Studio di combinazione di fase Ib TTAC-0001 e Pembrolizumab nel carcinoma mammario triplo negativo metastatico
15 agosto 2022 aggiornato da: PharmAbcine
Uno studio di fase 1b, in aperto, sulla sicurezza e sulla tollerabilità di TTAC-0001 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico
Si tratta di uno studio clinico di fase 1b in aperto per determinare la sicurezza e la tollerabilità e per stabilire una dose preliminare raccomandata di fase 2 (RP2D) di TTAC-0001 somministrato in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
11
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Hollywood Private Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso femminile e maschile di età ≥18 anni
- Carcinoma mammario metastatico istologicamente provato con stato recettoriale triplo negativo (recettore per gli estrogeni, recettore per il progesterone e recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano [HER2] negativo) mediante IHC e ibridazione in situ fluorescente (FISH) secondo le linee guida ASCO-CAP3.
- Almeno una lesione misurabile confermata secondo i criteri RECIST 1.1
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Una persona che soddisfa i seguenti criteri nei test di funzionalità ematologica, renale ed epatica eseguiti entro 7 giorni prima dello screening:
(1) Test ematologici
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Piastrine ≥ 100 x 109/L
- Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (2) Test di coagulazione del sangue
- Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x Limite superiore della norma (UNL)
- Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x UNL (3) Test di funzionalità epatica
- Bilirubina totale ≤ 1,5 x UNL
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche) (4) Test di funzionalità renale
- ≤1,5 × ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥30 mL/min per pazienti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale 6) Almeno 12 settimane di aspettativa di vita prevista 7) Il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) è in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.
Criteri di esclusione:
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. (Nota: non sono esclusi i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) controllati da terapia curativa)
- Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
- - Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattie polmonari interstiziali che hanno richiesto steroidi o polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
- Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [SBP]> 150 o pressione arteriosa diastolica [DBP]> 90 mmHg)
- Convulsioni incontrollate
- Insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
- Ha una malattia cronica ossigeno-dipendente
- Disturbo psichiatrico attivo (schizofrenia, disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare ecc.). La depressione trattata con farmaci antidepressivi in corso non è un'esclusione
- - Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del farmaco in studio
- - Storia di grave emorragia gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del farmaco in studio
- Storia di grave evento tromboembolico arterioso entro 12 mesi dall'inizio del farmaco in studio
- Evento tromboembolico venoso grave di grado 4 inclusa embolia polmonare
- Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
- Storia della sindrome da encefalopatia posteriore reversibile
- Intervento chirurgico pianificato entro 4 settimane dopo l'ultima dose
- Proteinuria da moderata a grave
- Richiesta di terapia anticoagulante con warfarin al basale
- Non guarito al di sotto del National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grado 1 o al basale da eventi avversi dovuti a precedente terapia
- Trattamento con chemioterapia sistemica, terapia ormonale, immunoterapia o terapia biologica entro 2 settimane prima della visita basale
- - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
- - Ha subito un intervento chirurgico maggiore che richiede anestesia generale o un dispositivo di assistenza respiratoria entro 4 settimane prima della visita di riferimento
- - Trattati con altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della visita di riferimento per questo studio
- Donne in gravidanza* o in allattamento e potenzialmente fertili che non accettano un metodo contraccettivo affidabile e adeguato
- Una storia nota di grave ipersensibilità al farmaco o ipersensibilità a una terapia simile ai farmaci in studio
- Impossibile partecipare al processo secondo la decisione dell'investigatore.
- Terapia precedente con agenti mirati al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) incluso (ma non limitato a) bevacizumab
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40 , CD137) ed è stato interrotto dal trattamento a causa di un irAE di grado 3 o superiore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TTAC-0001 e pembrolizumab
Verrà somministrata la terapia di combinazione TTAC-0001 e pembrolizumab.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) di trattamento
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La frequenza e la percentuale di DLT saranno presentate per livello di dose
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Durante il primo ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) di trattamento
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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La frequenza e la percentuale di eventi avversi saranno presentate per livello di dose
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Immunogenicità
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Verrà elencata la presenza di anticorpi antidroga (ADA).
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni (ogni ciclo è di 21 giorni)]
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risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST
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Ogni 2 cicli fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni (ogni ciclo è di 21 giorni)]
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Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni (ogni ciclo è di 21 giorni)
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risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) secondo i criteri RECIST
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Ogni 2 cicli fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Periodo dalla data di somministrazione del farmaco al momento della progressione della malattia
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Periodo dalla data di somministrazione del farmaco alla morte del paziente
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametri di Pharmacokinetic - Cmax
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Concentrazione massima di farmaco per livello di dose
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Parametri farmacocinetici - Cmin
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Concentrazione minima di farmaco per livello di dose
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Parametri farmacocinetici - AUC0-t
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Area sotto la curva dal basale a ciascun punto temporale per livello di dose
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Parametri di Pharmacokinetic - Tmax
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Tempo di Cmax per livello di dose
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Parametri farmacocinetici - CL
Lasso di tempo: FDalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Liquidazione per livello di dose
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FDalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Parametri farmacocinetici - Vd
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Volume di distribuzione per livello di dose
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Parametri farmacocinetici - Ke
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Tasso di eliminazione costante per livello di dose
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Parametri farmacocinetici - T½
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Emivita per livello di dose
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Variazione della concentrazione del fattore angiogenico sierico o del recettore
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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VEGF, fattore di crescita placentare [PLGF], recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare solubile [sVEGFR]-2, sVEGFR-1, ecc.
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Livello di espressione di PD-L1, VEGFR-2
Lasso di tempo: Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Livello di espressione di PD-L1, VEGFR-2 nell'ambiente tumorale come tumore, vaso tumorale e tessuto parenchimale
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Dalla data della visita di screening fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 gennaio 2019
Completamento primario (Effettivo)
18 marzo 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
26 ottobre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 ottobre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
25 ottobre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PMC_TTAC-0001_05
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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