Kombinovaná studie fáze Ib TTAC-0001 a Pembrolizumabu u metastatického triple-negativního karcinomu prsu
15. srpna 2022 aktualizováno: PharmAbcine
Fáze 1b, otevřená studie bezpečnosti a snášenlivosti TTAC-0001 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientek s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu
Jedná se o fázi 1b, otevřenou klinickou studii ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti a ke stanovení předběžné doporučené dávky 2. fáze (RP2D) TTAC-0001 podávané v kombinaci s pembrolizumabem u pacientek s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
11
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy a muži ve věku ≥ 18 let
- Histologicky prokázaný metastatický karcinom prsu s trojnásobně negativním stavem receptoru (receptor estrogenu, receptor progesteronu a receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 [HER2] negativní) pomocí IHC a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) podle směrnice ASCO-CAP3.
- Alespoň jedna potvrzená měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Osoba, která splňuje následující kritéria v hematologických, ledvinových a jaterních funkčních testech provedených do 7 dnů před screeningem:
(1) Hematologické testy
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (2) Krevní koagulační testy
- Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (UNL)
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x UNL (3) Testy jaterních funkcí
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x UNL
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz) (4) Test funkce ledvin
- ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min u pacienta s hladinami kreatininu > 1,5 × ULN 6) Alespoň 12 týdnů očekávané délky života 7) Pacient (nebo případně legálně přijatelný zástupce) je schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
Kritéria vyloučení:
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. (Poznámka: Pacienti s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního hrdla in situ) kontrolovaní kurativní terapií nejsou vyloučeni.
- Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP]> 150 nebo diastolický krevní tlak [DBP]> 90 mmHg)
- Nekontrolované záchvaty
- Srdeční selhání třídy III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
- Má chronické onemocnění závislé na kyslíku
- Aktivní psychiatrická porucha (schizofrenie, velká depresivní porucha, bipolární porucha atd.). Léčba deprese s pokračující medikací antidepresivy není výjimkou
- Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem
- Anamnéza závažného gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem
- Závažná arteriální tromboembolická příhoda v anamnéze do 12 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem
- Závažná venózní tromboembolická příhoda 4. stupně včetně plicní embolie
- Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
- Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie v anamnéze
- Plánovaná operace do 4 týdnů po poslední dávce
- Střední až těžká proteinurie
- Vyžaduje terapeutickou antikoagulaci warfarinem na začátku
- Nezjištěno pod úrovní National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 1. stupně nebo výchozí hodnoty z AE kvůli předchozí léčbě
- Léčba systémovou chemoterapií, hormonální terapií, imunoterapií nebo biologickou terapií do 2 týdnů před vstupní návštěvou
- Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
- Podstoupil větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii nebo přístroj na podporu dýchání během 4 týdnů před základní návštěvou
- Léčeno jinými hodnocenými léky během 4 týdnů před základní návštěvou pro tuto studii
- Žena, která je těhotná* nebo kojící a ve fertilním věku, která nesouhlasí se spolehlivou a adekvátní metodou antikoncepce
- Známá anamnéza závažné přecitlivělosti na léky nebo přecitlivělosti na terapii podobnou studovaným lékům
- Podle rozhodnutí vyšetřovatele se nemůže zúčastnit soudního řízení.
- Předchozí léčba látkami cílenými na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), včetně (mimo jiné) bevacizumabu
- byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40 , CD137) a byla přerušena z této léčby kvůli irAE 3. nebo vyššího stupně
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TTAC-0001 a pembrolizumab
Bude podávána kombinovaná terapie TTAC-0001 a pembrolizumab.
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Během prvního cyklu (každý cyklus trvá 21 dní) léčby
|
Frekvence a procento DLT budou prezentovány úrovní dávky
|
Během prvního cyklu (každý cyklus trvá 21 dní) léčby
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Frekvence a procento AE budou prezentovány úrovní dávky
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
|
Imunogenicita
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Bude uvedena přítomnost protilátek (ADA).
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Při každém 2. cyklu až do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky (každý cyklus je 21 dní)]
|
kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií RECIST
|
Při každém 2. cyklu až do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky (každý cyklus je 21 dní)]
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Při každém 2. cyklu až do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky (každý cyklus je 21 dní)
|
kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle kritérií RECIST
|
Při každém 2. cyklu až do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Období od data podání léku do časového bodu progrese onemocnění
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Období od data podání léku do úmrtí pacienta
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické parametry - Cmax
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Maximální koncentrace léčiva podle úrovně dávky
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
|
Farmakokinetické parametry - Cmin
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Minimální koncentrace léčiva podle úrovně dávky
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
|
Farmakokinetické parametry - AUC0-t
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Plocha pod křivkou od základní linie do každého časového bodu podle úrovně dávky
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
|
Farmakokinetické parametry - Tmax
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Doba Cmax podle úrovně dávky
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
|
Farmakokinetické parametry - CL
Časové okno: FOd data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
|
Clearance podle úrovně dávky
|
FOd data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
|
|
Farmakokinetické parametry - Vd
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Distribuční objem podle úrovně dávky
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
|
Farmakokinetické parametry - Ke
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Konstanta rychlosti eliminace podle úrovně dávky
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
|
Farmakokinetické parametry - T½
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Poločas podle úrovně dávky
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
|
Změna koncentrace sérového angiogenního faktoru nebo receptoru
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
VEGF, placentární růstový faktor [PLGF], solubilní receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru [sVEGFR]-2, sVEGFR-1 atd.
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
|
Úroveň exprese PD-L1, VEGFR-2
Časové okno: Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Úroveň exprese PD-L1, VEGFR-2 v prostředí nádoru, jako je nádor, nádorová céva a parenchymální tkáň
|
Od data screeningové návštěvy do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
18. března 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
26. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
25. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PMC_TTAC-0001_05
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .