Essai de combinaison de phase Ib TTAC-0001 et pembrolizumab dans le cancer du sein métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

1. Patients féminins et masculins ≥18 ans
2. Carcinome du sein métastatique histologiquement prouvé avec un statut de récepteur triple négatif (récepteur aux œstrogènes, récepteur à la progestérone et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2] négatif) par IHC et hybridation in situ par fluorescence (FISH) selon la directive ASCO-CAP3.
3. Au moins une lésion mesurable confirmée selon les critères RECIST 1.1
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Une personne qui satisfait aux critères suivants dans les tests de la fonction hématologique, rénale et hépatique effectués dans les 7 jours précédant le dépistage :

(1) Tests hématologiques

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (2) Tests de coagulation sanguine
• Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (UNL)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x UNL (3) Tests de la fonction hépatique
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x UNL
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastase hépatique) (4) Test de la fonction rénale
• ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/min pour les patients avec des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle 6) Au moins 12 semaines d'espérance de vie prévue 7) Le patient (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) est capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

Critère d'exclusion:

1. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. (Remarque : les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) contrôlé par un traitement curatif ne sont pas exclus)
2. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
3. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladies pulmonaires interstitielles nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
4. A une infection active nécessitant un traitement systémique
5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS]> 150 ou pression artérielle diastolique [PAD]> 90 mmHg)
6. Crises incontrôlées
7. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
8. A une maladie chronique dépendante de l'oxygène
9. Trouble psychiatrique actif (schizophrénie, trouble dépressif majeur, trouble bipolaire, etc.). La dépression traitée avec des antidépresseurs en cours n'est pas une exclusion
10. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
11. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale grave dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
12. Antécédents d'événement thromboembolique artériel sévère dans les 12 mois suivant le début du médicament à l'étude
13. Événement thromboembolique veineux grave de grade 4, y compris embolie pulmonaire
14. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
15. Antécédents de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
16. Chirurgie planifiée dans les 4 semaines suivant la dernière dose
17. Protéinurie modérée à sévère
18. Nécessitant une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine au départ
19. Non récupéré en dessous du National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) de grade 1 ou de référence des EI dus à un traitement antérieur
20. Traitement par chimiothérapie systémique, hormonothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique dans les 2 semaines précédant la visite de référence
21. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
22. Intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ou un appareil d'assistance respiratoire dans les 4 semaines précédant la visite de référence
23. Traité avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la visite de référence pour cette étude
24. Femme enceinte* ou allaitante et en âge de procréer qui n'accepte pas une méthode de contraception fiable et adéquate
25. Antécédents connus d'hypersensibilité médicamenteuse grave ou d'hypersensibilité à un traitement similaire aux médicaments à l'étude
26. Impossible de participer à l'essai selon la décision de l'investigateur.
27. Traitement antérieur avec des agents ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), y compris (mais sans s'y limiter) le bevacizumab
28. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40 , CD137) et a été arrêté de ce traitement en raison d'un irAE de grade 3 ou plus