Estudo de combinação de TTAC-0001 e Pembrolizumabe Fase Ib em câncer de mama metastático triplo negativo

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino e masculino ≥18 anos
2. Carcinoma de mama metastático comprovado histologicamente com status de receptor triplo negativo (receptor de estrogênio, receptor de progesterona e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 [HER2] negativo) por IHQ e hibridização fluorescente in situ (FISH) de acordo com a diretriz ASCO-CAP3.
3. Pelo menos uma lesão mensurável confirmada pelos critérios RECIST 1.1
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Uma pessoa que satisfaça os seguintes critérios em testes de função hematológica, renal e hepática realizados dentro de 7 dias antes da triagem:

(1) Testes hematológicos

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (2) Testes de coagulação sanguínea
• Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x Limite superior do normal (UNL)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 x UNL (3) Testes de função hepática
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástase hepática) (4) Teste de função renal
• ≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥30 mL/min para paciente com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional 6) Pelo menos 12 semanas de expectativa de vida esperada 7) O paciente (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) é capaz e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. (Nota: Pacientes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) controlado por terapia curativa não são excluídos)
2. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
3. Tem um histórico de pneumonite/doenças pulmonares intersticiais (não infecciosas) que exigiu esteróides ou pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
4. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
5. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] > 150 ou pressão arterial diastólica [PAD] > 90 mmHg)
6. Convulsões descontroladas
7. Insuficiência cardíaca classe III ou IV pela classificação da New York Heart Association (NYHA)
8. Tem doença crônica dependente de oxigênio
9. Transtorno psiquiátrico ativo (esquizofrenia, transtorno depressivo maior, transtorno bipolar, etc.). Depressão tratada com medicação antidepressiva contínua não é uma exclusão
10. História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses antes do início do medicamento em estudo
11. História de hemorragia gastrointestinal grave dentro de 6 meses antes do início do medicamento do estudo
12. Histórico de evento tromboembólico arterial grave dentro de 12 meses após o início do medicamento do estudo
13. Evento tromboembólico venoso grave de grau 4, incluindo embolia pulmonar
14. História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
15. História de síndrome de encefalopatia posterior reversível
16. Cirurgia planejada dentro de 4 semanas após a última dose
17. Proteinúria moderada a grave
18. Requer anticoagulação terapêutica com varfarina no início do estudo
19. Não recuperado abaixo do grau 1 do National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ou linha de base de EAs devido à terapia anterior
20. Tratamento com quimioterapia sistêmica, terapia hormonal, imunoterapia ou terapia biológica dentro de 2 semanas antes da consulta inicial
21. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo.
22. Submeteu-se a uma grande cirurgia que requer anestesia geral ou um dispositivo de assistência respiratória dentro de 4 semanas antes da consulta inicial
23. Tratados com outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas antes da visita inicial para este estudo
24. Mulher grávida* ou lactante e com potencial para engravidar que não concorda com um método contraceptivo confiável e adequado
25. Uma história conhecida de hipersensibilidade grave a drogas ou hipersensibilidade a uma terapia semelhante às drogas do estudo
26. Incapaz de participar do estudo de acordo com a decisão do investigador.
27. Terapia anterior com agentes direcionados ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), incluindo (mas não limitado a) bevacizumabe
28. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40 , CD137) e foi descontinuado desse tratamento devido a um irAE de grau 3 ou superior