- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03707249
Järnstatus och kardiopulmonell fysiologi
Effekter av järnstatus, manipulerad med intravenöst järn, på kardiopulmonell fysiologi under uppstigning till mycket hög höjd
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syfte
Syftet med studien var att undersöka effekterna av järnstatus på mänsklig kardiopulmonell fysiologi under uppstigning till mycket hög höjd. Skillnader i järnstatus åstadkoms med intravenöst järn, och resultaten bedömdes med hjälp av ekokardiografi och självrapporterade funktionella prestandapoäng.
Mål
Huvudmål: Att jämföra ekokardiografiska parametrar hos individer med olika järnstatus under expeditionen.
Sekundära mål: Att jämföra fysiologiska variabler (syremättnad, puls) och självrapporterade funktionella mått hos individer med olika järnstatus under expeditionen.
Hypoteser
Den primära hypotesen var att järnstatus, manipulerad med intravenöst järn, skulle påverka de ekokardiografiska indexen för kardiopulmonell fysiologisk funktion under loppet av uppstigningen.
En sekundär hypotes var att järnstatus skulle påverka kardiopulmonella reaktioner i termer av puls och syremättnad, och dessutom den upplevda ansträngningen involverad i uppstigning till mycket hög höjd.
Utformningen av studien
Studien randomiserade 18 individer till järn eller normal saltlösning i förhållandet 1:1 vilket gav två grupper om 9 personer. Den randomiserade infusionen (kontroll eller järn) genomfördes vid ett pre-expeditionsmöte cirka 2 veckor före flygningen till Nepal. Profilen för uppstigning till hög höjd kommer att följa internationellt accepterade acklimatiseringsriktlinjer.
Preliminär provning
För att utesluta förhöjda järndepåer före inskrivningen genomgick deltagarna ett första blodprov. Vid monteringsstationen före träningen, före flygningen till Nepal, utfördes baslinjeekokardiografi och blodprover togs omedelbart före randomisering och infusion. Alla blodprover i studien analyserades för fullt blodvärde, ferritin, järn, transferrin och C-reaktivt protein (CRP).
Expeditionsbaserade tester
Vaken perifer syremättnad (%) av hemoglobin (SpO2) och puls registrerades dagligen. Venösa blodprover togs för senare analys av variabler som är relevanta för järnhomeostas inklusive fullt blodvärde, erytropoietin, löslig transferrinreceptor och hepcidin. Dessa prover togs i Katmandu på morgonen efter ankomst, vid mellanlägeslägret (~3 200 m) och sedan vid Dhaulagiris basläger vid ankomst och efter nedstigningar från 6 000 m och 7 000 m.
Mätningar av både vänster och höger hjärtfunktion utfördes och inkluderade: pulmonell artär systoliskt tryck, lungaccelerationstid, pulmonell regurgitation slutdiastolisk hastighet och tricuspid ringformigt plan systolisk excursion (avstånd för systolisk excursion av höger ventrikulär ringplan mot apex - TAPSE) . Ekoparametrar förvärvades och bearbetades av en lämpligt erfaren forskare. Åtgärder vidtogs under träning vid ankomst till varje testhöjd och vid vila följande morgon. Mätningar från klättrare som återvände från antingen 6 000 m eller 7 000 m gjordes så snart som möjligt efter deras återkomst till baslägret.
Subjektiva betygsskalor inkluderar de för andfåddhet (Borg 1-10) och upplevd ansträngning (Borg 6-20).
Blodprovslagring och analys
När det väl dragits placerades venöst blod på is. Efter centrifugering (3 500 rpm under 10 minuter vid 4OC) lagrades alikvoter av plasma i kryogena flaskor vid -20°C. Prover som togs på hög höjd transporterades på torris eller i "dry-shippers" med flytande kväve (säkra behållare för flytande kväve som inte kan läcka kväve som flytande) tillbaka till Storbritannien (Storbritannien). Efterföljande analys utfördes vid University of Oxford.
Statistisk analys
Data analyserades med hjälp av statistiska tester med International Business Machines (IBM) 'statistical package for social sciences' (SPSS) version 22 programvara.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska icke-gravida vuxna
- Ålder 18-55 år
- Tjänstgör i den brittiska försvarsmakten
- Utvald för ett militärt bergsklättrarlag som har för avsikt att klättra till mycket hög höjd
Exklusions kriterier:
- Diabetes
- Alla kardiovaskulära eller luftvägssjukdomar
- Regelbunden medicinering som skulle störa eventuella resultatmått i studien
- Graviditet
Alla tillstånd som utesluter administrering av Ferinject:
(i) överkänslighet mot den aktiva substansen, mot Ferinject® eller något av dess hjälpämnen (ii) känd allvarlig överkänslighet mot andra parenterala järnprodukter (iii) mikrocytisk anemi som inte kan tillskrivas järnbrist (t. sicklecellanemi) (iv) tecken på järnöverskott eller störningar i användningen av järn.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Järn
Fick en blindad engångsdos på 15 mg/kg intravenöst järnkarboxymaltos (Ferinject) upp till en total dos på maximalt 1 g 2 veckor före uppstigning till mycket hög höjd.
|
iv järninfusion: 15 mg/kg upp till en maximal dos på 1 g Ferinject utspädd i normal koksaltlösning (0,9 %) upp till en total volym på 250 ml
Andra namn:
|
|
Sham Comparator: Saltlösningskontroll
Fick en blindad enkeldos av iv normal koksaltlösning 2 veckor före uppstigning till mycket hög höjd.
|
250 ml normal (0,9 %) koksaltlösning som ges som intravenös infusion under 20 minuter.
Detta utgör kontrollen för järninfusionen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i höger ventrikulärt systoliskt tryck (RVSP) med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Icke-invasiv mätning av höger ventrikulärt systoliskt tryck (mmHg) uppskattat från hastigheten för trikuspidal regurgitation (TR) (m/s) uppmätt under transthorax ekokardiografi (TTE) kontinuerlig våg (CW) Dopplerbedömning av trikuspidalklaffens regurgitant jet (RVSP) TR-hastighet^2 * 4)
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Ändring i tid från pulmonell ventilöppning till maximal lungflödeshastighet med höjd
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Tiden från öppning av lungklaffen till topphastighetsflöde är omvänt korrelerad med lungartärtrycket.
Denna tid mäts på en pulsad våg (PW) Doppler-kurva i den parasternala kortaxelvyn på lungklaffnivån.
Mätningen är en tid och enheterna är ms.
Kategorierna är: normal (>130 ms), borderline förhöjd (100-130 ms), förhöjd (80-100 ms) och kraftigt förhöjd (<80 ms).
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring av slagvolymen för vänster kammare (LV SV) med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Slagvolymen för den vänstra ventrikeln beräknas från 2-D parasternal ekokardiografisk mätning av den vänstra ventrikulära utflödeskanalens diameter (LVOT) och pulsad våg (PW) Dopplermätning av flödet genom LVOT under systole.
PW för LVOT tillåter mätning av hastighet.tid
integral av LVOT-flödet (VTI).
Detta värde, när det multipliceras med tvärsnittsarean av LVOT, tillåter en extimat av slagvolymen.
SV = (Pi*(radie för LVOT^2))*VTI för LVOT
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring i vänsterkammarindex för myokardprestanda (LIMP) med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Detta är en icke-invasiv mätning av den vänstra kammarens funktion gjord med transthorax ekokardiografi (TTE).
Tissue Doppler imaging (TDI) används för att mäta beteendet hos den vänstra kammaren under hela hjärtcykeln (både systole och diastole).
Detta tillåter tiden (ms) för isovolumisk kontraktionstid (ICT), isovolumisk relaxationstid (IVRT) och ejektionstid (ET).
LIMP (även känt som Tei-index) = IVCT+IVRT/ET.
Det är ett globalt mått på hjärtats systoliska och diastoliska funktion.
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring i höger ventrikulärt index för myokardprestanda (RIMP) med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Detta är en icke-invasiv mätning av höger ventrikulär funktion gjord med transthorax ekokardiografi (TTE).
Tissue Doppler imaging (TDI) används för att mäta beteendet hos den vänstra kammaren under hela hjärtcykeln (både systole och diastole).
Detta tillåter tiden (ms) för isovolumisk kontraktionstid (ICT), isovolumisk relaxationstid (IVRT) och ejektionstid (ET).
RIMP = IVCT+IVRT/ET.
Det är ett globalt mått på hjärtats systoliska och diastoliska funktion.
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring i vävnadsdopplerhastighet i höger kammare (RV) och vänster kammare (LV); enheter: cm/s, med höjd
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Vävnadsdoppleravbildning (TDI) utförs på det ventrikulära myokardiet 1 cm apikalt till den atrioventrikulära klaffannulus (antingen trikuspidalklaffannulus, för RV-bedömningen, eller LV-septum och LV-lateralvägg intill mitralisklaffen för LV-bedömningen).
Parametrarna är topp systolisk hastighet (s', cm/s), topphastighet under tidig diastole (e', cm/s) och topphastighet under förmakssystole (a', cm/s).
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring i tricuspid annulus planar systolisk exkursion (TAPSE) med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Detta är en Doppler M-lägesmätning av hela rörelseområdet för trikuspidalannulus vid den fria väggen i höger kammare (RV) genom hela hjärtcykeln.
Den mäts genom att placera en M-mode-markör genom anslutningen av tricuspid-annulus till RV-fria väggen och mäta den basal-apikala excursionen av annulus vid denna punkt, från slutdiastolen till den mest apikala punkten som den når i systole.
Det är ett mått på systolisk RV-funktion.
Dess enheter är cm.
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring i höger och vänster kammartöjning med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Icke-invasiva vävnadsdopplermätningar förvärvas på apikala 4-kammars, apikala 2-kammars och apikala 3-kammarbilder under 3 hjärtcykler för att möjliggöra senare analys för att bestämma den longitudinella töjningen av höger och vänster ventrikel
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i perifer syremättnad med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Perifer syremättnad mätt med en icke-invasiv bärbar fingertoppspulsoximeter
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring i puls med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Hjärtfrekvens mätt av en 3-leds EKG-monitor ansluten till en bärbar transthorax ekokardiografimaskin
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring av ferritinnivån i blodet (ug/L) med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Venösa blodprover analyserade för ferritin
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring i hemoglobinnivå (g/dL) med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Venösa blodprover analyserade för hemoglobin
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring i transferrinmättnad (%) med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Venösa blodprover analyserade för transferrin och järn för att möjliggöra beräkningen av transferrinmättnaden, listade som en procentandel
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring av löslig transferrinreceptornivå (nmol/L) med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Venösa blodprover analyserade för löslig transferrinreceptor
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
|
Förändring i hepcidinnivå (ng/ml) med höjden
Tidsram: Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Venösa blodprover analyserade för hepcidin
|
Mätning utförd vid baslinjen (2 veckor före start av uppstigning till mycket hög höjd) och med intervall under uppstigning till mycket hög höjd (under en period av 2 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 663/MODREC/15
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Järnbrist
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterAvslutad
-
Children's Hospital Los AngelesNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekryteringAnemi | Järnbristanemi | Anemi, järnbrist | IDA - Iron Deficiency AnemiaFörenta staterna
-
Rennes University HospitalAvslutadSällsynta Iron OverlaodsFrankrike
-
TC Erciyes UniversityAvslutadTransversell Maxillär DeficiencyKalkon
-
Mansoura UniversityHar inte rekryterat ännuTransversell Maxillär DeficiencyEgypten
-
University of PaviaAnmälan via inbjudanTransversell Maxillär DeficiencyItalien
-
Cairo UniversityAktiv, inte rekryterandeTransversell Maxillär DeficiencyEgypten
-
TC Erciyes UniversityAvslutadTransversell Maxillär DeficiencyKalkon
-
Cairo UniversityAvslutadTransversell Maxillär DeficiencyEgypten
-
Cairo UniversityAktiv, inte rekryterandeTransversell Maxillär DeficiencyEgypten