TTAC-0001 og Pembrolizumab fase Ib kombinasjonsforsøk i metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige og mannlige pasienter ≥18 år
2. Histologisk bevist metastatisk brystkarsinom med trippel negativ reseptorstatus (østrogenreseptor, progesteronreseptor og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 [HER2] negativ) ved IHC og fluorescens in situ hybridisering (FISH) i henhold til ASCO-CAP guideline3.
3. Minst én bekreftet målbar lesjon etter RECIST 1.1-kriterier
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
5. En person som tilfredsstiller følgende kriterier i hematologiske, nyre- og leverfunksjonstester utført innen 7 dager før screening:

(1) Hematologiske tester

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (2) Blodkoagulasjonstester
• Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (UNL)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x UNL (3) Leverfunksjonstester
• Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastase) (4) Nyrefunksjonstest
• ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min for pasient med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN 6) Minst 12 uker med forventet levealder 7) Pasienten (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) er i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. (Merk: Pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) kontrollert av kurativ terapi er ikke ekskludert)
2. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen
3. Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller aktuell pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
4. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP]> 150 eller diastolisk blodtrykk [DBP]> 90 mmHg)
6. Ukontrollerte anfall
7. Klasse III eller IV hjertesvikt etter New York Heart Association (NYHA) klassifisering
8. Har oksygenavhengig kronisk sykdom
9. Aktiv psykiatrisk lidelse (schizofreni, alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse etc.). Behandlet depresjon med pågående antidepressiv medisin er ikke et unntak
10. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før start av studiemedikamentet
11. Anamnese med alvorlig gastrointestinal blødning innen 6 måneder før start av studiemedikamentet
12. Anamnese med alvorlig arteriell tromboembolisk hendelse innen 12 måneder etter oppstart av studiemedikamentet
13. Alvorlig grad 4 venøs tromboembolisk hendelse inkludert lungeemboli
14. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
15. Anamnese med posterior reversibel encefalopati syndrom
16. Planlagt operasjon innen 4 uker etter siste dose
17. Moderat til alvorlig proteinuri
18. Krever terapeutisk antikoagulasjon med warfarin ved baseline
19. Ikke gjenopprettet under National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grad 1 eller baseline fra AE på grunn av tidligere behandling
20. Behandling med systemisk kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller biologisk terapi innen 2 uker før baseline-besøket
21. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
22. Gjennomgått større operasjoner som krever generell anestesi eller et pustehjelpeapparat innen 4 uker før baseline-besøket
23. Behandlet med andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før baseline-besøket for denne studien
24. Kvinne som er gravid* eller ammer og i fertil alder som ikke godtar en pålitelig og adekvat prevensjonsmetode
25. En kjent historie med alvorlig legemiddeloverfølsomhet eller overfølsomhet overfor en behandling som ligner på studiemedikamentene
26. Kan ikke delta i rettssaken i henhold til etterforskerens avgjørelse.
27. Tidligere behandling med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-målrettede midler inkludert (men ikke begrenset til) bevacizumab
28. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40) , CD137) og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE