A TTAC-0001 és a pembrolizumab fázis Ib kombinációs vizsgálata áttétes hármas negatív emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti női és férfi betegek
2. Szövettanilag igazolt metasztatikus emlőkarcinóma tripla negatív receptor státuszú (ösztrogén receptor, progeszteron receptor és humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [HER2] negatív) IHC és fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) segítségével az ASCO-CAP irányelv3 szerint.
3. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
5. Az a személy, aki a szűrést megelőző 7 napon belül elvégzett hematológiai, vese- és májfunkciós vizsgálatokban megfelel az alábbi kritériumoknak:

(1) Hematológiai vizsgálatok

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (2) Véralvadási tesztek
• Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x a normál felső határa (UNL)
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x UNL (3) Májfunkciós vizsgálatok
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x UNL
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázis esetén) (4) Vesefunkciós teszt
• ≤1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance (CrCl) ≥30 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint >1,5 × intézményi ULN 6) A várható élettartam legalább 12 hete 7) A beteg (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) képes és hajlandó írásos beleegyezést adni a tárgyaláshoz.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. (Megjegyzés: A kuratív terápiával kontrollált bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában vagy in situ karcinómájában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő betegek nincsenek kizárva.
2. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroidkezelést nem igényelnek. legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt
3. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség.
4. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
5. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP]> 150 vagy diasztolés vérnyomás [DBP]> 90 Hgmm)
6. Kontrollálatlan rohamok
7. III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint
8. Oxigénfüggő krónikus betegsége van
9. Aktív pszichiátriai rendellenesség (skizofrénia, major depresszió, bipoláris zavar stb.). A folyamatos antidepresszáns gyógyszerekkel kezelt depresszió nem kizárt
10. Hasi fisztula vagy gasztrointesztinális perforáció a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 6 hónapon belül
11. Súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 6 hónapon belül
12. Súlyos artériás thromboemboliás esemény a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 12 hónapon belül
13. Súlyos, 4-es fokozatú vénás thromboemboliás esemény, beleértve a tüdőembóliát
14. Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
15. Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma anamnézisében
16. Tervezett műtét az utolsó adag után 4 héten belül
17. Közepes vagy súlyos proteinuria
18. Terápiás véralvadásgátló kezelést igényel warfarinnal a kiinduláskor
19. Nem gyógyult meg a National Cancer Institute – A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 1. fokozata vagy a korábbi terápia miatti nemkívánatos események kiindulási szintje alatt
20. Szisztémás kemoterápia, hormonterápia, immunterápia vagy biológiai terápia a kiindulási vizit előtt 2 héten belül
21. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült.
22. Általános érzéstelenítést vagy légzéssegítő eszközt igénylő nagy műtéten esett át a kiindulási vizit előtt 4 héten belül
23. Más vizsgálati gyógyszerekkel kezelték a vizsgálat kiindulási vizitje előtt 4 héten belül
24. Terhes* vagy szoptató és fogamzóképes nő, aki nem ért egyet megbízható és megfelelő fogamzásgátlási módszerrel
25. Súlyos gyógyszer-túlérzékenység vagy a vizsgálati gyógyszerekhez hasonló terápiával szembeni túlérzékenység anamnézisében
26. A vizsgálatban a nyomozó döntése értelmében nem vehet részt.
27. Korábbi kezelés vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) célzott szerekkel, beleértve (de nem kizárólagosan) bevacizumabot
28. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX 40) irányuló szerrel kapott , CD137), és abbahagyták a kezelést 3-as vagy magasabb fokozatú irAE miatt.