Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Jernstatus og kardiopulmonal fysiologi

16. oktober 2018 opdateret af: Lieutenant Colonel David Holdsworth, Royal Centre for Defence Medicine

Virkninger af jernstatus, manipuleret ved hjælp af intravenøst ​​jern, på hjerte-lungefysiologi under opstigning til meget høj højde

Denne undersøgelse involverede menneskelige frivillige, der foretog en ekspedition i høj højde. Det vurderede ændringer i fysiologiske parametre af relevans for hjerte-lunge-fysiologi i høj højde. Deltagerne inkluderede en undergruppe af dem, der deltog i en eksisterende eventyrlig træningsekspedition og blev randomiseret på en 1:1 måde til at modtage enten intravenøst ​​jern eller normalt saltvand flere uger før afgang. Under ekspeditionen blev deltagerne undersøgt ved hjælp af transthorax ekkokardiografi, perifer iltmætningsmåling og pulsmåling og gennem udtagning af venøse blodprøver. Blod blev senere analyseret for markører for jernstatus.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Sigte

Formålet med undersøgelsen var at undersøge virkningerne af jernstatus på menneskelig kardiopulmonal fysiologi under opstigning til meget stor højde. Forskelle i jernstatus blev forårsaget ved hjælp af intravenøst ​​jern, og resultaterne blev vurderet ved hjælp af ekkokardiografi og selvrapporterede funktionelle præstationsscore.

Mål

Hovedformål: At sammenligne ekkokardiografiske parametre hos individer med forskellig jernstatus under ekspeditionen.

Sekundære mål: At sammenligne fysiologiske variabler (iltmætning, puls) og selvrapporterede funktionelle mål hos personer med forskellig jernstatus under ekspeditionen.

Hypoteser

Den primære hypotese var, at jernstatus, manipuleret ved hjælp af intravenøst ​​jern, ville påvirke de ekkokardiografiske indekser for kardiopulmonal fysiologisk funktion i løbet af opstigningen.

En sekundær hypotese var, at jernstatus ville påvirke kardiopulmonale reaktioner med hensyn til puls og iltmætning, og derudover den opfattede anstrengelse involveret i opstigning til meget stor højde.

Design af undersøgelsen

Undersøgelsen randomiserede 18 personer til jern eller normalt saltvand i et forhold på 1:1, hvilket gav to grupper på 9 personer. Den randomiserede infusion (kontrol eller jern) blev foretaget på et præ-ekspeditionsmøde cirka 2 uger før flyvningen til Nepal. Profilen for opstigning til høj højde vil følge internationalt accepterede akklimatiseringsretningslinjer.

Foreløbig test

For at udelukke forhøjede jerndepoter før tilmelding gennemgik deltagerne en indledende blodprøve. På monteringsstationen før træning, før flyvningen til Nepal, blev der udført baseline ekkokardiografi, og blodprøver blev indsamlet umiddelbart før randomisering og infusion. Alle blodprøver i undersøgelsen blev analyseret for fuld blodtælling, ferritin, jern, transferrin og C-reaktivt protein (CRP).

Ekspeditionsbaserede tests

Vågen perifer iltmætning (%) af hæmoglobin (SpO2) og puls blev registreret dagligt. Venøse blodprøver blev taget til senere analyse af variabler, der er relevante for jernhomeostase, herunder fuld blodtælling, erythropoietin, opløselig transferrinreceptor og hepcidin. Disse prøver blev taget i Kathmandu om morgenen efter ankomst, ved den mellemliggende mellemlejr (~3.200m) og derefter ved Dhaulagiri-baselejren ved ankomst og efter nedstigninger fra 6.000m og 7.000m.

Målinger af både venstre og højre hjertefunktion blev udført og inkluderet: pulmonal arterie systolisk tryk, pulmonal accelerationstid, pulmonal regurgitation end diastolisk hastighed og trikuspidal ringplan systolisk ekskursion (afstanden af ​​systolisk ekskursion af det højre ventrikulære ringformede plan mod apex - TAPSE) . Ekkoparametre blev erhvervet og behandlet af en passende erfaren forsker. Foranstaltninger blev truffet under træning ved ankomst til hver testhøjde og i hvile den følgende morgen. Målinger taget fra klatrere, der vendte tilbage fra enten 6.000 m eller 7.000 m, blev taget så hurtigt som muligt efter deres tilbagevenden til baselejren.

Subjektive vurderingsskalaer inkluderer dem for åndenød (Borg 1-10) og opfattet anstrengelse (Borg 6-20).

Opbevaring og analyse af blodprøver

Efter udtagning blev venøst ​​blod anbragt på is. Efter centrifugering (3.500 rpm i 10 minutter ved 4OC) blev alikvoter af plasma opbevaret i kryogene hætteglas ved -20 °C. Prøver udtaget i stor højde blev transporteret på tøris eller i flydende nitrogen "dry-shippers" (sikre beholdere til flydende nitrogen, der ikke kan lække nitrogen som flydende) tilbage til Storbritannien (Storbritannien). Efterfølgende analyse blev udført ved University of Oxford.

Statistisk analyse

Data blev analyseret ved hjælp af statistiske test med International Business Machines (IBM) 'statistical package for social sciences' (SPSS) version 22-software.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske ikke-gravide voksne
  • Alder 18-55 år
  • Tjeneste i de britiske væbnede styrker
  • Udvalgt til et militært bjergbestigningshold, der har til hensigt at klatre til meget høj højde

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes
  • Enhver kardiovaskulær eller luftvejssygdom
  • Regelmæssig medicin, som ville forstyrre ethvert resultatmål i undersøgelsen
  • Graviditet
  • Enhver tilstand, der udelukker administration af Ferinject:

    (i) overfølsomhed over for det aktive stof, over for Ferinject® eller et eller flere af dets hjælpestoffer (ii) kendt alvorlig overfølsomhed over for andre parenterale jernprodukter (iii) mikrocytisk anæmi, der ikke kan tilskrives jernmangel (f.eks. seglcelleanæmi) (iv) tegn på jernoverbelastning eller forstyrrelser i udnyttelsen af ​​jern.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Jern
Modtog en blindet enkelt 15 mg/kg dosis iv ferricarboxymaltose (Ferinject) op til en maksimal off 1g total dosis 2 uger før opstigning til meget høj højde.
iv jerninfusion: 15 mg/kg op til en maksimal dosis på 1 g Ferinject fortyndet i normalt saltvand (0,9%) op til et samlet volumen på 250 ml
Andre navne:
  • Ferinject
Sham-komparator: Saltvandskontrol
Modtog en blindet enkelt dosis iv normalt saltvand 2 uger før opstigning til meget høj højde.
250 ml normalt (0,9%) saltvand givet ved intravenøs infusion over 20 minutter. Dette udgør kontrollen for jerninfusionen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i højre ventrikulært systolisk tryk (RVSP) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Non-invasiv måling af højre ventrikulært systolisk tryk (mmHg) estimeret ud fra hastigheden af ​​trikuspidal regurgitation (TR) (m/s) målt under transthorax ekkokardiografi (TTE) kontinuerlig bølge (CW) Doppler vurdering af trikuspidalklap regurgitant jet (RVSP) TR-hastighed^2 * 4)
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i tid fra pulmonal ventilåbning til maksimal pulmonal flowhastighed med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Tiden fra pulmonal ventilåbning til tophastighedsflow er omvendt korreleret med pulmonal arterietryk. Denne tid måles på et pulseret bølge (PW) Doppler-spor i den parasternale korte akse på pulmonal ventilniveau. Målingen er en tid, og enhederne er ms. Kategorier er: normal (>130 ms), borderline forhøjet (100-130 ms), forhøjet (80-100 ms) og alvorligt forhøjet (<80 ms).
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i venstre ventrikulær slagvolumen (LV SV) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Slagvolumenet af venstre ventrikel beregnes ud fra 2-D parasternal ekkokardiografisk måling af venstre ventrikulære udstrømningskanaldiameter (LVOT) og pulsed wave (PW) Doppler-måling af flowet gennem LVOT under systole. PW af LVOT tillader måling af hastighed.tid integral af LVOT-flowet (VTI). Denne værdi, når den multipliceres med tværsnitsarealet af LVOT'en, tillader en ekstimering af slagvolumen. SV = (Pi*(radius af LVOT^2))*VTI af LVOT
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i venstre ventrikelindeks for myokardieydelse (LIMP) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Dette er en ikke-invasiv måling af venstre ventrikelfunktion foretaget ved transthorax ekkokardiografi (TTE). Vævsdoppler-billeddannelse (TDI) bruges til at måle adfærden af ​​venstre ventrikel gennem hele hjertecyklussen (både systole og diastole). Dette tillader tiden (ms) for isovolumisk kontraktionstid (ICT), isovolumisk afslapningstid (IVRT) og ejektionstid (ET). LIMP (også kendt som Tei-indekset) = IVCT+IVRT/ET. Det er et globalt mål for systolisk og diastolisk funktion af hjertet.
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i højre ventrikulær indeks for myokardieydelse (RIMP) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Dette er en ikke-invasiv måling af højre ventrikelfunktion foretaget ved transthorax ekkokardiografi (TTE). Vævsdoppler-billeddannelse (TDI) bruges til at måle adfærden af ​​venstre ventrikel gennem hele hjertecyklussen (både systole og diastole). Dette tillader tiden (ms) for isovolumisk kontraktionstid (ICT), isovolumisk afslapningstid (IVRT) og ejektionstid (ET). RIMP = IVCT+IVRT/ET. Det er et globalt mål for systolisk og diastolisk funktion af hjertet.
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i vævs-dopplerhastighed i højre ventrikel (RV) og venstre ventrikel (LV); enheder: cm/s, med højde
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Vævsdoppler-billeddannelse (TDI) udføres på det ventrikulære myokardium 1 cm apikalt i forhold til den atrioventrikulære klap-annulus (enten trikuspidalklap-annulus til RV-vurderingen eller LV-septum og LV-lateralvæg ved siden af ​​mitralklappen til LV-vurdering). Parametrene er peak systolisk hastighed (s', cm/s), peak hastighed under tidlig diastole (e', cm/s) og peak hastighed under atriel systole (a', cm/s).
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i trikuspidal annulus plan systolisk ekskursion (TAPSE) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Dette er en Doppler M-mode måling af hele bevægelsesområdet for tricuspid annulus ved den højre ventrikulære (RV) frie væg gennem hele hjertecyklussen. Det måles ved at placere en M-mode cursor gennem forbindelsen af ​​tricuspid annulus til den RV frie væg og måle den basal-apikale udsving af annulus på dette punkt, fra endediastolen til det mest apikale punkt, som den når i systolen. Det er et mål for systolisk RV-funktion. Dens enheder er cm.
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i højre og venstre ventrikulær belastning med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ikke-invasive vævs-doppler-målinger optages på apikale 4-kammer-, apikale 2-kammer- og apikale 3-kammer-billeder gennem 3 hjertecyklusser for at muliggøre senere analyse for at bestemme den langsgående belastning af højre og venstre ventrikel
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i perifer iltmætning med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Perifer iltmætning målt ved hjælp af et ikke-invasivt bærbart pulsoximeter med fingerspidser
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i puls med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Hjertefrekvens målt af 3-aflednings EKG-monitor tilsluttet en bærbar transthorax ekkokardiografimaskine
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i blodets ferritinniveau (ug/L) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Venøse blodprøver analyseret for ferritin
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i hæmoglobinniveau (g/dL) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Venøse blodprøver analyseret for hæmoglobin
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i transferrinmætning (%) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Venøse blodprøver analyseret for transferrin og jern for at muliggøre beregning af transferrinmætningen, angivet som en procentdel
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i opløselig transferrinreceptorniveau (nmol/L) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Venøse blodprøver analyseret for opløselig transferrinreceptor
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Ændring i hepcidinniveau (ng/ml) med højden
Tidsramme: Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)
Venøse blodprøver analyseret for hepcidin
Måling udført ved baseline (2 uger før påbegyndelse af opstigning til meget høj højde) og med intervaller under opstigning til meget høj højde (over en periode på 2 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

7. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

16. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 663/MODREC/15

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Jernmangel

Abonner