IJzerstatus en cardiopulmonale fysiologie
Effecten van ijzerstatus, gemanipuleerd met behulp van intraveneus ijzer, op de cardiopulmonale fysiologie tijdens het stijgen naar zeer grote hoogte
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Doel
Het doel van de studie was om de effecten van de ijzerstatus op de menselijke cardiopulmonale fysiologie te onderzoeken tijdens de klim naar zeer grote hoogte. Verschillen in ijzerstatus werden veroorzaakt met behulp van intraveneus ijzer en de resultaten werden beoordeeld met behulp van echocardiografie en zelfgerapporteerde functionele prestatiescores.
Doelstellingen
Hoofddoel: echocardiografische parameters vergelijken bij individuen met een verschillende ijzerstatus tijdens de expeditie.
Secundaire doelstellingen: Fysiologische variabelen (zuurstofverzadiging, hartslag) en zelfgerapporteerde functionele metingen vergelijken bij personen met een verschillende ijzerstatus tijdens de expeditie.
Hypothesen
De primaire hypothese was dat de ijzerstatus, gemanipuleerd met behulp van intraveneus ijzer, de echocardiografische indices van de cardiopulmonale fysiologische functie tijdens de beklimming zou beïnvloeden.
Een secundaire hypothese was dat de ijzerstatus de cardiopulmonale reacties zou beïnvloeden in termen van hartslag en zuurstofverzadiging, en bovendien de waargenomen inspanning die gepaard gaat met opstijgen naar zeer grote hoogte.
Ontwerp van de studie
De studie randomiseerde 18 personen naar ijzer of normale zoutoplossing in een verhouding van 1: 1, wat twee groepen van 9 personen opleverde. De gerandomiseerde infusie (controle of ijzer) vond plaats tijdens een pre-expeditiebijeenkomst ongeveer 2 weken voorafgaand aan de vlucht naar Nepal. Het profiel van de klim naar grote hoogte volgt internationaal aanvaarde acclimatisatierichtlijnen.
Voorlopig testen
Om verhoogde ijzervoorraden voorafgaand aan de inschrijving uit te sluiten, ondergingen de deelnemers een eerste bloedtest. Voorafgaand aan de vlucht naar Nepal werd op het pre-workout montagestation een baseline-echocardiografie uitgevoerd en werden bloedmonsters verzameld onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie en infusie. Alle bloedmonsters in het onderzoek werden geanalyseerd op volledig bloedbeeld, ferritine, ijzer, transferrine en C-reactief proteïne (CRP).
Op expeditie gebaseerde tests
Wakkere perifere zuurstofverzadiging (%) van hemoglobine (SpO2) en pols werden dagelijks geregistreerd. Veneuze bloedmonsters werden genomen voor latere analyse van variabelen die relevant zijn voor ijzerhomeostase, waaronder volledig bloedbeeld, erytropoëtine, oplosbare transferrinereceptor en hepcidine. Deze monsters werden genomen in Kathmandu op de ochtend na aankomst, in het tussenliggende verzamelkamp (~3.200 m) en vervolgens bij aankomst in het Dhaulagiri-basiskamp en na afdalingen van 6.000 m en 7.000 m.
Metingen van zowel de linker- als de rechterhartfunctie werden uitgevoerd en omvatten: systolische druk van de longslagader, pulmonale acceleratietijd, pulmonale regurgitatie, einddiastolische snelheid en systolische excursie van het tricuspidalisringvlak (afstand van systolische excursie van het rechterventrikelringvlak naar de apex - TAPSE) . Echoparameters werden verkregen en verwerkt door een voldoende ervaren onderzoeker. Er werden maatregelen genomen tijdens inspanning bij aankomst op elke testhoogte en in rust de volgende ochtend. Metingen van klimmers die terugkeerden van 6.000 m of 7.000 m werden zo snel mogelijk na hun terugkeer in het basiskamp genomen.
Subjectieve beoordelingsschalen omvatten die voor kortademigheid (Borg 1-10) en waargenomen inspanning (Borg 6-20).
Opslag en analyse van bloedmonsters
Eenmaal afgenomen, werd veneus bloed op ijs geplaatst. Na centrifugatie (3.500 rpm gedurende 10 minuten bij 4°C) werden aliquots plasma opgeslagen in cryogene flesjes bij -20°C. Op grote hoogte genomen monsters werden op droogijs of in 'dry-shippers' met vloeibare stikstof (veilige containers met vloeibare stikstof die geen vloeibare stikstof kunnen lekken) teruggevoerd naar het VK (Verenigd Koninkrijk). Daaropvolgende analyse werd uitgevoerd aan de Universiteit van Oxford.
statistische analyse
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van statistische tests met International Business Machines (IBM) 'statistisch pakket voor sociale wetenschappen' (SPSS) versie 22-software.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde niet-zwangere volwassenen
- Leeftijd 18-55 jaar
- Dienen in de Britse strijdkrachten
- Geselecteerd voor een militair bergbeklimmersteam dat van plan is naar zeer grote hoogte te klimmen
Uitsluitingscriteria:
- suikerziekte
- Elke cardiovasculaire of respiratoire aandoening
- Reguliere medicatie die eventuele uitkomstmaten in het onderzoek zou verstoren
- Zwangerschap
Elke aandoening die de toediening van Ferinject verhindert:
(i) overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor Ferinject® of een van de hulpstoffen (ii) bekende ernstige overgevoeligheid voor andere parenterale ijzerproducten (iii) microcytaire anemie die niet kan worden toegeschreven aan ijzertekort (bijv. sikkelcelanemie) (iv) tekenen van ijzerstapeling of stoornissen in het gebruik van ijzer.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ijzer
Kreeg een geblindeerde enkelvoudige dosis van 15 mg/kg iv ferri-carboxymaltose (Ferinject) tot een maximum van 1 g totale dosis 2 weken voorafgaand aan de beklimming naar zeer grote hoogte.
|
iv ijzerinfuus: 15 mg/kg tot een maximale dosis van 1 g Ferinject verdund in normale zoutoplossing (0,9%) tot een totaal volume van 250 ml
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Zoute controle
Kreeg een geblindeerde enkele dosis iv normale zoutoplossing 2 weken voorafgaand aan de beklimming naar zeer grote hoogte.
|
250 ml normale (0,9%) zoutoplossing toegediend via intraveneuze infusie gedurende 20 minuten.
Dit vormt de controle voor de ijzerinfusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in rechter ventriculaire systolische druk (RVSP) met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Niet-invasieve meting van rechterventrikelsystolische druk (mmHg), geschat op basis van de snelheid van tricuspidalisregurgitatie (TR) (m/s) gemeten tijdens transthoracale echocardiografische (TTE) continuous wave (CW) Doppler-beoordeling van de tricuspidalisklepregurgitatiejet (RVSP = TR-snelheid ^ 2 * 4)
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in de tijd van het openen van de pulmonale klep tot de maximale pulmonale stroomsnelheid met de hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
De tijd tussen het openen van de pulmonale klep en de maximale stroomsnelheid is omgekeerd evenredig met de druk in de pulmonale arterie.
Deze tijd wordt gemeten op een gepulseerde golf (PW) Doppler-trace in het parasternale korte-asbeeld ter hoogte van de pulmonaalklep.
De meting is een tijd en de eenheden zijn ms.
Categorieën zijn: normaal (>130 ms), borderline verhoogd (100-130 ms), verhoogd (80-100 ms) en ernstig verhoogd (<80 ms).
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in linkerventrikelslagvolume (LV SV) met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Het slagvolume van het linkerventrikel wordt berekend uit 2-D parasternale echocardiografische meting van de diameter van het uitstroomkanaal van het linkerventrikel (LVOT) en pulsed wave (PW) Doppler-meting van de stroom door de LVOT tijdens systole.
PW van de LVOT maakt meting van de snelheid.tijd mogelijk
integraal van de LVOT-stroom (VTI).
Deze waarde, vermenigvuldigd met de dwarsdoorsnede van de LVOT, geeft een schatting van het slagvolume.
SV = (Pi*(straal van LVOT^2))*VTI van LVOT
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in linkerventrikelindex van myocardiale prestatie (LIMP) met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Dit is een niet-invasieve meting van de linkerventrikelfunctie door middel van transthoracale echocardiografie (TTE).
Tissue Doppler-beeldvorming (TDI) wordt gebruikt om het gedrag van de linkerventrikel gedurende de hartcyclus (zowel systole als diastole) te meten.
Dit maakt de tijd (ms) van de isovolumetrische contractietijd (ICT), isovolumische relaxatietijd (IVRT) en ejectietijd (ET) mogelijk.
De LIMP (ook bekend als Tei-index) = IVCT+IVRT/ET.
Het is een globale maat voor de systolische en diastolische functie van het hart.
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in rechterventrikelindex van myocardiale prestatie (RIMP) met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Dit is een niet-invasieve meting van de rechterventrikelfunctie door middel van transthoracale echocardiografie (TTE).
Tissue Doppler-beeldvorming (TDI) wordt gebruikt om het gedrag van de linkerventrikel gedurende de hartcyclus (zowel systole als diastole) te meten.
Dit maakt de tijd (ms) van de isovolumetrische contractietijd (ICT), isovolumische relaxatietijd (IVRT) en ejectietijd (ET) mogelijk.
De RIMP = IVCT+IVRT/ET.
Het is een globale maat voor de systolische en diastolische functie van het hart.
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in weefsel Doppler-snelheid van het rechterventrikel (RV) en linkerventrikel (LV); eenheden: cm/s, met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Tissue Doppler-beeldvorming (TDI) wordt uitgevoerd op het ventriculaire myocardium 1 cm apicaal van de atrioventriculaire klepannulus (ofwel de tricuspidalisklepannulus, voor de RV-beoordeling, of het LV-septum en de LV-zijwand grenzend aan de mitralisklep voor de LV-beoordeling).
De parameters zijn systolische pieksnelheid (s', cm/s), pieksnelheid tijdens vroege diastole (e', cm/s) en pieksnelheid tijdens atriale systole (a', cm/s).
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in tricuspidalis annulus planaire systolische excursie (TAPSE) met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Dit is een Doppler M-mode meting van het volledige bewegingsbereik van de tricuspidalis annulus aan de vrije wand van het rechterventrikel (RV) gedurende de hartcyclus.
Het wordt gemeten door een cursor in M-modus door de verbinding van de tricuspidalis annulus met de vrije wand van de RV te plaatsen en de basaal-apicale uitwijking van de annulus op dit punt te meten, vanaf het einde van de diastole tot het meest apicale punt dat het bereikt in de systole.
Het is een maat voor de systolische RV-functie.
De eenheden zijn cm.
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in rechter- en linkerventrikelspanning met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Niet-invasieve weefsel Doppler-metingen worden verkregen op apicale 4-kamer-, apicale 2-kamer- en apicale 3-kamerbeelden gedurende 3 hartcycli om latere analyse mogelijk te maken om de longitudinale belasting van de rechter en linker ventrikel te bepalen
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in perifere zuurstofverzadiging met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Perifere zuurstofverzadiging gemeten met behulp van een niet-invasieve draagbare vingertoppulsoximeter
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in hartslag met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Hartslag gemeten door 3 afleidingen ECG-monitor aangesloten op een draagbare transthoracale echocardiografiemachine
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering van het ferritinegehalte in het bloed (ug/L) met de hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Veneuze bloedmonsters geanalyseerd op ferritine
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in hemoglobinegehalte (g/dL) met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Veneuze bloedmonsters geanalyseerd op hemoglobine
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in transferrineverzadiging (%) met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Veneuze bloedmonsters geanalyseerd op transferrine en ijzer om de transferrineverzadiging te kunnen berekenen, weergegeven als een percentage
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in oplosbaar transferrinereceptorniveau (nmol/L) met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Veneuze bloedmonsters geanalyseerd op oplosbare transferrinereceptor
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
|
Verandering in hepcidineniveau (ng/ml) met hoogte
Tijdsspanne: Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Veneuze bloedmonsters geanalyseerd op hepcidine
|
Meting uitgevoerd bij baseline (2 weken voorafgaand aan de start van de klim naar zeer grote hoogte) en met tussenpozen tijdens de klim naar zeer grote hoogte (gedurende een periode van 2 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 663/MODREC/15
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ijzertekort
-
The Hospital for Sick ChildrenBristol-Myers SquibbBeëindigdRefractaire of recidiverende gehypermuteerde maligniteiten | Biallelic Mismatch Repair Deficiency (bMMRD) positieve patiëntenVerenigde Staten, Frankrijk, Canada, Australië, Israël
-
Susan J. HayflickOregon Health and Science UniversityWervingNeurodegeneratie met Brain Iron Accumulation (NBIA)Verenigde Staten
-
University Hospital, BordeauxInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceVoltooidNeurodegeneratie met Brain Iron Accumulation (NBIA)Frankrijk
-
Makerere UniversityVaccine and Gene Therapy Institute, FloridaVoltooidVerworven Immune Deficiency Syndrome Virus
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...OnbekendHIV-infecties | Verworven Immune Deficiency Syndrome VirusChina
-
Columbia UniversityVoltooidHumaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) | Verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS)Lesotho
-
Gilead SciencesActief, niet wervendHIV-infecties | Verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS)Verenigde Staten, Thailand, Oeganda, Zuid-Afrika, Zimbabwe
-
Columbia UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)VoltooidHumaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) | Verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS)Ethiopië
-
Gilead SciencesBeëindigdHIV-infecties | Verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS)Verenigde Staten, Thailand, Spanje, Oeganda, Zuid-Afrika, Italië
-
Juan A. ArnaizOnbekendVerworven Immune Deficiency Syndrome VirusSpanje