Комбинированное исследование фазы Ib TTAC-0001 и пембролизумаба при метастатическом трижды отрицательном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты женского и мужского пола в возрасте ≥18 лет
2. Гистологически доказанная метастатическая карцинома молочной железы с тройным отрицательным статусом рецепторов (рецептор эстрогена, рецептор прогестерона и рецептор эпидермального фактора роста 2 [HER2] отрицательный) с помощью IHC и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в соответствии с руководством ASCO-CAP3.
3. По крайней мере одно подтвержденное измеримое поражение по критериям RECIST 1.1
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
5. Лицо, которое удовлетворяет следующим критериям гематологических, почечных и печеночных функциональных тестов, проведенных в течение 7 дней до скрининга:

(1) Гематологические тесты

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (2) Анализы на свертываемость крови
• Протромбиновое время (PT) ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (UNL)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x UNL (3) Функциональные пробы печени
• Общий билирубин ≤ 1,5 x UNL
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень) (4) Функциональный тест почек
• ≤1,5 × ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥30 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина >1,5 × ВГН в медицинском учреждении 6) Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель готовы дать письменное информированное согласие на исследование.

Критерий исключения:

1. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. (Примечание: пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), контролируемые лечебной терапией, не исключены)
2. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они рентгенологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
3. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
4. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] > 150 или диастолическое артериальное давление [ДАД] > 90 мм рт.ст.)
6. Неконтролируемые судороги
7. Сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
8. Имеет кислородозависимое хроническое заболевание
9. Активное психическое расстройство (шизофрения, большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство и др.). Леченная депрессия с помощью постоянного приема антидепрессантов не является исключением.
10. Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
11. Серьезное желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
12. Тяжелая артериальная тромбоэмболия в анамнезе в течение 12 месяцев после начала приема исследуемого препарата.
13. Серьезная венозная тромбоэмболия 4 степени, включая легочную эмболию
14. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
15. История синдрома задней обратимой энцефалопатии
16. Запланированная операция в течение 4 недель после последней дозы
17. Умеренная или тяжелая протеинурия
18. Требование терапевтической антикоагулянтной терапии варфарином на исходном уровне
19. Не восстановился ниже уровня 1 по общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) или исходного уровня НЯ, вызванных предшествующей терапией.
20. Лечение системной химиотерапией, гормональной терапией, иммунотерапией или биологической терапией в течение 2 недель до исходного визита
21. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
22. Перенесенная серьезная операция, требующая общей анестезии или устройства искусственной вентиляции легких в течение 4 недель до исходного визита
23. Лечение другими исследуемыми препаратами в течение 4 недель до исходного визита для этого исследования
24. Беременная* или кормящая женщина, способная к деторождению, которая не согласна на надежный и адекватный метод контрацепции
25. Известная история тяжелой лекарственной гиперчувствительности или гиперчувствительности к терапии, аналогичной исследуемым препаратам.
26. Не может участвовать в судебном разбирательстве по решению следователя.
27. Предыдущая терапия препаратами, нацеленными на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), включая (но не ограничиваясь) бевацизумаб
28. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40 , CD137) и был прекращен от этого лечения из-за irAE степени 3 или выше.