Phase-Ib-Kombinationsstudie mit TTAC-0001 und Pembrolizumab bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs
15. August 2022 aktualisiert von: PharmAbcine
Eine Open-Label-Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie der Phase 1b zu TTAC-0001 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs
Dies ist eine offene klinische Phase-1b-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit und zur Festlegung einer vorläufigen empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von TTAC-0001, die in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs verabreicht wird.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
11
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Hollywood Private Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliche und männliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
- Histologisch nachgewiesenes metastasiertes Mammakarzinom mit dreifach negativem Rezeptorstatus (Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 [HER2] negativ) durch IHC und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) gemäß ASCO-CAP-Richtlinie3.
- Mindestens eine bestätigte messbare Läsion nach RECIST 1.1-Kriterien
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Eine Person, die die folgenden Kriterien in hämatologischen, Nieren- und Leberfunktionstests erfüllt, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurden:
(1) Hämatologische Tests
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
- Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (2) Blutgerinnungstests
- Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (UNL)
- Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x UNL (3) Leberfunktionstests
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x UNL
- Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen) (4) Nierenfunktionstest
- ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN 6) Mindestens 12 Wochen erwartete Lebenserwartung 7) Der Patient (oder ggf bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. (Hinweis: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ), die durch eine kurative Therapie kontrolliert werden, sind nicht ausgeschlossen)
- Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitiellen Lungenerkrankungen, die Steroide erforderten, oder aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
- Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
- Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [SBP] > 150 oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 90 mmHg)
- Unkontrollierte Anfälle
- Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV nach Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
- Hat eine sauerstoffabhängige chronische Krankheit
- Aktive psychiatrische Störung (Schizophrenie, Major Depression, Bipolare Störung etc.). Eine behandelte Depression mit andauernder Antidepressiva-Medikation ist kein Ausschluss
- Anamnese einer Bauchfistel oder gastrointestinalen Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments
- Vorgeschichte schwerer gastrointestinaler Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments
- Vorgeschichte schwerer arterieller thromboembolischer Ereignisse innerhalb von 12 Monaten nach Beginn des Studienmedikaments
- Schwerwiegendes venöses thromboembolisches Ereignis 4. Grades einschließlich Lungenembolie
- Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
- Geschichte des posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms
- Geplante Operation innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis
- Mittelschwere bis schwere Proteinurie
- Therapeutische Antikoagulation mit Warfarin zu Studienbeginn erforderlich
- Keine Genesung unter dem National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad 1 oder Baseline von UEs aufgrund einer früheren Therapie
- Behandlung mit systemischer Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder biologischer Therapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch
- Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
- Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch einer größeren Operation unterzogen, die eine Vollnarkose oder ein Atemunterstützungsgerät erfordert
- Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch für diese Studie
- Schwangere* oder stillende Frauen im gebärfähigen Alter, die einer zuverlässigen und angemessenen Verhütungsmethode nicht zustimmen
- Eine bekannte Vorgeschichte von schwerer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen eine Therapie, die den Studienmedikamenten ähnlich ist
- Kann gemäß der Entscheidung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen.
- Frühere Therapie mit gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichteten Wirkstoffen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Bevacizumab
- Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40 , CD137) und wurde von dieser Behandlung aufgrund eines irAE Grad 3 oder höher abgesetzt
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: TTAC-0001 und Pembrolizumab
Es wird eine Kombinationstherapie aus TTAC-0001 und Pembrolizumab verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dosislimitierende Toxizitäten
Zeitfenster: Während des ersten Behandlungszyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage).
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Die Häufigkeit und der Prozentsatz von DLT werden nach Dosisniveau dargestellt
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Während des ersten Behandlungszyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage).
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Die Häufigkeit und der Prozentsatz von UE werden nach Dosisniveau dargestellt
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Immunogenität
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Das Vorhandensein von Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) wird aufgelistet
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Bei jedem 2. Zyklus bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre (jeder Zyklus dauert 21 Tage)]
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vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) nach RECIST-Kriterien
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Bei jedem 2. Zyklus bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre (jeder Zyklus dauert 21 Tage)]
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Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Bei jedem 2. Zyklus bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) nach RECIST-Kriterien
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Bei jedem 2. Zyklus bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Zeitraum vom Datum der Arzneimittelverabreichung bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Zeitraum vom Datum der Arzneimittelgabe bis zum Tod des Patienten
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetische Parameter - Cmax
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Maximale Konzentration des Medikaments nach Dosisstufe
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Pharmakokinetische Parameter - Cmin
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Mindestkonzentration des Medikaments nach Dosisstufe
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Pharmakokinetische Parameter - AUC0-t
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Fläche unter der Kurve von der Grundlinie bis zu jedem Zeitpunkt nach Dosisniveau
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Pharmakokinetische Parameter - Tmax
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Zeit von Cmax nach Dosisstufe
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Pharmakokinetische Parameter - CL
Zeitfenster: FVom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre
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Clearance nach Dosisstufe
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FVom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre
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Pharmakokinetische Parameter - Vd
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Verteilungsvolumen nach Dosisstufe
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Pharmakokinetische Parameter - Ke
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Eliminationsrate konstant nach Dosisstufe
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Pharmakokinetische Parameter - T½
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Halbwertszeit nach Dosisstufe
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Veränderung der Konzentration des angiogenen Faktors oder Rezeptors im Serum
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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VEGF, Plazenta-Wachstumsfaktor [PLGF], löslicher vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor [sVEGFR]-2, sVEGFR-1 usw.
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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PD-L1, VEGFR-2-Expressionsniveau
Zeitfenster: Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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PD-L1, VEGFR-2-Expressionsniveau in Tumorumgebung wie Tumor, Tumorgefäß und Parenchymgewebe
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Vom Datum des Screening-Besuchs bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahre bewertet
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. Januar 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. März 2020
Studienabschluss (Voraussichtlich)
26. Oktober 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Oktober 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Oktober 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
25. Oktober 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. August 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. August 2022
Zuletzt verifiziert
1. August 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PMC_TTAC-0001_05
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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