVST ≥ 50 ml en een blaasledigingsefficiëntie ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10%. De VVST en V2_PVRC2 worden gebruikt om V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] keer 100 te berekenen.

Uitsluitingscriteria:

Bij bezoek 1:

Gerelateerd aan lagere urinewegen:

• Onderwerp heeft significante BOO:

  • Proefpersoon heeft een klinisch significante vernauwing van de urethra (d.w.z. waarvoor een operatie nodig is).
  • Vrouwelijke proefpersoon heeft baarmoederverzakking ≥ Graad 2 Shaw-systeem (tot aan of buiten de introïtus), matige of ernstige cystocele (bereikt of steekt uit buiten de introïtus).
  • Mannelijke proefpersoon heeft een blaasuitgangobstructie-index (BOOI) ≥ 40 cm H2O bij drukstroomonderzoek (PFS) (uitgevoerd bij screening of binnen 12 maanden na het screeningsbezoek), of - als PFS niet beschikbaar is - een prostaatvolume (PV ) van > 40 ml (Europa) > 30 ml (Japan) op echografie (uitgevoerd bij screening of binnen 6 maanden na het screeningbezoek). Opmerking: als PFS beschikbaar is en PV boven het afkapniveau ligt, mag de proefpersoon niet worden uitgesloten als de obstructie-index (BOOI) van de blaasuitgang < 40 is.
  • Andere voorwaarde die significante BOO vormt.
• Het is bekend dat de patiënt aandrang-urine-incontinentie heeft die klinisch significant is.
• Het is bekend dat de patiënt 1 of meer blaasdivertikels heeft die klinisch significant zijn.
• Van de patiënt is bekend dat hij vesico-ureterale/renale reflux heeft die klinisch significant is.
• Proefpersoon heeft een urinekatheter in situ (inclusief suprapubische katheters).

• Van de patiënt is bekend dat hij 1 van de volgende aandoeningen heeft als primaire oorzaak van de UAB van de patiënt, of een aandoening die mogelijk het resultaat van de behandeling kan beïnvloeden:

  • Neurologische laesie of aandoening, waaronder cerebrovasculair accident, spinale lumbale hernia, ruggenmergletsel, multiple sclerose, ziekte van Parkinson, syndroom van Guillain-Barré, pudendal, hypogastrische of bekkenzenuwlaesie. Diabetes mellitus is toegestaan ​​indien onder controle gebracht met of zonder medische behandeling (bijv. HbA1C < 7%).
  • Verhoogde bekkenbodemspieractiviteit tijdens het plassen (bijv. dyssynergische dwarsgestreepte sluitspieractiviteit/gestreepte sluitspieractiviteit tijdens het plassen, Fowler-syndroom en bekkenbodemspasmen).
  • Eerdere blaasoperatie (bijv. blaasvergroting of -verkleining, latissimus dorsi detrusor myoplastiek). Voorafgaande operaties aan benigne prostaatobstructie of bekkenorgaanverzakking zijn toegestaan ​​indien uitgevoerd meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Eerdere implantaatchirurgie voor incontinentie nog steeds in situ (bijv. tape, sling of kunstmatige sluitspier)
  • Significant actief urologisch pijnsyndroom.
  • Eerdere bekkenbestralingstherapie.
• Afhankelijkheid van het gebruik van een manuele hulpmethode bedoeld om het ledigen van de blaas te verbeteren (bijv. Credé's manoeuvre of suprapubisch tikken).

Gerelateerd aan (eerdere of huidige) behandeling en/of studiegeneesmiddel:

• Proefpersoon krijgt 1 of meer van de volgende niet-medicamenteuze therapieën:

  • Elektrostimulatietherapie, bijv. neurostimulatie/modulatie of sacrale zenuwstimulatie in de afgelopen 3 maanden.
  • Intravesicale of op injectie gebaseerde behandeling (bijv. botulinumtoxine-injecties in urethra of blaas in de afgelopen 12 maanden).
  • Een doorlopend blaastrainingsprogramma en/of bekkenbodemspieroefeningen, gestart binnen 6 weken voorafgaand aan het bezoek 1.
  • Injectie van uit spieren afkomstige stamcellen in de blaas of urethra of blaastransplantatie op elk moment voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon gebruikt verboden medicijnen of proefpersoon gebruikt beperkte medicatie onder omstandigheden die verschillen van die gespecificeerd in de sectie gelijktijdige medicatie.
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP8302 of een van de inactieve ingrediënten.

Gerelateerd aan bijkomende aandoeningen:

(Houd er rekening mee dat deze uitsluitingscriteria geen specifieke diagnostische evaluatie vereisen tijdens het screeningsbezoek, tenzij de proefpersoon tekenen en symptomen vertoont die wijzen op de aanwezigheid van deze aandoening die eerder niet aanwezig waren.)

• Het is bekend dat de patiënt een inflammatoire darmaandoening of klinisch significante diarree heeft.
• Het is bekend dat de patiënt immuungecompromitteerd is door aandoeningen zoals het humaan immunodeficiëntievirus/verworven immuundeficiëntiesyndroom of hepatitis C.
• De proefpersoon is binnen 6 maanden voorafgaand aan het bezoek 1 gediagnosticeerd met klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, zoals myocardinfarct, ongecontroleerde angina/coronaire hartziekte, significante ventriculaire aritmieën en hartfalen (New York Heart Association klasse III/IV).
• Proefpersoon is gediagnosticeerd met klinisch significante astma, chronische bronchitis en/of chronische obstructieve longziekte.
• Van de patiënt is bekend dat hij een gemiddeld Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 430 ms voor mannen of > 450 ms voor vrouwen, een reeds bestaand lang QT-syndroom of hypokaliëmie heeft.
• Proefpersoon heeft een klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG.
• Proefpersoon heeft huidige of eerdere kwaadaardige ziekte van het bekken. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van (niet-bekken)kanker komen in aanmerking als de proefpersoon therapie heeft ondergaan en de proefpersoon ten minste 5 jaar als ziektevrij wordt beschouwd. Onderwerpen met volledig weggesneden basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en volledig weggesneden baarmoederhalskanker in situ komen ook in aanmerking.
• Van de proefpersoon is bekend dat hij een matige tot ernstige leverfunctiestoornis heeft (d.w.z. Child-Pugh klasse B of C).
• Van patiënt is bekend dat hij een ernstige nierfunctiestoornis heeft, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2.
• Van de proefpersoon is bekend dat hij in de laatste 24 maanden voorafgaand aan de screening (in het verleden) alcohol- en/of drugsmisbruik heeft gehad.
• Proefpersoon heeft klinische tekenen en symptomen van een urineweginfectie (UTI), die wordt gecombineerd met een resultaat van een urinetest (bijv. positieve urinekweek met > 100.000 cfu/ml in midstream urine). Als een urineweginfectie wordt bevestigd in het monster van bezoek 1, moet de inloopperiode worden gestopt. Na een succesvolle behandeling van de urineweginfectie kan de proefpersoon opnieuw worden gescreend en, indien in aanmerking komend, zich inschrijven voor de studie. Als de proefpersoon asymptomatische bacteriurie heeft (d.w.z. een positieve urinekweek zonder klinische tekenen en symptomen van een urineweginfectie), mag de proefpersoon niet worden uitgesloten.

• Proefpersoon heeft een van de volgende abnormale lever- of nierfunctieparameters (zoals beoordeeld in monster van bezoek 1):

  • Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of bilirubine verhoogd tot > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  • Gammaglutamyltransferase (γ-GT) nam toe tot > 3 keer de ULN.
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 gebaseerd op de formule Wijziging van dieet bij nierziekte.

Algemeen:

• Proefpersoon heeft voorafgaand aan de screening binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, onderzoekstherapie gekregen.
• Van de proefpersoon is bekend dat hij een aandoening heeft die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.

Bij bezoek 2:

• Onderwerp voldoet aan een van de uitsluitingscriteria van bezoek 1.
• Proefpersoon heeft een ernstige overactieve blaas (OAB), d.w.z. heeft 3 of meer episoden van aandrang gehad (Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) graad 3 of 4), tijdens de 3-daagse mictiedagboekperiode voorafgaand aan bezoek 2.