- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03707249
Jernstatus og kardiopulmonal fysiologi
Effekter av jernstatus, manipulert med intravenøst jern, på kardiopulmonal fysiologi under oppstigning til svært høy høyde
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål
Målet med studien var å undersøke effekten av jernstatus på menneskelig kardiopulmonal fysiologi under oppstigning til svært stor høyde. Forskjeller i jernstatus ble forårsaket ved bruk av intravenøst jern, og resultatene ble vurdert ved hjelp av ekkokardiografi og selvrapporterte funksjonelle prestasjonsskårer.
Mål
Hovedmål: Å sammenligne ekkokardiografiske parametere hos individer med ulik jernstatus under ekspedisjonen.
Sekundære mål: Å sammenligne fysiologiske variabler (oksygenmetning, puls) og selvrapporterte funksjonsmål hos individer med ulik jernstatus under ekspedisjonen.
Hypoteser
Den primære hypotesen var at jernstatus, manipulert med intravenøst jern, ville påvirke de ekkokardiografiske indeksene for kardiopulmonal fysiologisk funksjon i løpet av oppstigningen.
En sekundær hypotese var at jernstatus ville påvirke kardiopulmonale responser når det gjelder puls og oksygenmetning, og i tillegg den opplevde anstrengelsen involvert i oppstigning til svært stor høyde.
Utformingen av studien
Studien randomiserte 18 individer til jern eller normalt saltvann i forholdet 1:1, noe som ga to grupper på 9 personer. Den randomiserte infusjonen (kontroll eller jern) ble foretatt på et pre-ekspedisjonsmøte omtrent 2 uker før flyturen til Nepal. Profilen for oppstigning til stor høyde vil følge internasjonalt aksepterte akklimatiseringsretningslinjer.
Foreløpig testing
For å utelukke forhøyede jernlagre før påmelding, gjennomgikk deltakerne en første blodprøve. På monteringsstasjonen før trening, før flyturen til Nepal, ble det utført baseline ekkokardiografi, og blodprøver ble tatt rett før randomisering og infusjon. Alle blodprøver i studien ble analysert for full blodtelling, ferritin, jern, transferrin og C-reaktivt protein (CRP).
Ekspedisjonsbaserte tester
Våknende perifer oksygenmetning (%) av hemoglobin (SpO2) og puls ble registrert daglig. Venøse blodprøver ble tatt for senere analyse av variabler som er relevante for jernhomeostase inkludert full blodtelling, erytropoietin, løselig transferrinreseptor og hepcidin. Disse prøvene ble tatt i Kathmandu morgenen etter ankomst, ved den mellomliggende leiren (~3200m) og deretter ved Dhaulagiri-baseleiren ved ankomst og etter nedstigninger fra 6000m og 7000m.
Målinger av både venstre og høyre hjertefunksjon ble utført og inkluderte: pulmonal arterie systolisk trykk, lungeakselerasjonstid, pulmonal regurgitasjon ende diastolisk hastighet og trikuspidal ringformet plan systolisk ekskursjon (avstand av systolisk ekskursjon av høyre ventrikulær ringplan mot apex - TAPSE) . Ekkoparametere ble anskaffet og behandlet av en passende erfaren forsker. Tiltak ble tatt under trening ved ankomst til hver testhøyde og ved hvile neste morgen. Målinger tatt fra klatrere som returnerte fra enten 6 000 m eller 7 000 m ble tatt så snart som mulig etter at de kom tilbake til baseleiren.
Subjektive vurderingsskalaer inkluderer de for åndenød (Borg 1-10) og opplevd anstrengelse (Borg 6-20).
Oppbevaring og analyse av blodprøver
Når blodet var trukket ut, ble det lagt på is. Etter sentrifugering (3500 rpm i 10 minutter ved 4OC), ble alikvoter av plasma lagret i kryogene ampuller ved -20°C. Prøver tatt i stor høyde ble fraktet på tørris eller i "dry-shippers" med flytende nitrogen (trygge flytende nitrogenbeholdere som ikke kan lekke nitrogen som flytende) tilbake til Storbritannia (Storbritannia). Påfølgende analyse ble utført ved University of Oxford.
Statistisk analyse
Data ble analysert ved hjelp av statistiske tester med International Business Machines (IBM) 'statistical package for social sciences' (SPSS) versjon 22-programvare.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske ikke-gravide voksne
- Alder 18-55 år
- Tjeneste i Storbritannias væpnede styrker
- Utvalgt for et militært fjellklatrerlag som har til hensikt å klatre til svært høye høyder
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes
- Enhver kardiovaskulær eller luftveissykdom
- Regelmessig medisinering som ville forstyrre eventuelle resultatmål i studien
- Svangerskap
Enhver tilstand som utelukker administrering av Ferinject:
(i) overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor Ferinject® eller noen av dets hjelpestoffer (ii) kjent alvorlig overfølsomhet overfor andre parenterale jernprodukter (iii) mikrocytisk anemi som ikke kan tilskrives jernmangel (f.eks. sigdcelleanemi) (iv) tegn på jernoverskudd eller forstyrrelser i utnyttelsen av jern.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Jern
Fikk en blindet enkeltdose på 15 mg/kg iv jernkarboksymaltose (Ferinject) opp til en maksimal av 1 g totaldose 2 uker før oppstigning til svært stor høyde.
|
iv jerninfusjon: 15 mg / kg opp til en maksimal dose på 1 g Ferinject fortynnet i vanlig saltvann (0,9 %) opp til et totalt volum på 250 ml
Andre navn:
|
Sham-komparator: Saltvannskontroll
Fikk en blindet enkeltdose iv normalt saltvann 2 uker før oppstigning til svært stor høyde.
|
250 ml normal (0,9 %) saltvann gitt ved intravenøs infusjon over 20 minutter.
Dette utgjør kontrollen for jerninfusjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i høyre ventrikkel systolisk trykk (RVSP) med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Ikke-invasiv måling av systolisk trykk i høyre ventrikkel (mmHg) estimert fra hastigheten til trikuspidal regurgitasjon (TR) (m/s) målt under transthorax ekkokardiografi (TTE) kontinuerlig bølge (CW) Dopplervurdering av trikuspidalklaffens regurgitant jet (RVSP) TR-hastighet^2 * 4)
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i tid fra pulmonal ventilåpning til topp pulmonal strømningshastighet med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Tiden fra pulmonalklaffen åpner til topphastighetsstrømmen er omvendt korrelert med pulmonalarterietrykket.
Denne tiden måles på et pulsert bølge (PW) Doppler-spor i den parasternale kortaksevisningen på pulmonalventilnivå.
Målingen er en tid og enhetene er ms.
Kategoriene er: normal (>130 ms), borderline forhøyet (100-130 ms), forhøyet (80-100 ms) og alvorlig forhøyet (<80 ms).
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i venstre ventrikkelslagvolum (LV SV) med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Slagvolumet til venstre ventrikkel beregnes fra 2-D parasternal ekkokardiografisk måling av venstre ventrikkels utstrømningskanaldiameter (LVOT) og pulsed wave (PW) Doppler-måling av strømmen gjennom LVOT under systole.
PW til LVOT tillater måling av hastighet.tid
integral av LVOT-strømmen (VTI).
Denne verdien, multiplisert med tverrsnittsarealet til LVOT, tillater en ekstimat av slagvolumet.
SV = (Pi*(radius av LVOT^2))*VTI av LVOT
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i venstre ventrikkelindeks for myokardytelse (LIMP) med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Dette er en ikke-invasiv måling av venstre ventrikkelfunksjon utført ved transthorax ekkokardiografi (TTE).
Vevsdoppleravbildning (TDI) brukes til å måle oppførselen til venstre ventrikkel gjennom hele hjertesyklusen (både systole og diastole).
Dette tillater tiden (ms) for isovolumisk sammentrekningstid (IKT), isovolumisk avslapningstid (IVRT) og ejeksjonstid (ET).
LIMP (også kjent som Tei-indeksen) = IVCT+IVRT/ET.
Det er et globalt mål på systolisk og diastolisk funksjon av hjertet.
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i høyre ventrikkelindeks for myokardytelse (RIMP) med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Dette er en ikke-invasiv måling av høyre ventrikkelfunksjon utført ved transthorax ekkokardiografi (TTE).
Vevsdoppleravbildning (TDI) brukes til å måle oppførselen til venstre ventrikkel gjennom hele hjertesyklusen (både systole og diastole).
Dette tillater tiden (ms) for isovolumisk sammentrekningstid (IKT), isovolumisk avslapningstid (IVRT) og ejeksjonstid (ET).
RIMP = IVCT+IVRT/ET.
Det er et globalt mål på systolisk og diastolisk funksjon av hjertet.
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i vevsdopplerhastigheten til høyre ventrikkel (RV) og venstre ventrikkel (LV); enheter: cm/s, med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Vevsdoppleravbildning (TDI) utføres på ventrikkelmyokardiet 1 cm apikalt til atrioventrikulærklaffannulus (enten trikuspidalklaffannulus, for RV-vurderingen, eller LV-septum og LV-sidevegg ved siden av mitralklaffen for LV-vurderingen).
Parametrene er topp systolisk hastighet (s', cm/s), topphastighet under tidlig diastole (e', cm/s) og topphastighet under atriesystole (a', cm/s).
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i trikuspidal annulus plan systolisk ekskursjon (TAPSE) med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Dette er en Doppler M-modus måling av hele bevegelsesområdet til trikuspidalannulus ved høyre ventrikkel (RV) frie vegg gjennom hele hjertesyklusen.
Det måles ved å plassere en M-modus-markør gjennom tilkoblingen av tricuspid-annulus til RV-friveggen og måle den basal-apikale ekskursjonen av annulus på dette punktet, fra endediastolen til det mest apikale punktet den når i systolen.
Det er et mål på systolisk RV-funksjon.
Enhetene er cm.
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i høyre og venstre ventrikkelbelastning med høyden
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Ikke-invasive vevs-doppler-målinger tas på apikale 4-kammer, apikale 2-kammer og apikale 3-kammer bilder gjennom 3 hjertesykluser for å tillate senere analyse for å bestemme den langsgående belastningen av høyre og venstre ventrikkel
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i perifer oksygenmetning med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Perifer oksygenmetning målt med et ikke-invasivt bærbart pulsoksymeter med fingertuppene
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i hjertefrekvens med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Hjertefrekvens målt av 3-avlednings EKG-monitor koblet til en bærbar transthorax ekkokardiografimaskin
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i ferritinnivået i blodet (ug/L) med høyden
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Venøse blodprøver analysert for ferritin
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i hemoglobinnivå (g/dL) med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Venøse blodprøver analysert for hemoglobin
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i transferrinmetning (%) med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Venøse blodprøver analysert for transferrin og jern for å muliggjøre beregning av transferrinmetningen, oppført som en prosentandel
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i oppløselig transferrinreseptornivå (nmol/L) med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Venøse blodprøver analysert for løselig transferrinreseptor
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Endring i hepcidinnivå (ng/ml) med høyde
Tidsramme: Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Venøse blodprøver analysert for hepcidin
|
Måling utført ved baseline (2 uker før oppstigning til svært stor høyde) og med intervaller under oppstigning til svært stor høyde (over en periode på 2 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 663/MODREC/15
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Jernmangel
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterFullført
-
Rennes University HospitalFullførtSjeldne Iron OverlaodsFrankrike
-
University of Turin, ItalyFullførtMaxillær Transversal Deficiency (MTD)Italia
-
Cairo UniversityHar ikke rekruttert ennåSocket Preservation, Alveolar Ridge Deficiency, Alveolar Ridge Preservation
-
GCS Ramsay Santé pour l'Enseignement et la RechercheRekrutteringACL - Anterior Cruciate DeficiencyFrankrike
-
GCS Ramsay Santé pour l'Enseignement et la RechercheRekrutteringACL - Anterior Cruciate DeficiencyFrankrike
-
University Hospital, CaenInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceUkjentACL-rivning | ACL - Anterior Cruciate DeficiencyFrankrike
-
OrthoCarolina Research Institute, Inc.Påmelding etter invitasjonACL-skade | ACL-rivning | ACL - Anterior Cruciate DeficiencyForente stater
-
Population Health Research InstituteCanadian Institutes of Health Research (CIHR)RekrutteringCalcium Release Deficiency Syndrome (CRDS)Forente stater, Israel, Canada, Belgia, Danmark, Frankrike, Storbritannia
-
Chang Gung Memorial HospitalUkjentACL-skade | ACL - Fremre korsbåndsruptur | ACL - Anterior Cruciate DeficiencyTaiwan