TTAC-0001 en Pembrolizumab Fase Ib Combinatiestudie bij gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker
15 augustus 2022 bijgewerkt door: PharmAbcine
Een open-label fase 1b-onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van TTAC-0001 in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker
Dit is een fase 1b, open-label klinisch onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen en om een voorlopige aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van TTAC-0001 vast te stellen, toegediend in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Liverpool Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke en mannelijke patiënten ≥18 jaar oud
- Histologisch bewezen gemetastaseerd mammacarcinoom met triple negatieve receptorstatus (oestrogeenreceptor, progesteronreceptor en humane epidermale groeifactorreceptor 2 [HER2] negatief) door IHC en Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) volgens ASCO-CAP-richtlijn3.
- Ten minste één bevestigde meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
- Een persoon die voldoet aan de volgende criteria in hematologische, nier- en leverfunctietesten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening zijn uitgevoerd:
(1) Hematologische tests
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (2) Bloedstollingstesten
- Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (UNL)
- Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x UNL (3) Leverfunctietesten
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x UNL
- Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in geval van levermetastase) (4) Nierfunctietest
- ≤1,5 × ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥30 ml/min voor patiënt met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN 6) Ten minste 12 weken verwachte levensverwachting 7) De patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) is in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. (Opmerking: patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. Borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) onder controle met curatieve therapie zijn niet uitgesloten.)
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-besmettelijke) pneumonitis/interstitiële longziekten waarvoor steroïden nodig waren of een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP]> 150 of diastolische bloeddruk [DBP]> 90 mmHg)
- Ongecontroleerde aanvallen
- Klasse III of IV hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
- Heeft een zuurstofafhankelijke chronische ziekte
- Actieve psychiatrische stoornis (schizofrenie, depressieve stoornis, bipolaire stoornis enz.). Behandelde depressie met lopende antidepressiva is geen uitsluiting
- Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
- Voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
- Voorgeschiedenis van ernstige arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 12 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel
- Ernstige graad 4 veneuze trombo-embolische gebeurtenis inclusief longembolie
- Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
- Geschiedenis van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom
- Geplande operatie binnen 4 weken na de laatste dosis
- Matige tot ernstige proteïnurie
- Vereist therapeutische antistolling met warfarine bij baseline
- Niet hersteld onder National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) graad 1 of baseline van AE's als gevolg van eerdere therapie
- Behandeling met systemische chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie of biologische therapie binnen 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek
- Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
- Onderging een grote operatie waarvoor algemene anesthesie of een ademhalingshulpmiddel nodig was binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek
- Behandeld met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek voor deze studie
- Vrouw die zwanger* is of borstvoeding geeft en zwanger kan worden en niet akkoord gaat met een betrouwbare en adequate anticonceptiemethode
- Een bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen of overgevoeligheid voor een therapie vergelijkbaar met de onderzoeksgeneesmiddelen
- Niet in staat om deel te nemen aan het onderzoek volgens de beslissing van de onderzoeker.
- Eerdere therapie met op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) gerichte middelen, waaronder (maar niet beperkt tot) bevacizumab
- Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40 , CD137) en werd gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger irAE
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TTAC-0001 en pembrolizumab
TTAC-0001 en pembrolizumab combinatietherapie zal worden toegediend.
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Tijdens de eerste cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen) van de behandeling
|
De frequentie en het percentage van DLT worden weergegeven per dosisniveau
|
Tijdens de eerste cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen) van de behandeling
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
De frequentie en het percentage bijwerkingen worden weergegeven per dosisniveau
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Aanwezigheid anti-drug antilichaam (ADA) wordt vermeld
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Bij elke 2e cyclus tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)]
|
volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST-criteria
|
Bij elke 2e cyclus tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)]
|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Bij elke 2e cyclus tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST-criteria
|
Bij elke 2e cyclus tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Periode vanaf de datum van toediening van het geneesmiddel tot het tijdstip van ziekteprogressie
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Periode vanaf de datum van de medicijntoediening tot het overlijden van de patiënt
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische parameters - Cmax
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Maximale concentratie van het geneesmiddel per dosisniveau
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters - Cmin
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Minimale medicijnconcentratie per dosisniveau
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters - AUC0-t
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Gebied onder de curve vanaf de basislijn tot elk tijdpunt per dosisniveau
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters - Tmax
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Tijd van Cmax per dosisniveau
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters - CL
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Klaring per dosisniveau
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters - Vd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Distributievolume per dosisniveau
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters - Ke
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Eliminatiesnelheidsconstante per dosisniveau
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters - T½
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Halfwaardetijd per dosisniveau
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Verandering in concentratie van serum angiogene factor of receptor
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
VEGF, placentale groeifactor [PLGF], oplosbare vasculaire endotheliale groeifactorreceptor [sVEGFR]-2, sVEGFR-1, enz.
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
PD-L1, VEGFR-2 expressieniveau
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
PD-L1, VEGFR-2 expressieniveau in tumoromgeving zoals tumor, tumorvat en parenchymaal weefsel
|
Vanaf de datum van het screeningsbezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 januari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 maart 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
26 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 oktober 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PMC_TTAC-0001_05
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .