Statut en fer et physiologie cardiopulmonaire
Effets du statut en fer, manipulé à l'aide de fer intraveineux, sur la physiologie cardiopulmonaire lors de l'ascension à très haute altitude
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
But
Le but de l'étude était d'étudier les effets du statut en fer sur la physiologie cardiopulmonaire humaine lors d'une ascension à très haute altitude. Des différences dans le statut en fer ont été obtenues à l'aide de fer intraveineux, et les résultats ont été évalués à l'aide d'une échocardiographie et de scores de performance fonctionnelle autodéclarés.
Objectifs
Objectif principal : Comparer les paramètres échocardiographiques chez des individus de statuts en fer différents au cours de l'expédition.
Objectifs secondaires : Comparer des variables physiologiques (saturation en oxygène, pouls) et des mesures fonctionnelles autodéclarées, chez des individus ayant des statuts en fer différents au cours de l'expédition.
Hypothèses
L'hypothèse principale était que le statut en fer, manipulé à l'aide de fer intraveineux, influencerait les indices échocardiographiques de la fonction physiologique cardiopulmonaire au cours de l'ascension.
Une hypothèse secondaire était que le statut en fer influencerait les réponses cardiopulmonaires en termes de pouls et de saturation en oxygène, ainsi que l'effort perçu impliqué dans l'ascension à très haute altitude.
Conception de l'étude
L'étude a randomisé 18 personnes pour recevoir du fer ou une solution saline normale dans un rapport 1: 1 donnant deux groupes de 9 personnes. La perfusion randomisée (témoin ou fer) a été entreprise lors d'une réunion préalable à l'expédition environ 2 semaines avant le vol vers le Népal. Le profil d'ascension à haute altitude suivra les directives d'acclimatation internationalement acceptées.
Essais préliminaires
Pour exclure les réserves de fer élevées avant l'inscription, les participants ont subi un test sanguin initial. Au poste de montage pré-exercice, avant le vol vers le Népal, une échocardiographie de base a été réalisée et des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la randomisation et la perfusion. Tous les échantillons de sang de l'étude ont été analysés pour la numération globulaire complète, la ferritine, le fer, la transferrine et la protéine C-réactive (CRP).
Tests basés sur l'expédition
La saturation périphérique en oxygène au réveil (%) de l'hémoglobine (SpO2) et le pouls ont été enregistrés quotidiennement. Des échantillons de sang veineux ont été prélevés pour une analyse ultérieure des variables pertinentes pour l'homéostasie du fer, notamment la numération globulaire complète, l'érythropoïétine, le récepteur soluble de la transferrine et l'hepcidine. Ces échantillons ont été prélevés à Katmandou le matin suivant l'arrivée, au camp de relais intermédiaire (~3 200 m) puis au camp de base du Dhaulagiri à l'arrivée et après les descentes de 6 000 m et 7 000 m.
Des mesures de la fonction cardiaque gauche et droite ont été effectuées et comprenaient : la pression systolique de l'artère pulmonaire, le temps d'accélération pulmonaire, la vitesse diastolique de fin de régurgitation pulmonaire et l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (distance d'excursion systolique du plan annulaire ventriculaire droit vers l'apex - TAPSE) . Les paramètres d'écho ont été acquis et traités par un chercheur suffisamment expérimenté. Des mesures ont été prises pendant l'exercice à l'arrivée à chaque altitude d'essai et au repos le lendemain matin. Les mesures prises sur les grimpeurs revenant de 6 000 m ou 7 000 m ont été prises dès que possible après leur retour au camp de base.
Les échelles d'évaluation subjectives comprennent celles de l'essoufflement (Borg 1-10) et de l'effort perçu (Borg 6-20).
Stockage et analyse des échantillons de sang
Une fois prélevé, le sang veineux était placé sur de la glace. Après centrifugation (3 500 tr/min pendant 10 minutes à 4°C), des aliquotes de plasma ont été stockées dans des flacons cryogéniques à -20°C. Les échantillons prélevés à haute altitude ont été transportés sur de la neige carbonique ou dans des « expéditeurs secs » d'azote liquide (conteneurs d'azote liquide sûrs qui ne peuvent pas fuir l'azote sous forme liquide) vers le Royaume-Uni (Royaume-Uni). Une analyse ultérieure a été effectuée à l'Université d'Oxford.
analyses statistiques
Les données ont été analysées à l'aide de tests statistiques avec le logiciel « package statistique pour les sciences sociales » (SPSS) d'International Business Machines (IBM) version 22.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes non enceintes en bonne santé
- Âge 18-55 ans
- Servir dans les forces armées britanniques
- Sélectionné pour une équipe militaire d'alpinisme ayant l'intention de monter en très haute altitude
Critère d'exclusion:
- Diabète
- Toute maladie cardiovasculaire ou respiratoire
- Médicaments réguliers qui interféreraient avec toute mesure de résultat dans l'étude
- Grossesse
Toute condition empêchant l'administration de Ferinject :
(i) hypersensibilité à la substance active, à Ferinject® ou à l'un de ses excipients (ii) hypersensibilité grave connue à d'autres produits à base de fer par voie parentérale (iii) anémie microcytaire non attribuable à une carence en fer (par ex. drépanocytose) (iv) preuve d'une surcharge en fer ou de troubles de l'utilisation du fer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Fer
A reçu une dose unique en aveugle de 15 mg/kg de carboxymaltose ferrique iv (Ferinject) jusqu'à une dose totale maximale de 1 g 2 semaines avant l'ascension à très haute altitude.
|
perfusion de fer iv : 15 mg/kg jusqu'à une dose maximale de 1 g d'Injectafer dilué dans une solution saline normale (0,9 %) jusqu'à un volume total de 250 ml
Autres noms:
|
|
Comparateur factice: Contrôle salin
A reçu une dose unique en aveugle de solution saline normale iv 2 semaines avant l'ascension à très haute altitude.
|
250 ml de solution saline normale (0,9 %) administrée par perfusion intraveineuse en 20 minutes.
Ceci constitue le contrôle de l'infusion de fer.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de la pression systolique ventriculaire droite (RVSP) avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Mesure non invasive de la pression systolique ventriculaire droite (mmHg) estimée à partir de la vitesse de régurgitation tricuspide (TR) (m/s) mesurée pendant l'évaluation Doppler à onde continue échocardiographique transthoracique (TTE) du jet de régurgitation de la valve tricuspide (RVSP = Vitesse TR^2 * 4)
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Changement de temps entre l'ouverture de la valve pulmonaire et la vitesse maximale du débit pulmonaire avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Le temps qui s'écoule entre l'ouverture de la valvule pulmonaire et l'écoulement à vitesse maximale est inversement corrélé à la pression artérielle pulmonaire.
Ce temps est mesuré sur un tracé Doppler à ondes pulsées (PW) en coupe parasternale petit axe au niveau de la valve pulmonaire.
La mesure est un temps et les unités sont ms.
Les catégories sont : normal (>130 ms), limite élevée (100-130 ms), élevée (80-100 ms) et sévèrement élevée (<80 ms).
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Modification du volume systolique ventriculaire gauche (LV SV) avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Le volume d'éjection systolique du ventricule gauche est calculé à partir de la mesure échocardiographique parasternale 2D du diamètre de la voie d'éjection ventriculaire gauche (LVOT) et de la mesure Doppler à onde pulsée (PW) du débit à travers le LVOT pendant la systole.
Le PW du LVOT permet la mesure de la vitesse.temps
intégrale du flux LVOT (VTI).
Cette valeur, lorsqu'elle est multipliée par la section transversale du LVOT, permet une estimation du volume d'éjection systolique.
SV = (Pi*(rayon de LVOT^2))*VTI de LVOT
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Modification de l'indice ventriculaire gauche de la performance myocardique (LIMP) avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Il s'agit d'une mesure non invasive de la fonction ventriculaire gauche réalisée par échocardiographie transthoracique (TTE).
L'imagerie tissulaire Doppler (TDI) est utilisée pour mesurer le comportement du ventricule gauche tout au long du cycle cardiaque (systole et diastole).
Cela permet le temps (ms) du temps de contraction isovolumique (ICT), du temps de relaxation isovolumique (IVRT) et du temps d'éjection (ET).
Le LIMP (aussi appelé indice Tei) = IVCT+IVRT/ET.
C'est une mesure globale de la fonction systolique et diastolique du cœur.
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Modification de l'indice ventriculaire droit de la performance myocardique (RIMP) avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Il s'agit d'une mesure non invasive de la fonction ventriculaire droite réalisée par échocardiographie transthoracique (TTE).
L'imagerie tissulaire Doppler (TDI) est utilisée pour mesurer le comportement du ventricule gauche tout au long du cycle cardiaque (systole et diastole).
Cela permet le temps (ms) du temps de contraction isovolumique (ICT), du temps de relaxation isovolumique (IVRT) et du temps d'éjection (ET).
Le RIMP = IVCT+IVRT/ET.
C'est une mesure globale de la fonction systolique et diastolique du cœur.
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Modification de la vitesse Doppler tissulaire du ventricule droit (RV) et du ventricule gauche (VG) ; unités : cm/s, avec altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
L'imagerie tissulaire Doppler (TDI) est réalisée sur le myocarde ventriculaire à 1 cm apical de l'anneau de la valve auriculo-ventriculaire (soit l'anneau de la valve tricuspide, pour l'évaluation du VD, soit le septum VG et la paroi latérale du VG adjacents à la valve mitrale pour l'évaluation du VG).
Les paramètres sont la vitesse systolique maximale (s', cm/s), la vitesse maximale pendant la diastole précoce (e', cm/s) et la vitesse maximale pendant la systole auriculaire (a', cm/s).
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Modification de l'excursion systolique planaire de l'anneau tricuspide (TAPSE) avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Il s'agit d'une mesure Doppler en mode M de la plage complète de mouvement de l'anneau tricuspide au niveau de la paroi libre du ventricule droit (RV) tout au long du cycle cardiaque.
Il est mesuré en plaçant un curseur en mode M à travers la connexion de l'anneau tricuspide à la paroi libre du VD et en mesurant l'excursion baso-apicale de l'anneau à ce point, de la fin de diastole jusqu'au point le plus apical qu'il atteint en systole.
C'est une mesure de la fonction VD systolique.
Ses unités sont le cm.
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Modification de la tension ventriculaire droite et gauche avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Les mesures Doppler tissulaires non invasives sont acquises sur des images apicales à 4 chambres, apicales à 2 chambres et apicales à 3 chambres tout au long de 3 cycles cardiaques pour permettre une analyse ultérieure afin de déterminer la contrainte longitudinale des ventricules droit et gauche
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de la saturation périphérique en oxygène avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Saturation périphérique en oxygène mesurée à l'aide d'un oxymètre de pouls portable non invasif du bout des doigts
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Changement de fréquence cardiaque avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Fréquence cardiaque mesurée par un moniteur ECG à 3 dérivations connecté à un appareil d'échocardiographie transthoracique portable
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Modification du taux de ferritine sanguine (ug/L) avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Échantillons de sang veineux analysés pour la ferritine
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Changement du taux d'hémoglobine (g/dL) avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Échantillons de sang veineux analysés pour l'hémoglobine
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Variation de la saturation de la transferrine (%) avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Échantillons de sang veineux analysés pour la transferrine et le fer pour permettre le calcul de la saturation de la transferrine, indiquée en pourcentage
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Modification du taux de récepteurs solubles de la transferrine (nmol/L) avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Échantillons de sang veineux analysés pour le récepteur soluble de la transferrine
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
|
Changement du taux d'hepcidine (ng/mL) avec l'altitude
Délai: Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Échantillons de sang veineux analysés pour l'hepcidine
|
Mesure effectuée au départ (2 semaines avant de commencer l'ascension à très haute altitude) et à intervalles pendant l'ascension à très haute altitude (sur une période de 2 semaines)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 663/MODREC/15
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .